口服益生菌治療便秘的臨床研究進(jìn)展

尹婭萍　徐海燕

【摘? 要】腸道易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）在臨床診斷和治療中比較常見，需要及時患者開展對癥治療，以緩解多種癥狀表現(xiàn)，降低便秘發(fā)生率，強化患者治療效果。以慢性功能性便秘患者腸道菌群變化特點為切入點，總結(jié)益生菌口服緩解和治療便秘的臨床效果，目的在于進(jìn)一步明確益生菌的應(yīng)用優(yōu)勢，為使用口服益生菌治療阿片類藥物性便秘提供更多切實可行的臨床治療依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】口服給藥;益生菌;慢性功能性便秘;微生態(tài)治療

【中圖分類號】R269???? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2020）09-0132-02

引言

腸道易激綜合征屬于臨床常見病，發(fā)病率比較高，是胃腸功能型疾病，容易合并腹脹、腹痛、便秘等癥狀，容易發(fā)展成慢性功能型便秘，不僅嚴(yán)重影響到患者的身心健康，也會對其正常生活產(chǎn)生一定制約作用。益生菌作為調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的重要物質(zhì)，能夠有效強化腸道功能，使其腸道生物屏障功能得到加強。目前，對于慢性功能型便秘，臨床主要給予患者口服益生菌方法進(jìn)行治療，從而有效改善腸道微生態(tài)，糾正紊亂狀態(tài)。文章結(jié)合實踐經(jīng)驗，綜合多個文獻(xiàn)及資料報道內(nèi)容，對口服益生菌治療便秘的臨床研究進(jìn)展加以總結(jié)，報道內(nèi)容如下。

1.慢性功能性便秘腸道菌群變化及治療

研究發(fā)現(xiàn)^[1]，與正常人群相比，很多慢性功能性便秘患者腸道菌群在組成上與其形成明顯差異，便秘患者腸道內(nèi)腸桿菌數(shù)量顯著增多，且普氏糞桿菌數(shù)量明顯降低。與此同時，也有學(xué)者提出^[2]，腸道易激綜合征患者乳桿菌屬消失，柯林斯菌屬明顯減少，羅氏菌屬明顯增加。也就是說，便秘患者腸道菌群發(fā)生明顯改變，與正常人群相比存在一定異常表現(xiàn)。目前，臨床主要采用藥物及生物反饋療法為患者開展治療，藥物治療雖然能夠發(fā)揮一定緩解作用，但是無法從根本病因上治療慢性便秘。生物反饋治療雖然效果顯著，但是很多患者治療耐受性及配合度不高，在很大程度上也會對患者治療產(chǎn)生較大影響。近年來，臨床針對符合手術(shù)治療指征的患者，開展手術(shù)治療，例如經(jīng)肛吻合器直腸切除術(shù)，將冗余直腸及其組織及時切除，從而改善直腸功能，緩解便秘癥狀^[3]。隨著臨床及相關(guān)領(lǐng)域?qū)Ρ忝丶膊≌J(rèn)知不斷強化，提出微生態(tài)治療，微生態(tài)制劑主要包括益生菌、合生元、益生元等，不少大醫(yī)院也開始采用糞菌移植方式進(jìn)行治療，對健康人群腸道菌群、代謝產(chǎn)物及時處理，然后移植給便秘患者，重建正常腸道功能，維持微生態(tài)平衡，從而改善患者病情。

2.益生菌參與慢性功能型便秘治療的機制

人體腸道含有大量定植微生物，初步估計約有10萬億顆，腸道菌群廣泛參與到人體代謝中，如果存在未完全發(fā)酵現(xiàn)象，則會導(dǎo)致腸道pH值降低，導(dǎo)致腸道免疫功能受到嚴(yán)重不良影響，使有害病原菌大量生長。有學(xué)者深入研究證實^[4]，腸道菌群發(fā)生明顯變化，可作為慢性功能性便秘患者的病理及生理改變過程。有研究表明，維持正常的腸道菌群功能，一方面能夠保證腸道自身功能正常，另外一方面在預(yù)防大腸癌、炎性腸病、腹瀉等疾病上有明顯作用。經(jīng)過多年腸道菌群優(yōu)化研究，證實一個問題，那就是微生態(tài)治療在預(yù)防和緩解腸道疾病中發(fā)揮顯著效果。益生菌是微生態(tài)治療領(lǐng)域中關(guān)鍵的一環(huán)，益生菌進(jìn)入腸道系統(tǒng)后，能夠直接與腸道中大量致病菌產(chǎn)生正面“對抗”，通過一定“競爭”機制，有效降低致病菌自身的定植數(shù)量，改善致病菌所引發(fā)的炎性反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，益生菌還能發(fā)揮改變膽汁酸鹽的功能，從而使膽汁酸鹽代謝恢復(fù)正常，促進(jìn)腸道正常的發(fā)酵能力得到強化^[5、6]。目前，臨床常見的益生菌有很多，包括雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等。權(quán)威文獻(xiàn)報道認(rèn)為，益生菌能夠直接作用在功能性便秘患者腸道免疫系統(tǒng)中，并對免疫功能產(chǎn)生一定影響，這是因為益生菌能夠與病原微生物之間發(fā)生相互拮抗作用，并且顯著降低患者腸道通透性。國外學(xué)者認(rèn)為^[7]，口服益生菌，能夠與病原微生物產(chǎn)生競爭，爭取腸道內(nèi)部潛在結(jié)合位點，阻斷病原微生物持續(xù)生長，防止對全身系統(tǒng)產(chǎn)生侵襲。有學(xué)者開展相應(yīng)的體外實驗的分析，模擬致病菌細(xì)胞因子侵襲腸道功能，結(jié)果顯示，在其刺激作用下，腸道通透性明顯強化。利用乳酸桿菌進(jìn)行調(diào)節(jié)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌能夠發(fā)揮顯著的逆轉(zhuǎn)作用，不僅減輕致病菌刺激，同時腸道菌群趨于正常，說明益生菌具有明顯的腸道菌群調(diào)控作用。

3.益生菌治療慢性功能性便秘的研究進(jìn)展

3.1益生菌治療單純慢性功能性便秘

有文獻(xiàn)^[8]納入單純慢性功能性便秘患者，采用益生菌治療方法，觀察組選用羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri），對照組患者采用常規(guī)緩解便秘的藥物進(jìn)行治療，隨機對照研究結(jié)果證實，口服益生菌治療單純慢性功能型便秘，沒中獎大便次數(shù)明顯增加，平均增加次數(shù)達(dá)到3次，治療一個月結(jié)束后，患者大便次數(shù)每周平均增加5.28次。與之相比，常規(guī)藥物治療方法每周大便次數(shù)僅增加1次，且治療1個月后大便次數(shù)每周平均增加3.81次，證實口服益生菌治療單純慢性功能性便秘，可發(fā)揮明顯療效，在改善患者便秘癥狀中發(fā)揮明顯作用。權(quán)威文獻(xiàn)采用雙歧桿菌、乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌對單純慢性功能性便秘患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前便秘患者擬桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯低于正常人群，通過一段時間治療后，納入病例腸道擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯增加，且與正常人群相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這表明益生菌治療便秘，可有效改善腸道菌群分布。另有文獻(xiàn)調(diào)查證實^[9-14]，采用益生菌治療慢性便秘，可改善大便Bristol評分，增加自主排便次數(shù)，且80%以上的患者實現(xiàn)自主排便，而60%以上的便秘患者大便黏稠度得到明顯改善。通過上述分析認(rèn)為，益生菌能夠增加便秘患者每周排便次數(shù)，改善大便粘稠度，促進(jìn)腸道運動^[15-19]。

3.2益生菌治療合并其他疾病的慢性便秘

通過多年實踐經(jīng)驗證實，功能性便秘的主要特征是連續(xù)性便秘，其發(fā)病原因并非腸道器質(zhì)性疾病，目前發(fā)病機制尚未完全清楚，與纖維攝入量少、飲食不規(guī)律等因素密切相關(guān)。有文獻(xiàn)研究認(rèn)為，老年人是功能性便秘的高發(fā)人群，發(fā)病率逐漸上升，常規(guī)西藥治療雖然能夠發(fā)揮一定療效，但是總體治療效果有限，臨床逐漸將微生態(tài)治療方法融入到老年患者治療中。觀察發(fā)現(xiàn)，由于老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，如高血壓、慢阻肺、糖尿病、帕金森等，將微生態(tài)治療方法應(yīng)用到老年功能性便秘患者治療中，并發(fā)揮顯著的治療效果，為老年患者治療提供更多方向。例如^[21-24]，有文獻(xiàn)將120例慢性功能性便秘納入到研究中，所選患者均以帕金森病為原發(fā)病，使用含有益生菌和纖維成分的發(fā)酵乳，時間控制在4周，與對照組相比，使用益生菌組的老年患者完全排便次數(shù)明顯增加，特別是在用藥第3周、第4周時，臨床效果更為顯著。除了對老年患者病情有明顯改善外，將益生菌應(yīng)用在產(chǎn)褥期婦女治療中，也可實現(xiàn)良好的治療。痔瘡、便秘是產(chǎn)褥期常見合并癥，如果不能及時為孕產(chǎn)婦進(jìn)行相應(yīng)處理，則會增加母嬰風(fēng)險。有文獻(xiàn)為40例自然分娩產(chǎn)婦采用益生菌進(jìn)行治療，要求產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期服用發(fā)酵奶制品，這些奶制品中富含干酪乳酸桿菌，時間為8周，觀察治療結(jié)果顯示，所有產(chǎn)婦腹部、直腸癥狀及PAC-SYM評分明顯改善，且產(chǎn)婦痔瘡癥狀發(fā)生明顯變化，出現(xiàn)上述現(xiàn)象的主要原因益生菌能夠有效緩解患者便秘癥狀，促使患者養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，從而使得痔瘡發(fā)病率得到明顯降低，促進(jìn)產(chǎn)婦產(chǎn)褥期順利過渡。

3.3益生菌治療惡性腫瘤因素引起的慢性便秘

便秘主要由大腸傳導(dǎo)功能失常引發(fā)，可造成排便周期延長，患者大便秘結(jié)，排出困難，對患者正常生活帶來嚴(yán)重影響。化療治療是很多惡性腫瘤患者術(shù)后償還治療方法，但是化療可導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，從而增加便秘發(fā)生幾率，不僅對患者治療產(chǎn)生一定影響，同時也會加重患者心理負(fù)擔(dān)。有文獻(xiàn)報道^[25-30]，惡性腫瘤患者化療后便秘發(fā)病因素比較復(fù)雜，如飲食、藥物、心理、精神等方面原因，均會增加便秘風(fēng)險。有研究為化療患者采用益生菌預(yù)防性治療，對益生菌預(yù)防化療后便秘的效果進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果顯示，使用益生菌組患者化療后便秘發(fā)生率為7.5%，明顯低于未使用益生菌的化療患者（25.0%），這說明益生菌可有效預(yù)防便秘癥狀， 同時也可發(fā)揮一定改善作用。通過系統(tǒng)性治療，患者腹脹、便秘癥候積分、肛周疼痛評分明顯下降，臨床效果顯著，進(jìn)一步證實益生菌的實際臨床優(yōu)勢。

4.小結(jié)

綜上所述，功能性便秘對患者身心健康及生活質(zhì)量均帶來一定影響，目前西醫(yī)雖然能夠發(fā)揮一定療效，但是容易復(fù)發(fā)，探索新型治療方法，對改善患者病情具有重要意義?？诜嫔委焼渭冃月怨δ苄员忝亍⒑喜⑵渌膊〉穆员忝丶皭盒阅[瘤因素引起的慢性便秘，均有明顯療效。未來，應(yīng)加大研究力度，根據(jù)患者腸道菌群實際情況，正確選擇益生菌種類，給予正確指導(dǎo)，可有效提高效果，為臨床提供更加安全、有效治療方案，促進(jìn)患者病情預(yù)后和癥狀緩解，提高生活質(zhì)量。

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