mNGF用于高血壓腦出血患者對(duì)神經(jīng)功能、Tau蛋白和神經(jīng)相關(guān)因子水平影響分析

李兵 江炳武 武鳳英

[摘 要] 目的 分析鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）用于高血壓腦出血患者對(duì)神經(jīng)功能、Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子水平的影響。方法 選取我院收治的高血壓腦出血患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用mNGF治療，分析兩組患者治療后的效果以及相關(guān)因子的水平。結(jié)果 觀察組患者總有效率為42例（93.33%），對(duì)照組為32例（71.11%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后胰島素生長因子-1（IGF-1）、神經(jīng)肽Y（NPY）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平較治療前下降，Tau蛋白、髓過氧化物酶（MPO）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）較治療前上升，且觀察組治療后患者IGF-1水平高于對(duì)照組，Tau蛋白、MPO、LPO、S100β、MBP、NPY、NSE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.59～9.16，P<0.05）。治療前，兩組患者美國國立研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活質(zhì)量（ADL-Barthel指數(shù)）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后NIHSS評(píng)分（10.51±2.25）分較治療前下降，ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分（78.06±8.18）分較治療前上升，且觀察組治療后患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（14.82±3.48）分，ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（63.02±6.89）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=9.43，P<0.05）。結(jié)論 mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子表達(dá)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 鼠神經(jīng)生長因子;高血壓腦出血;神經(jīng)功能;Tau蛋白

中圖分類號(hào)：R544.1;R743.3? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1009-816X（2019）04-0368-03

高血壓腦出血是高血壓患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，腦出血后血腫形成，產(chǎn)生占位效應(yīng)而加重腦組織損傷，血腫釋放的血管活性物質(zhì)可引起腦血管痙攣，引起局部腦組織缺血、缺氧性損傷，并可激活免疫系統(tǒng)釋放大量的炎癥因子，進(jìn)一步加重神經(jīng)功能缺損而增加致殘率。因此早期清除血腫、修復(fù)神經(jīng)對(duì)患者的預(yù)后非常重要[1]。鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）可抑制局部炎癥反應(yīng)，清除氧自由基，減少血管活性物質(zhì)、活性氧簇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的過氧化損傷。同時(shí)可營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育、成熟，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)活性，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)和再生，維持交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元的功能[2]。本研究分析了mNGF用于高血壓腦出血對(duì)患者神經(jīng)功能、Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子水平影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年6月至2018年7月。收治的高血壓腦出血患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組45例，男25例，女20例;年齡44～75歲，平均（45.33±12.03）歲。觀察組45例，男30例，女15例;年齡46～73歲，平均（45.36±12.04）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腦血管病防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)腦CT或者M(jìn)RI檢查證實(shí);（3）年齡44～75歲;（4）首次發(fā)病者;（5）均不合并其他類型的腦出血;（6）卒中量表（NIHSS）>25分;（7）患者及家長知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦外傷者;（2）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者;（3）藥物過敏者;（4）合并精神疾病者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究通過本院倫理批審。見表1。

1.2 方法：對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，給予低流量吸氧、脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓、止血、預(yù)防感染、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用mNGF治療，肌內(nèi)注射mNGF（商品名：恩經(jīng)復(fù)，未名生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060052）18μg/次，1次/d。連續(xù)治療4周。

1.3 檢測(cè)方法：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL置于抗凝試管，轉(zhuǎn)速2500r/min、4℃下離心15min。取上層血清凍存于-70℃冰箱。統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、Tau蛋白、神經(jīng)肽Y（NPY）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、髓鞘堿性蛋白（MBP）、氧化應(yīng)激因子（MPO、LPO）水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，檢測(cè)儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀。觀察兩組患者治療效果情況比較，治療前后IGF-1、Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子（NPY、NSE、S100β、MBP）、氧化應(yīng)激因子（MPO、LPO）水平比較及美國國立研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、日常生活質(zhì)量（ADL-Barthel指數(shù)）評(píng)分比較。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%;顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少60%～90%;有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少30%～59%;無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0版軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量指標(biāo)采用（x -±s）進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況比較：觀察組患者總有效率為93.33%，對(duì)照組為71.11%，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后IGF-1、Tau蛋白、氧化應(yīng)激因子水平比較：兩組患者治療后IGF-1水平較治療前下降，Tau蛋白、MPO、LPO較治療前上升，且觀察組治療后患者IGF-1水平高于對(duì)照組，Tau蛋白、MPO、LPO水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)相關(guān)因子水平比較：兩組患者治療后S100β、MBP、NPY、NSE水平較治療前下降，且觀察組治療后患者S100β、MBP、NPY、NSE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS、ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分比較：兩組患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降，ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分較治療前上升，且觀察組患者治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

高血壓腦出血是臨床常見的急性腦血管疾病，具有起病急驟、病情變化快的特點(diǎn)[4]。在現(xiàn)有的醫(yī)療技術(shù)水平下，高血壓腦出血引起的死亡率有所下降，但多數(shù)存活患者遺留神經(jīng)功能缺損，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生存質(zhì)量[5]。腦出血發(fā)生后繼發(fā)性腦損害是引起神經(jīng)功能受損的重要原因之一，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，與局部腦組織炎性反應(yīng)、氧自由基損傷、興奮性氨基酸毒性、補(bǔ)體系統(tǒng)激活、血管活性物質(zhì)釋放等諸多因素密切相關(guān)[6]。

mNGF屬于外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子包含α、β、γ等三個(gè)亞單位，其中β亞單位為活性成分[7]。mNGF具有營養(yǎng)神經(jīng)元、促進(jìn)突觸生長等藥理作用，可促進(jìn)神經(jīng)元的生長、分化和成熟，有利于受損的神經(jīng)纖維、軸索再生、抑制神經(jīng)元凋亡[8]。本研究中采用mNGF治療后的NIHSS評(píng)分低于采用常規(guī)治療者，ADL-Barthel指數(shù)評(píng)分高于采用常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，mNGF治療高血壓腦出血可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善患者的生活質(zhì)量。

本研究中兩組患者治療后IGF-1水平較治療前升高，治療后Tau蛋白、S100β、MBP、NPY、NSE水平較治療前下降，且采用mNGF輔助治療者治療后的IGF-1水平高于采用常規(guī)治療者，Tau蛋白、S100β、MBP、NSE、NPY等神經(jīng)相關(guān)因子水平低于采用常規(guī)治療者，這一結(jié)果提示，mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子表達(dá)水平，升高保護(hù)性因子IGF-1水平，更好地保護(hù)神經(jīng)功能。

氧化應(yīng)激與高血壓存在著密切的關(guān)系，缺血、缺氧性損傷、再灌注損傷等均可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，大量自由基、過氧化物被激活，對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生直接損傷，并進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[9]。MPO、LPO均是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，在腦出血發(fā)生后表達(dá)升高，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化物質(zhì)大量消耗，引起氧化/抗氧化機(jī)制失衡[10]。本研究中兩組患者治療后MPO、LPO水平較治療前下降，且采用mNGF輔助治療者治療后的MPO、LPO水平低于采用常規(guī)治療者。

綜上所述，mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經(jīng)相關(guān)因子表達(dá)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活質(zhì)量。

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