丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙患者的臨床療效分析

古善元 呂息珍

雙相情感障礙被稱為躁狂抑郁癥， 隨著我國社會的快速發(fā)展， 經(jīng)濟實力也是越發(fā)壯大， 而在這種快節(jié)奏的生活中，人們的身體及精神需要承受太多壓力， 導致雙相情感障礙發(fā)生率不斷提高［1］。雙相情感障礙具有發(fā)病急、破壞性大等特點， 通常發(fā)病時間在3～5 d 左右， 會給患者及其家庭生活帶來不良影響。臨床上對于該疾病患者通常采用丙戊酸鈉或者奧氮平藥物進行治療， 而不同的藥物治療方法對患者所起到的治療效果各不相同。本研究于本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的雙相情感障礙患者中選取80 例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為參照組與聯(lián)合組， 給予不同的治療方法， 分析丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙患者的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的80 例雙相情感障礙患者作為研究對象， 采用隨機數(shù)字表法分為參照組與聯(lián)合組， 每組40 例。參照組患者中男22 例，女18 例；年齡22～60 歲， 平均年齡(31.58±9.50)歲；體重43～62 kg， 平均體重(52.95±3.35) kg。聯(lián)合組患者中男21 例，女19 例；年齡23～60 歲， 平均年齡(31.78±9.47)歲；體重42～62 kg， 平均體重(53.05±3.69) kg。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。本次研究患者已知曉研究目的及意義并自愿接受治療， 且該研究已通過本院醫(yī)學倫理會批準同意。

納入標準：①經(jīng)檢查患者均符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10 版》中對雙相情感障礙者的診斷標準；②HAMD 評分≥20 分， BRMS 評分≥20 分；③已簽署知情同意書。

排除標準：①孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女；②患有其他精神病性障礙疾病或者酒精、藥物濫用、器質(zhì)性精神障礙等疾病患者；③伴有嚴重心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病患者。

1. 2 方法 參照組采用單純丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司， 國藥準字H43020874， 規(guī)格：0.2 g×100 片)治療，用法用量：按體重15 mg/kg 分2～3 次服用， 開始時按5～10 mg/kg， 1 周后遞增， 至能控制發(fā)作為止。每日最大量為按體重≤30 mg/kg(≤250 mg)以減少胃腸刺激。

聯(lián)合組采用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司， 國藥準字H20010799， 規(guī)格：10 mg×4 片)進行治療， 丙戊酸鈉用法用量同參照組， 奧氮平用法用量：奧氮平起始劑量為10 mg/d， 飯前或飯后服用均可。醫(yī)師可根據(jù)患者臨床狀況增減劑量(服用劑量范圍5～20 mg/d)。服用藥物劑量＞10 mg/d 時， 應先對患者進行相應的臨床評估。

兩組患者均治療6 周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評分及治療效果、不良反應發(fā)生情況。①HAMD、BRMS 評分越低患者躁狂、抑郁改善情況越明顯。②不良反應包括體重增加、便秘、肝功能異常、食欲減退或厭食、嗜睡等表現(xiàn)。③療效判定標準：患者HAMD、BRMS 評分降低≥80%則為顯效；HAMD、BRMS 評分降低50%～79%則為有效；HAMD、BRMS 評分降低＜49%則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評分比較 治療前，兩組患者HAMD、BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后， 聯(lián)合組患者HAMD、BRMS 評分均明顯低于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者總有效率為90.00%， 高于參照組的72.50%， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率為7.50%， 明顯低于參照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評分比較

表1 兩組患者治療前后HAMD、BRMS 評分比較

注：與參照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05

組別 例數(shù) HAMD 評分 BRMS 評分治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 27.28±6.80a 6.80±2.63b 28.85±8.48a 8.50±3.82b參照組 40 27.25±6.81 12.39±3.59 28.82±8.25 13.80±3.80 t 0.02 7.94 0.02 6.22 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙是一種以情感異常高漲或者情感異常低落為特征的精神性障礙疾病， 目前在臨床上有抑郁狀態(tài)、躁狂狀態(tài)兩種表現(xiàn)， 該臨床表現(xiàn)可以一種狀態(tài)反復出現(xiàn)， 也可以兩種狀態(tài)在同一患者身上交替反復間歇出現(xiàn)， 且該疾病具有一定的周期性及可緩解性， 在患者處于間歇期間， 患者的精神活動正常， 不表現(xiàn)出人格缺損情況［3］。在臨床中， 醫(yī)師通常會給予雙相感情障礙患者抗精神病藥物進行治療， 抗精神病藥物主要為奧氮平、氯丙嗪及丙戊酸鈉等藥物［4，5］， 因大部分患者在服用氯丙嗪后易出現(xiàn)不良反應情況， 且單一的用藥無法達到臨床治療的目的， 因而本文中主要以奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉做為一線用藥方案， 并對其藥物療效進行深入分析。

丙戊酸鈉是一種常用的抗癲癇藥物， 可作用于運動障礙及精神分裂者， 因其藥物中不含氮， 可直接通過血-腦屏障，抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)化酶與丁全酸脫氫酶在體內(nèi)發(fā)揮作用， 于此同時還可激活谷氨酸脫氫酶， 使得腦組織中的抑制性遞質(zhì)水平提高， 從而達到預防躁狂抑郁復發(fā)、抗驚厥的目的。由于該藥物的作用機制是通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度， 降低體內(nèi)神經(jīng)元的興奮反應， 因而該藥物還可有效抑制緩解患者的躁狂、抑郁癥狀。在本次研究中， 治療后，聯(lián)合組患者HAMD、BRMS 評分均明顯低于參照組， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明， 相較于單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平可明顯改善患者的躁狂、抑郁的精神狀態(tài)， 可促進患者消除臨床癥狀， 恢復正常的精神活動。鑒于這一研究結(jié)果， 對丙戊酸鈉聯(lián)合使用奧氮平在雙相情感障礙中的治療機制進行分析。奧氮平作為一種非典型性抗精神病藥物， 該藥物口服吸收效果好， 可在固定時間內(nèi)提高血液中的藥物濃度， 維持藥效作用時間長且與正常進食互不干擾， 不會對患者的腸胃造成不良影響， 而因其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄苷酸， 所以該藥物不會穿越血腦屏障， 給患者的神經(jīng)中樞系統(tǒng)機制帶來影響， 因奧氮平對多巴胺的受體有較強的親和力， 且其本身又對多巴胺及膽堿具有一定的拮抗作用， 使得奧氮平可在一定程度上減少多巴胺發(fā)生發(fā)電，改善患者腦部功能， 在一定程度上減輕患者的抑郁、躁狂心理［6］。

在本次研究中， 聯(lián)合組患者總有效率為90.00%高于參照組的72.50%， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該結(jié)果進一步證明較單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平具有明顯的改善雙向情感障礙患者的認知情況、提高臨床治療效果的作用。因丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平中奧氮平對5-羥色胺A2(5-HTA2)受體親和度較高， 有利于通過減少多巴胺及去甲腎上腺素脫抑制釋放， 從而具有改善認知功能的作用， 而丙戊酸鈉可通過減少抑制性遞質(zhì)GABA 的降解， 使得神經(jīng)元興奮性被降低， 降低患者損傷認知功能的程度， 兩者相互疊加， 可明顯增強雙向情感障礙患者認知功能的改善， 提高臨床治療效果。除此之外， 聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率為7.50%， 明顯低于參照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明相較于單純使用丙戊酸鈉， 聯(lián)合使用奧氮平可明顯降低患者的不良反應發(fā)生率， 提高其藥物安全性。單純的應用丙戊酸鈉治療， 其藥物通過血腦屏障發(fā)揮作用， 藥效主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等部位， 其中藥物代謝是主要通過肝臟、腎排出， 只有少量隨糞便排出， 因而會對患者的靈敏度、腦部、腸胃都具有一定影響， 尤其是肝臟部位［7，8］。本研究中， 單純應用丙戊酸鈉出現(xiàn)的不良反應中以肝功能異常、食欲減退或厭食及便秘為主， 尤其是肝功能異常占比最大。相較于參照組， 聯(lián)合使用奧氮平在雙相情感障礙患者治療中的不良反應以肝功能、體重增加為主， 可與單純使用丙戊酸鈉的不良反應的肝功能異常、食欲減退或厭食及便秘等情況相互補足不良缺陷， 進一步表明兩種藥物可通過聯(lián)合使用對患者的不良反應相互抵消， 降低對患者肝臟的損害， 有利于臟腑運轉(zhuǎn)正常，也使得患者食欲恢復正常情況， 提高藥物治療的安全性。

綜上所述， 與單純使用丙戊酸鈉相比， 丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平在雙相情感障礙患者治療中具有明顯改善患者精神躁狂、抑郁情況的作用， 能夠有效提高臨床療效， 降低患者不良反應發(fā)生率， 值得臨床推廣應用。