磁共振彌散張量在早期帕金森病中應(yīng)用及普拉克索的療效

王賀 司景榮

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132001)

帕金森病(PD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致多巴胺含量明顯減少。目前引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的機(jī)制尚未完全明了〔1〕，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率和致殘率逐年上升〔2〕，已經(jīng)嚴(yán)重危及中老年人的健康〔3〕。PD臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀，其運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢反射障礙，非運(yùn)動(dòng)癥狀主要有嗅覺減退、焦慮、便秘、抑郁、認(rèn)知障礙、性格改變等，但尚無有效的臨床客觀診斷和病程監(jiān)測的方法。近年來，一些新的多模態(tài)功能磁共振成像(MRI)技術(shù)使得研究黑質(zhì)退行性變的過程成為可能，磁共振彌散張量成像(DTI)就可以為PD的病情監(jiān)測提供一定的客觀依據(jù)。普拉克索作為一種新型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，可對(duì)多巴胺細(xì)胞起到較好的保護(hù)作用，防止細(xì)胞凋亡。普拉克索在正常生理pH值情況下是帶正電荷的陽離子，可以透過血腦屏障，突觸前及突觸后多巴胺D2受體均參與了普拉克索對(duì)多巴胺受體的作用〔4〕，但缺乏療效監(jiān)測的客觀手段。本研究通過磁共振彌散張量成像檢查，探索普拉克索是否能延緩PD病情進(jìn)展。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 收錄2016年4月至2018年4月，就診于北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院治療的早期PD患者40例(PD組)，20例年齡、性別、受教育程度與其相對(duì)應(yīng)的健康體檢者(正常組)。根據(jù)PD患者的病情及自愿原則，分為口服普拉克索的用藥組和未用藥組，每半年隨訪1次，隨訪時(shí)均行磁共振彌散張量成像檢測各向異性分?jǐn)?shù)(FA)、彌散系數(shù)(ADC)、平均彌散率(MD)值。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《帕金森疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，年齡40～70歲，Hoehn & Yahr 分級(jí) ≤ 1.5分，均無腦外傷或中毒導(dǎo)致PD的發(fā)生。PD患者均由神經(jīng)內(nèi)科專家確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)鹽酸普拉克索過敏或存在普拉克索用藥禁忌證的患者；(2)伴有嚴(yán)重的精神類疾病，合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟等重要臟器疾病患者；(3)中途拒絕或終止治療的患者。

1.2方法 采用3.0T核磁共振機(jī)(ingenia;Philips;best,the Netherrlands)掃描儀，頭部64通道相控陣線圈。常規(guī)核磁共振掃描采用T1WI(TR/TE=250 ms/2.5 ms)，T2WI(TR/TE=4 000 ms/90 ms)，層厚4 mm，層距1.5 mm。DTI數(shù)據(jù)：單次激發(fā)自旋回波-回波平面(SE-EPI)成像序列。DTI行軸位掃描(TR/TE=4 000 ms/99 ms)，F(xiàn)OV：256 mm×256 mm，掃描層數(shù)70層，層距2 mm，無間隔，b值分別取1/1 000 mm/s，在64個(gè)方面施加梯度脈沖。掃描結(jié)束后將DTI圖像傳入工作站并進(jìn)行圖像后處理獲得FA圖和ADC圖，每個(gè)灰質(zhì)核團(tuán)均取最大層面選定ROI，分別測量雙側(cè)丘腦、尾狀核頭、黑質(zhì)、紅核、殼核及蒼白球的FA值、MD值及平均ADC值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1PD患者、正常對(duì)照人群黑質(zhì)FA、ADC、MD值測定 入院時(shí)PD組與正常組黑質(zhì)FA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ADC、MD值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2PD患者治療6個(gè)月、1年時(shí)黑質(zhì)FA、ADC、MD值測定 用藥與未用藥組6個(gè)月、1年時(shí)FA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ADC、MD值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥組、未用藥組6個(gè)月、1年時(shí)黑質(zhì)FA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著病程延長黑質(zhì)FA值逐漸下降，見表2。

表1 入院時(shí)正常組與PD組的FA、ADC、MD值比較

表2 治療6個(gè)月、1年時(shí)PD患者用藥組與未用藥組的FA、ADC、MD值比較

3 討 論

PD是神經(jīng)系統(tǒng)退行性及變性性疾病之一，隨著人口老齡化，其發(fā)病率和致殘率逐年上升〔2〕，且隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重者會(huì)影響日常生活能力，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降直至生活不能自理。作為一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它已經(jīng)嚴(yán)重危及中老年人的健康〔3〕，且為患者及家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。所以，盡早準(zhǔn)確診斷及病情監(jiān)測尤為重要。

DTI特點(diǎn)是可以無創(chuàng)性探測微觀組織結(jié)構(gòu)，能準(zhǔn)確顯示白質(zhì)纖維素，因此可以采用磁共振彌散張量對(duì)組織結(jié)構(gòu)的完整性和連續(xù)性進(jìn)行評(píng)估，從而對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制、病因等方面的研究提供很大的幫助，同時(shí)也為PD的早期診斷提供了可能〔5〕。DTI中常用的參數(shù)為FA值、ADC值、MD值，通過以上3個(gè)數(shù)據(jù)可了解白質(zhì)形態(tài)學(xué)改變〔5，6〕。本研究結(jié)果顯示，早期PD患者FA值在黑質(zhì)部位明顯降低，可能的原因是軸突完整性破壞及多巴胺能神經(jīng)元丟失導(dǎo)致FA值下降。以往相關(guān)報(bào)道〔7〕與本文研究結(jié)果一致。本研究中早期PD患者ADC值、MD值與對(duì)照組無明顯差異，可能在早期PD患者中，ADC值、MD值對(duì)腦組織微觀結(jié)構(gòu)靈敏性較FA值差，這一點(diǎn)以往相關(guān)報(bào)道〔8〕與本文研究結(jié)果一致，但若研究對(duì)象為晚期PD患者，其ADC值、MD值可能出現(xiàn)變化，有待進(jìn)一步研究。

既往PD首選的治療方案是以左旋多巴為主的藥物替代治療，但不能有效阻止乃至減慢疾病的進(jìn)展，隨著用藥時(shí)間及劑量增加，易出現(xiàn)藥物的副作用，例如惡心、嘔吐、癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥、精神癥狀等。普拉克索作為一種新型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，可對(duì)多巴胺細(xì)胞起到較好的保護(hù)作用，防止細(xì)胞凋亡。普拉克索還可抑制醌基產(chǎn)生，可以保護(hù)黑質(zhì)，達(dá)到降低左旋多巴不良反應(yīng)的效果〔9〕。本實(shí)驗(yàn)監(jiān)測早期PD患者應(yīng)用普拉克索藥物半年、1年后FA值變化，可明顯看出用藥組FA值降低速度減慢，未應(yīng)用藥物組FA值降低明顯，因此，應(yīng)用磁共振彌散張量成像檢測FA值有望成為PD早期用藥療效的評(píng)估手段。

綜上所述，DTI是一種重要的功能磁共振檢查方法，可準(zhǔn)確反映早期PD的病情，臨床應(yīng)用效果較好；且磁共振彌散張量成像具有安全、無創(chuàng)、無輻射、可重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)，通過反復(fù)測量黑質(zhì)FA值可為PD的早期診斷提供線索，還可動(dòng)態(tài)監(jiān)測FA值用于PD治療的效果評(píng)價(jià)。但是由于本研究隨訪時(shí)間短、樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，因此在今后的研究中應(yīng)增加研究對(duì)象、延長隨訪時(shí)間，并進(jìn)一步細(xì)化研究。