丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙患者的臨床療效分析

古善元 呂息珍

雙相情感障礙被稱為躁狂抑郁癥， 隨著我國(guó)社會(huì)的快速發(fā)展， 經(jīng)濟(jì)實(shí)力也是越發(fā)壯大， 而在這種快節(jié)奏的生活中，人們的身體及精神需要承受太多壓力， 導(dǎo)致雙相情感障礙發(fā)生率不斷提高［1］。雙相情感障礙具有發(fā)病急、破壞性大等特點(diǎn)， 通常發(fā)病時(shí)間在3～5 d 左右， 會(huì)給患者及其家庭生活帶來不良影響。臨床上對(duì)于該疾病患者通常采用丙戊酸鈉或者奧氮平藥物進(jìn)行治療， 而不同的藥物治療方法對(duì)患者所起到的治療效果各不相同。本研究于本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的雙相情感障礙患者中選取80 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與聯(lián)合組， 給予不同的治療方法， 分析丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的80 例雙相情感障礙患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與聯(lián)合組， 每組40 例。參照組患者中男22 例，女18 例；年齡22～60 歲， 平均年齡(31.58±9.50)歲；體重43～62 kg， 平均體重(52.95±3.35) kg。聯(lián)合組患者中男21 例，女19 例；年齡23～60 歲， 平均年齡(31.78±9.47)歲；體重42～62 kg， 平均體重(53.05±3.69) kg。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。本次研究患者已知曉研究目的及意義并自愿接受治療， 且該研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查患者均符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類第10 版》中對(duì)雙相情感障礙者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HAMD 評(píng)分≥20 分， BRMS 評(píng)分≥20 分；③已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女；②患有其他精神病性障礙疾病或者酒精、藥物濫用、器質(zhì)性精神障礙等疾病患者；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病患者。

1. 2 方法 參照組采用單純丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874， 規(guī)格：0.2 g×100 片)治療，用法用量：按體重15 mg/kg 分2～3 次服用， 開始時(shí)按5～10 mg/kg， 1 周后遞增， 至能控制發(fā)作為止。每日最大量為按體重≤30 mg/kg(≤250 mg)以減少胃腸刺激。

聯(lián)合組采用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799， 規(guī)格：10 mg×4 片)進(jìn)行治療， 丙戊酸鈉用法用量同參照組， 奧氮平用法用量：奧氮平起始劑量為10 mg/d， 飯前或飯后服用均可。醫(yī)師可根據(jù)患者臨床狀況增減劑量(服用劑量范圍5～20 mg/d)。服用藥物劑量＞10 mg/d 時(shí)， 應(yīng)先對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的臨床評(píng)估。

兩組患者均治療6 周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評(píng)分及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①HAMD、BRMS 評(píng)分越低患者躁狂、抑郁改善情況越明顯。②不良反應(yīng)包括體重增加、便秘、肝功能異常、食欲減退或厭食、嗜睡等表現(xiàn)。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者HAMD、BRMS 評(píng)分降低≥80%則為顯效；HAMD、BRMS 評(píng)分降低50%～79%則為有效；HAMD、BRMS 評(píng)分降低＜49%則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評(píng)分比較 治療前，兩組患者HAMD、BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 聯(lián)合組患者HAMD、BRMS 評(píng)分均明顯低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者總有效率為90.00%， 高于參照組的72.50%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%， 明顯低于參照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評(píng)分比較

表1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評(píng)分比較

注：與參照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05

組別 例數(shù) HAMD 評(píng)分 BRMS 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 27.28±6.80a 6.80±2.63b 28.85±8.48a 8.50±3.82b參照組 40 27.25±6.81 12.39±3.59 28.82±8.25 13.80±3.80 t 0.02 7.94 0.02 6.22 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙是一種以情感異常高漲或者情感異常低落為特征的精神性障礙疾病， 目前在臨床上有抑郁狀態(tài)、躁狂狀態(tài)兩種表現(xiàn)， 該臨床表現(xiàn)可以一種狀態(tài)反復(fù)出現(xiàn)， 也可以兩種狀態(tài)在同一患者身上交替反復(fù)間歇出現(xiàn)， 且該疾病具有一定的周期性及可緩解性， 在患者處于間歇期間， 患者的精神活動(dòng)正常， 不表現(xiàn)出人格缺損情況［3］。在臨床中， 醫(yī)師通常會(huì)給予雙相感情障礙患者抗精神病藥物進(jìn)行治療， 抗精神病藥物主要為奧氮平、氯丙嗪及丙戊酸鈉等藥物［4，5］， 因大部分患者在服用氯丙嗪后易出現(xiàn)不良反應(yīng)情況， 且單一的用藥無法達(dá)到臨床治療的目的， 因而本文中主要以?shī)W氮平聯(lián)合丙戊酸鈉做為一線用藥方案， 并對(duì)其藥物療效進(jìn)行深入分析。

丙戊酸鈉是一種常用的抗癲癇藥物， 可作用于運(yùn)動(dòng)障礙及精神分裂者， 因其藥物中不含氮， 可直接通過血-腦屏障，抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)化酶與丁全酸脫氫酶在體內(nèi)發(fā)揮作用， 于此同時(shí)還可激活谷氨酸脫氫酶， 使得腦組織中的抑制性遞質(zhì)水平提高， 從而達(dá)到預(yù)防躁狂抑郁復(fù)發(fā)、抗驚厥的目的。由于該藥物的作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度， 降低體內(nèi)神經(jīng)元的興奮反應(yīng)， 因而該藥物還可有效抑制緩解患者的躁狂、抑郁癥狀。在本次研究中， 治療后，聯(lián)合組患者HAMD、BRMS 評(píng)分均明顯低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明， 相較于單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平可明顯改善患者的躁狂、抑郁的精神狀態(tài)， 可促進(jìn)患者消除臨床癥狀， 恢復(fù)正常的精神活動(dòng)。鑒于這一研究結(jié)果， 對(duì)丙戊酸鈉聯(lián)合使用奧氮平在雙相情感障礙中的治療機(jī)制進(jìn)行分析。奧氮平作為一種非典型性抗精神病藥物， 該藥物口服吸收效果好， 可在固定時(shí)間內(nèi)提高血液中的藥物濃度， 維持藥效作用時(shí)間長(zhǎng)且與正常進(jìn)食互不干擾， 不會(huì)對(duì)患者的腸胃造成不良影響， 而因其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄苷酸， 所以該藥物不會(huì)穿越血腦屏障， 給患者的神經(jīng)中樞系統(tǒng)機(jī)制帶來影響， 因奧氮平對(duì)多巴胺的受體有較強(qiáng)的親和力， 且其本身又對(duì)多巴胺及膽堿具有一定的拮抗作用， 使得奧氮平可在一定程度上減少多巴胺發(fā)生發(fā)電，改善患者腦部功能， 在一定程度上減輕患者的抑郁、躁狂心理［6］。

在本次研究中， 聯(lián)合組患者總有效率為90.00%高于參照組的72.50%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果進(jìn)一步證明較單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平具有明顯的改善雙向情感障礙患者的認(rèn)知情況、提高臨床治療效果的作用。因丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平中奧氮平對(duì)5-羥色胺A2(5-HTA2)受體親和度較高， 有利于通過減少多巴胺及去甲腎上腺素脫抑制釋放， 從而具有改善認(rèn)知功能的作用， 而丙戊酸鈉可通過減少抑制性遞質(zhì)GABA 的降解， 使得神經(jīng)元興奮性被降低， 降低患者損傷認(rèn)知功能的程度， 兩者相互疊加， 可明顯增強(qiáng)雙向情感障礙患者認(rèn)知功能的改善， 提高臨床治療效果。除此之外， 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%， 明顯低于參照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明相較于單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平可明顯降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率， 提高其藥物安全性。單純的應(yīng)用丙戊酸鈉治療， 其藥物通過血腦屏障發(fā)揮作用， 藥效主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等部位， 其中藥物代謝是主要通過肝臟、腎排出， 只有少量隨糞便排出， 因而會(huì)對(duì)患者的靈敏度、腦部、腸胃都具有一定影響， 尤其是肝臟部位［7，8］。本研究中， 單純應(yīng)用丙戊酸鈉出現(xiàn)的不良反應(yīng)中以肝功能異常、食欲減退或厭食及便秘為主， 尤其是肝功能異常占比最大。相較于參照組， 聯(lián)合使用奧氮平在雙相情感障礙患者治療中的不良反應(yīng)以肝功能、體重增加為主， 可與單純使用丙戊酸鈉的不良反應(yīng)的肝功能異常、食欲減退或厭食及便秘等情況相互補(bǔ)足不良缺陷， 進(jìn)一步表明兩種藥物可通過聯(lián)合使用對(duì)患者的不良反應(yīng)相互抵消， 降低對(duì)患者肝臟的損害， 有利于臟腑運(yùn)轉(zhuǎn)正常，也使得患者食欲恢復(fù)正常情況， 提高藥物治療的安全性。

綜上所述， 與單純使用丙戊酸鈉相比， 丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平在雙相情感障礙患者治療中具有明顯改善患者精神躁狂、抑郁情況的作用， 能夠有效提高臨床療效， 降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣應(yīng)用。