護(hù)肝片聯(lián)合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者療效觀察及對內(nèi)皮功能和肝纖維化的影響

董亞云 向陽

(1杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院感染科，浙江 杭州 311400；2杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院消化科)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的一種傳染性疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一〔1,2〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性乙型肝炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔3～6〕。目前，臨床上尚無特效的治療藥物，西醫(yī)主要以抗病毒治療，雖可獲得一定療效，但仍面臨許多問題〔7〕。研究證實，中醫(yī)藥對慢性乙型肝炎不僅能夠改善癥狀、抑制病毒復(fù)制，且能夠有效防止肝纖維化、肝硬化等發(fā)生〔8,9〕。本研究旨在探討護(hù)肝片聯(lián)合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者的療效及對血管內(nèi)皮功能和肝纖維化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院于2014年12月至2016年12月期間收治的老年慢性乙型肝炎患者106例，參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔10〕中關(guān)于慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組53例與對照組53例。觀察組男28例，女25例；年齡65～73〔平均(69.93±3.51)〕歲；病程3～16〔平均(10.32±2.81)〕年。對照組男30例，女23例；年齡66～74〔平均(69.71±3.25)〕歲；病程4～14〔平均(9.71±2.34)〕年。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有乙肝病毒(HBV)感染，且乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性6個月以上者；③1×105拷貝/ml≤HBV DNA≤1×109拷貝/ml；④臨床資料完整；⑤年齡65～85歲；⑥獲得知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能失代償，或者合并肝癌、肝硬化；②合并人類免疫缺陷病毒或其他嗜肝病毒感染的肝炎者；③合并心、肺、腎及內(nèi)分泌和血液等嚴(yán)重原發(fā)疾病者；④精神疾病者；⑤對本文研究藥物過敏者；⑥近6個月接受免疫抑制或抗病毒治療者。

1.3方法 兩組均采取常規(guī)治療，包括維持內(nèi)環(huán)境平衡、護(hù)肝治療等。對照組：口服恩替卡韋片(生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.5 mg×7片/盒；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237)1片/次，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用護(hù)肝片(生產(chǎn)企業(yè)：黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.35 g×100片/瓶；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20003336)4片/次，每日3次。兩組療程均為24 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者癥狀、體征消失，肝功能恢復(fù)正常，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)；②有效：患者癥狀、體征改善，肝功能改善，血清HBV-DNA明顯改善；③無效：患者癥狀、體征無改善，肝功能無改善，血清HBV-DNA未陰轉(zhuǎn)。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)；②觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化，分別于治療前后采用無創(chuàng)血管內(nèi)皮功能檢測儀(以色列Itamar公司Endo-PAT2000)檢測外周動脈張力(PAT)，且計算血管反應(yīng)性充血指數(shù)(RHI)；③觀察兩組治療前后肝纖維化變化，包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，采集治療前后外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-20℃下保存待測，采用放射免疫法測定HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C含量。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(92.45%，顯效33例，有效16例，無效4例)顯著高于對照組(75.47%，顯效21例，有效19例，無效13例，χ2=5.675，P<0.05)。

2.2兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(73.58%，39/53)和HBeAg陰轉(zhuǎn)率(47.17%，25/53)顯著高于對照組〔49.06%(26/53)vs 26.42%(14/53)，χ2=6.722,4.909，均P<0.05〕。

2.3兩組治療前后RHI比較 兩組治療前RHI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后RHI均較治療前顯著增加(P<0.05)；觀察組治療后RHI顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后RHI比較

2.4兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 兩組治療前HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.455、0.314、0.686、0.292，均P>0.05)；兩組治療后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平較治療前明顯降低(均P<0.05)；觀察組治療后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平明顯低于對照組(t=7.101、8.623、6.961、11.819，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

與對照組治療后比較:1)P<0.05

3 討 論

護(hù)肝片作為一種中成藥，主要由柴胡、板藍(lán)根、茵陳、五味子、綠豆、豬膽粉組成，具有疏肝理氣，健脾消食作用，方中柴胡具有疏肝氣理氣功效，板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血利咽功效，茵陳具有清熱利濕、利膽退黃功效，五味子具有益氣生津、收斂固澀功效，綠豆具有清熱利濕功效，豬膽粉具有清熱解毒、止咳平喘功效。護(hù)肝片具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用，改善肝功能，減輕肝纖維化作用。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，藥理研究顯示其可選擇性地對抗HBV，且能夠快速降低HBV水平，抑制HBV復(fù)制，認(rèn)為其機(jī)制為可能通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘娜姿猁}，再經(jīng)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而發(fā)揮抑制病毒多聚酶啟動和前基因組mRNA反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成及抑制HBV-DNA正鏈合成的作用，進(jìn)一步發(fā)揮抗HBV作用〔11～15〕。

慢性乙型肝炎在失代償期后會逐漸發(fā)展為肝硬化，并且肝臟細(xì)胞的逐漸受損也會導(dǎo)致肝纖維化，從而影響肝功能〔16～18〕。肝纖維化的早期過程可逆，通過采取及時有效的干預(yù)治療能夠阻止其發(fā)展為肝硬化，故而對慢性乙型肝硬化病情嚴(yán)重程度及纖維化程度診斷尤為重要〔19,20〕。本研究表明，護(hù)肝片聯(lián)合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者療效良好，且可改善患者內(nèi)皮功能，減輕肝纖維化。