肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合無水酒精消融術(shù)在老年原發(fā)性肝癌中的臨床效果

卓恩挺 鄭揚慈 符國宏 李立新

(海南省第三人民醫(yī)院，海南 三亞 572000)

原發(fā)性肝癌是常見的一種惡性腫瘤，常見于老年人，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢，病情進(jìn)展迅速，病死率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全〔1，2〕。目前，臨床上針對原發(fā)性肝癌主要采用手術(shù)治療，但由于存在手術(shù)風(fēng)險高、術(shù)后創(chuàng)傷大等缺點，促使人類不斷探索新型治療原發(fā)性肝癌的方法〔3，4〕。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，無水酒精消融術(shù)(PEI)、肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)等非手術(shù)方法為治療原發(fā)性肝癌提供新思路〔5，6〕。但研究報道顯示，單純采用TACE治療原發(fā)性肝癌短期內(nèi)反復(fù)治療、損傷肝細(xì)胞等不足顯露出來〔7〕。本文旨在探討TACE聯(lián)合PEI對老年原發(fā)性肝癌患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自海南省第三人民醫(yī)院于2015年1月至2018年1月收治的老年原發(fā)性肝癌患者100例，按照治療方法不同分為觀察組與對照組各50例。觀察組男29例，女21例；年齡65～78歲，平均(71.29±3.45)歲；平均體重指數(shù)(23.15±1.53)kg/m2；平均腫瘤直徑(3.85±1.32)cm；肝功能Child-Pugh分級：A級36例，B級14例。對照組男28例，女22例；年齡65～76歲，平均(70.86±3.28)歲；平均體重指數(shù)(23.24±1.49)kg/m2；平均腫瘤直徑(3.81±1.29)cm；肝功能Child-Pugh分級：A級34例，B級16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實驗室檢查或組織病理檢查證實為原發(fā)性肝癌；②肝功能Child-Pugh分級A級或B級；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④年齡65～80歲；⑤卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分>60分；⑥隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法配合治療及隨訪者；②合并其他惡性腫瘤；③重要臟器嚴(yán)重異常者；④原發(fā)性肝癌已廣泛轉(zhuǎn)移者；⑤精神疾病者。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組術(shù)前常規(guī)檢查，TACE和PEI均由同一組醫(yī)師完成。對照組：行TACE治療，具體采用Seldinger法動脈插管，將導(dǎo)管于X線下經(jīng)股動脈穿刺置肝總動脈造影，按照造影情況將導(dǎo)管至肝癌供養(yǎng)動脈，將化療藥物(包括1 000 mg 5-氟尿嘧啶、30～50 mg阿霉素或40～60 mg順鉑)、超液化碘油乳化劑(10～20 mg絲裂霉素和40%碘油5～20 ml充分混勻)注入腫瘤供養(yǎng)動脈完成化療栓塞；治療后4 w，行肝臟CT或磁共振成像(MRI)復(fù)查及血清甲胎蛋白(AFP)復(fù)檢，根據(jù)腫瘤變化行二次或多次TACE治療。觀察組：于TACE術(shù)后1～2 w內(nèi)行PEI治療，具體在B超引導(dǎo)下對腫瘤內(nèi)碘油缺如部分注入無水乙醇，應(yīng)用穿刺針刺入病灶中心后，回抽無膽汁或回血后，確定安全部位緩慢注射無水乙醇，根據(jù)患者腫瘤大小注入乙醇用量，一次5～20 ml間隔1 w，重復(fù)治療，連續(xù)注射2～4次。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)完全緩解：患者腫瘤最大兩個相互垂直直徑乘積縮小50%及以上；(2)部分緩解：患者腫瘤最大兩個相互垂直直徑乘積縮小25%及以上且不足50%；(3)穩(wěn)定：患者腫瘤最大兩個相互垂直直徑乘積增大25%及以下或縮小不足25%；(4)進(jìn)展：患者腫瘤最大兩個相互垂直直徑乘積25%以上或患者出現(xiàn)新病灶。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組治療前后肝功能變化，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min(半徑10 cm)離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和氨基亮氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平；(2)觀察兩組治療前后血清AFP和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平變化，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min(半徑10 cm)離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定AFP和VEGF水平；(3)觀察兩組隨訪1年和2年生存率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.937,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=50〕

2.2兩組治療前后肝功能變化比較 兩組治療前血清ALT和AST水平無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血清AFP和VEGF水平比較 兩組治療前血清AFP和VEGF水平無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能及血清AFP、VEGF水平比較

2.4兩組隨訪1年和2年生存率比較 觀察組隨訪1年〔37例(74.00%)〕和2年生存率〔26例(52.00%)〕高于對照組〔125例(50.00%)、13例(26.00%)〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.112、7.104，均P<0.05)。

3 討 論

原發(fā)性肝癌由于發(fā)病隱匿且惡性程度高，大部分患者確診時已屬中晚期，失去最佳手術(shù)時機〔8〕。目前，針對原發(fā)性肝癌患者治療的目的主要在于如何延長患者生存期及改善患者生存質(zhì)量〔9〕。手術(shù)根治術(shù)仍為原發(fā)性肝癌的主要方法，且為首選方案，而針對不適合手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者及不愿意接受手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，通常采用非手術(shù)治療〔10，11〕。而TACE成為原發(fā)性肝動脈首選方法，近年來應(yīng)用TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌肝臟腫瘤供血較為復(fù)雜，且需多次穿刺易導(dǎo)致腸系膜動脈狹窄及肝動脈狹窄，建立側(cè)支循環(huán)容易促使腫瘤生長及腫瘤周邊和包膜下的癌細(xì)胞無法徹底殺死，從而增加了腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳〔12～14〕。但應(yīng)用TACE仍存在一定局限性，在造影發(fā)現(xiàn)后無法栓塞、造影難以發(fā)現(xiàn)微小血管及腫瘤血管栓塞不徹底等因素下，殘余腫瘤細(xì)胞可逐漸使用缺氧環(huán)境，導(dǎo)致再次正常或侵襲正常細(xì)胞〔15，16〕。因此，尋找一種有效聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的方法尤為重要。

PEI主要通過注射無水酒精于瘤體內(nèi)使瘤體壞死，逐漸應(yīng)用于臨床〔17〕。應(yīng)用TACE治療后，大部分腫瘤組織液化，腫瘤內(nèi)的纖維間隔已被破壞，故在此基礎(chǔ)上注射無水乙醇于瘤體殘余部分，從而有助于乙醇在瘤體內(nèi)彌散，擴大作用范圍〔18〕。加之應(yīng)用TACE治療會導(dǎo)致肝癌血運受阻，酒精不容易被血液沖洗，且其細(xì)胞不良反應(yīng)明顯增加，而應(yīng)用無水乙醇可使殘存的腫瘤組織及血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速脫離，蛋白變性凝固，小血管閉塞，從而造成腫瘤壞死縮小，延緩或減少了腫瘤復(fù)發(fā)，且提高了非手術(shù)治療效果，便于推廣應(yīng)用〔19，20〕。本研究結(jié)果提示TACE聯(lián)合PEI可獲得良好療效，且對肝功能影響小，延長患者生存時間；TACE聯(lián)合PEI可降低血清VEGF和AFP水平。