康艾注射液聯(lián)合音樂療法對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌胸腔鏡術(shù)后化療血清腫瘤標(biāo)志物及心理健康的影響

尚東梅 曹靖惠

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林 長春 130033)

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，有著極高的發(fā)病率及死亡率，其中大約80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)〔1〕。隨著現(xiàn)代微創(chuàng)外科技術(shù)的不斷發(fā)展，電視胸腔鏡下肺癌根治術(shù)成為臨床常用術(shù)式之一〔2〕。對(duì)于NSCLC術(shù)后的患者，化療成為其治療的主要手段之一，以求殺滅微小癌細(xì)胞，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，同時(shí)延長患者生存時(shí)間〔3，4〕。但是由于老年腫瘤患者自身功能減退、“荷瘤狀態(tài)”及手術(shù)的創(chuàng)傷，導(dǎo)致患者免疫功能常受到抑制，加之化療可導(dǎo)致免疫功能抑制進(jìn)一步加重，并出現(xiàn)骨髓功能抑制等毒副反應(yīng)，從而影響化療耐受性，甚至影響患者生存時(shí)間〔5〕?？蛋⑸湟河牲S芪、人參、苦參素等藥物組成，具有改善機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤生長等作用〔6〕。本研究探討康艾注射液聯(lián)合音樂療法對(duì)老年NSCLC胸腔鏡術(shù)后化療患者血清腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2014年3月至2015年3月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院接受電視胸腔鏡手術(shù)的老年NSCLC患者98例，男59例、女39例，年齡60～75歲，平均(69.38±8.32)歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組50例、對(duì)照組48例，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行電視胸腔鏡下肺葉切除及淋巴清掃術(shù)；②經(jīng)術(shù)后病理診斷證實(shí)為NSCLC；③臨床病理分期為Ⅱ～Ⅲa期；④化療前KPS評(píng)分≥60分；⑤患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能不全患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并精神疾病及認(rèn)知功能障礙患者。

表1 兩組臨床資料比較

1.3方法 對(duì)照組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案，吉西他濱1 250 mg/m2(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093698)，靜脈滴注，d1、d8；順鉑80 mg/m2(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20043889)，靜脈滴注，d1。治療21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予康艾注射液(長白山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20026868)40 ml，加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，治療14 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.4焦慮、抑郁狀況調(diào)查 治療前及治療2個(gè)周期結(jié)束后，兩組患者均采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)估心理健康狀況。

1.5音樂療法 對(duì)照組與觀察組在接受治療的同時(shí)，根據(jù)自己的愛好選擇曲目，只要聽后感覺可降低抑郁、振奮精神、舒暢心理、消除疲勞、鎮(zhèn)靜安神即可。音樂治療每日1次，每次30～60 min，音量選擇10 dB左右為宜。

1.6觀察指標(biāo) ①分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600)檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。②分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。③根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者化療過程中的毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，嚴(yán)重程度由輕到重分為0～Ⅳ級(jí)，本研究針對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。④治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2018年9月30日，以患者死亡為終點(diǎn)事件。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清VEGF、CEA、NSE水平比較 治療后兩組血清VEGF、CEA、NSE水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組血清VEGF、CEA、NSE水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較治療前顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清VEGF、CEA、NSE水平及T淋巴細(xì)胞亞群比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.3兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)比較〔n(%)〕

2.4兩組焦慮、抑郁狀況比較 治療前兩組焦慮、抑郁狀況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2個(gè)周期后，兩組焦慮、抑郁狀況均明顯減低，且觀察組較對(duì)照組減低更顯著(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后焦慮、抑郁狀況比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

由于肺部血供較為豐富，肺癌早期即可出現(xiàn)血道轉(zhuǎn)移，同時(shí)由于缺乏早期臨床表現(xiàn)，臨床早期確診率低〔7，8〕。目前，雖然臨床采取化療、生物治療等方式治療肺癌，但是唯一的可根治手段仍為手術(shù)治療〔9〕。隨著近年來微創(chuàng)外科的迅速發(fā)展，腔鏡技術(shù)在臨床工作中不斷發(fā)展成熟與推廣，胸腔鏡下肺癌根治術(shù)已取得了良好的臨床療效〔10〕。

NSCLC患者術(shù)后給予化療等綜合治療手段可有效延長患者生存期，但是由于老年NSCLC患者體質(zhì)虛弱，機(jī)體免疫功能低下，化療毒副反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能損傷進(jìn)一步加重，降低患者耐受性而影響化療療程，不僅導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，同時(shí)影響肺癌化療患者近期療效及遠(yuǎn)期療效〔11，12〕。因此，尋找一種既能增強(qiáng)化療療效，同時(shí)又能提高免疫功能的綜合化療方案是肺癌綜合治療的研究方向之一。相關(guān)研究顯示〔13，14〕，對(duì)于惡性腫瘤的治療，殺傷腫瘤細(xì)胞與對(duì)機(jī)體免疫功能的保護(hù)具有同等重要的作用。鑒于目前化療對(duì)NSCLC治療的局限性，較多學(xué)者推薦采用中藥聯(lián)合治療，從不同藥理作用出發(fā)，實(shí)現(xiàn)抗癌作用?？蛋⑸湟河扇藚ⅰⅫS芪、苦參素等中藥組成，具有顯著抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用〔15〕。現(xiàn)代藥理研究顯示〔16〕，人參可有效促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞及造血集落因子表達(dá)，從而有效提高機(jī)體免疫功能；黃芪可有效改善機(jī)體骨髓造血微環(huán)境，從而具有顯著的解毒及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；苦參素可有效抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，多藥聯(lián)合使用可共同殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合化療方案可有效降低患者血清腫瘤標(biāo)記物水平，從而發(fā)揮其聯(lián)合抗腫瘤作用，與相關(guān)學(xué)者研究〔17，18〕結(jié)果相似。化療可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，而聯(lián)合應(yīng)用康艾注射液有助于保護(hù)患者免疫功能，與預(yù)期結(jié)果相符。觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與報(bào)道結(jié)果相似〔19，20〕，說明康艾注射液在有效提高患者療效、保護(hù)患者免疫功能的同時(shí)，可有效降低化療毒副反應(yīng)，從而發(fā)揮減毒增效作用。

音樂是人們抒發(fā)感情、表現(xiàn)感情、寄托感情的藝術(shù)。在抗擊癌魔的戰(zhàn)役中，癌癥患者不僅承受著疾病和治療過程帶來的身體不適，在精神上也同樣飽受折磨。要加強(qiáng)心理護(hù)理，給予病人心理安慰，幫助建立積極情緒，使病人消除焦慮、恐懼、不安的情緒，避免不必要的精神壓力，以正常的心理狀態(tài)配合診斷、治療，鍛煉堅(jiān)強(qiáng)意志，對(duì)生活充滿希望，這是戰(zhàn)勝癌癥的重要精神支柱。多和病人接近與多談心交流是最好的疏導(dǎo)方式，可有利于理解病人的心理狀態(tài)。醫(yī)生、護(hù)士與家屬都應(yīng)掌握語言交流和非語言交流，后者指態(tài)度、姿勢(shì)、行為表現(xiàn)等。本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合音樂療法可以有效降低患者焦慮、抑郁狀況，提高其生活治療。