阿司匹林、立普妥聯(lián)合口服治療不同類型頸動脈斑塊患者的療效觀察

王明琦, 黃凌燕, 陳 琳

(江西省贛州市人民醫(yī)院, 江西 贛州, 341000)

頸動脈粥樣硬化(CAS)發(fā)展到一定階段會出現(xiàn)頸動脈斑塊，這些斑塊脫落后有可能造成血管狹窄，最終引發(fā)腦梗死[1]。研究[2]報道，缺血性腦卒中發(fā)生率占腦梗死的80%, 而因為頸動脈斑塊引起的腦梗死約占30%, 嚴重影響了患者的身體健康。阿司匹林可以抑制患者血小板聚集，是臨床較常應用的一種預防心腦血管疾病藥物; 立普妥又稱阿伐他汀鈣，是最早應用于臨床的降血脂藥物[3-4]。本研究將阿司匹林與立普妥聯(lián)合應用，分析對不同類型頸動脈斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年7月—2017年7月80例頸動脈斑塊患者，根據(jù)斑塊類型分為軟斑組45例、混合型斑組16例和硬斑組19例。納入標準: 經(jīng)彩色多普勒檢測顯示有斑塊; 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)厚度>1.3 mm[5-6]。排除標準: 對研究所用藥物有嚴重不良反應者; 伴隨嚴重臟器疾病患者。本研究獲得本院倫理委員會批準，患者同意并簽字。3組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.01), 具有可比性，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

3組患者均給予聯(lián)合口服阿司匹林100 mg/d(廣東九明制藥有限公司，國藥準字H44021139)與立普妥40 mg/晚(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407); 使用彩色多普勒(飛利浦四維彩超EPIQ5)檢測患者斑塊大小。對比3組患者治療前以及治療6、12 個月時斑塊大小、血清炎性指標[血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)]及血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)] 。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 3組患者治療不同時間斑塊變化

80例患者中，治療前軟斑45例、混合型斑16例、硬斑19例; 治療6個月時，軟斑28例，混合型斑30例，硬斑22例; 治療12個月時，軟斑5例，混合型斑24例，硬斑44例，斑塊完全消失7例。治療6、12個月時，軟斑組與混合版組斑塊數(shù)量均顯著減少，且12個月時變化更顯著(P<0.05), 但硬斑組變化不顯著(P>0.05)。治療后，軟斑逐漸減少，混合型斑則首先出現(xiàn)增多，然后減少，而硬斑逐漸增多，見表2。

表2 3組患者治療不同時間斑塊變化對比

與硬斑組相比, *P<0.05; 與混合斑組相比, #P<0.05。

2.2 3組患者血清炎性指標及血脂水平變化

治療后, 3組患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C均顯著降低，但HDL-C顯著上升，且治療12個月時效果顯著優(yōu)于6個月時(P<0.05), 但3組比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

3 討 論

患者頸動脈血管壁發(fā)生損傷后可產(chǎn)生炎癥反應，使血流中含有的脂類等成分聚集在一起而形成團塊狀結構，團塊直徑大于1.3 mm稱為頸動脈斑塊[7]。這些斑塊通常被分為3種類型，即軟斑、硬斑與混合斑。軟斑與混合型斑又稱為不穩(wěn)定斑塊，硬斑稱為穩(wěn)定斑塊。不穩(wěn)定斑塊內(nèi)含有較多新生血管，特別容易脫落而引起患者血管狹窄，血流減少，造成缺血性腦卒中[8]。缺血性腦卒中在腦血管疾病中占有較大比例，具有致死與致殘率高的特點，若不注意預防，復發(fā)率也相當高[9-10]。阿司匹林能夠通過阻止血小板的前列腺素環(huán)氧酶產(chǎn)生，進而減少血栓烷A2的生成，達到抗血小板聚集的作用，臨床上廣泛應用于腦血管疾病的預防。此外，該藥還具有抗感染的作用，但長期應用會產(chǎn)生藥物抗性并出現(xiàn)副作用[11-12]。

表3 3組患者血清炎性指標及血脂水平變化

hs-CRP: 血清超敏C反應蛋白; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇。

與治療6個月時相比, *P<0.05; 與治療12個月時相比, #P<0.05。

立普妥是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，具有調(diào)節(jié)患者血脂的作用，患者服用后體內(nèi)膽固醇的合成會減少[13-15]。

本研究將阿司匹林與立普妥聯(lián)合應用于頸動脈斑塊患者，發(fā)現(xiàn)軟斑患者療效最好，混合型斑患者居中，而硬斑患者幾乎未發(fā)生顯著變化。同時，治療中軟斑逐漸減少，混合型斑則首先出現(xiàn)增多然后減少，而硬斑逐漸增多，這說明這種藥物聯(lián)合應用能夠減小患者頸動脈斑塊體積，但是對于硬斑塊患者效果并不顯著，這與文獻報道一致。分析原因，可能是由于硬斑塊已經(jīng)鈣化，幾乎不含有血管成分，患者服用藥物對其起不到顯著作用，而硬斑塊穩(wěn)定性較強，引起腦血管疾病的風險不大，因此治療時應慎重選擇。進一步對患者血清成分分析顯示，3組患者血液中脂類成分與炎性成分均有一定程度的減少，且隨著用藥時間的延長，效果逐漸明顯，這與文獻報道也是基本一致的?；颊哳i動脈斑塊的產(chǎn)生與炎癥反應、脂類等物質的聚集成塊有關，使用藥物后，這些物質在血清中的含量均降低。 hs-CRP是血清炎癥反應的一個敏感標志物, TC、TG、LDL-C及HDL-C是患者血脂水平的常用檢測指標，其含量隨著治療時間的延長發(fā)生明顯變化，很可能是本研究治療的機制。本研究分析了不同斑塊類型的治療效果，為患者的治療提供了一定理論依據(jù)。但由于時間、技術及病例數(shù)量的限制，數(shù)據(jù)可能會出現(xiàn)一定的偏差，需要進一步深入研究，為臨床提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合口服阿司匹林與立普妥可以顯著縮小頸動脈軟斑塊與混合型斑塊，改善患者血清炎性因子水平與血脂水平，但對硬斑塊治療效果不顯著。