頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素治療淋病的效果及對患者免疫功能的影響*

王明， 鄒清， 鄭霞

1江西省皮膚病?？漆t(yī)院皮膚性病科(江西南昌 330001)； 2南昌市衛(wèi)生學校(江西南昌 330006)

淋病是一種由奈瑟菌感染引起的疾病，主要通過不潔性行為傳播，多發(fā)于患者泌尿生殖系統(tǒng)中，病變部位化膿是它的主要發(fā)病特征[1]。淋病潛伏時間多為3～5 d，患者得病前期多數(shù)癥狀不明顯，不易診斷，容易錯過治療的最佳時機，女性患者病情加重后會引起盆腔炎、宮頸炎、異位妊娠等婦科疾病，男性患者多出現(xiàn)尿道炎，主要以尿急、尿道口流膿、尿頻等癥狀[2]；淋病嚴重者可通過被褥、毛巾、衣物等自身日常用品間接傳染給他人，特別是妊娠期淋病患者可通過母嬰垂直傳播傳染給新生兒，造成的后果不堪設想；淋病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，由于它的感染特點致使任何年齡段的人群都可能會間接感染，危害極大，嚴重影響人們的生活質量與身心健康[3]。頭孢曲松是臨床常用的廣譜抗菌藥物，能有效抑制、殺滅淋病致病菌，緩解患者臨床癥狀。阿奇霉素是大環(huán)內酯類抗生素，臨床應用也比較多，有抑制淋病致病菌活性的作用，對淋病的治療有一定的效果[4]。本次研究選取116例淋病患者分成兩組，分別以不同的給藥方案進行治療，對患者在治療期間產(chǎn)生的數(shù)據(jù)與整體治療效果進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年7月期間在我院就診的116例淋病患者，所有入選患者均符合淋病的相關診斷標準。以抽簽的方式分為頭孢曲松組與聯(lián)合組，每組各58例；頭孢曲松組中女22例，男36例，年齡20～52歲，平均(32.4±4.9)歲，病程6～17 d,平均(11.4±3.8)d；聯(lián)合組中女23例，男35例，年齡21～51歲，平均(31.9±5.3)歲，病程7～19 d,平均(11.6±4.1)d。兩組患者在性別、病程、年齡等基本資料對比中，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：再復發(fā)患者；同時患有其他種類性病的患者；處于妊娠期的淋病患者；患有惡性腫瘤的患者；已經(jīng)接受過相關治療的患者；基礎資料不全的患者；對本次研究中用藥過敏的患者。本次研究相關家屬及患者均知情，均簽署了知情同意書。

主要藥物：頭孢曲松注射液(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983037，0.5 g/支)；阿奇霉素(黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20057906，0.25 g/片)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 頭孢曲松組患者使用頭孢曲松注射液進行治療：肌內注射，每次藥物劑量為1 g，1次/d，治療期間注意對患者出現(xiàn)的各種臨床癥狀及數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計；聯(lián)合組患者使用頭孢曲松注射液聯(lián)合阿奇霉素進行治療：在頭孢曲松組患者治療方法的基礎上加以服用阿奇霉素片，1 g/次，1次/d，飯后溫水沖服，注意間隔用餐時間半小時左右，治療期間注意對患者出現(xiàn)的各種臨床癥狀及數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。患者治療期間禁止食用辛辣刺激類食物，禁止性生活，注意個人衛(wèi)生，患者自身用品要消毒防止傳染，多飲用開水，適度增加營養(yǎng)，保持良好的心態(tài)積極接受治療。

1.2.2 血清唾液酸(SA)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)、γ干擾素(IFN-γ)水平檢測 在兩組患者治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，保存在抗凝管中，使用轉速為3 000 r/min的離心機，離心處理20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80℃環(huán)境中保存，待用。將兩組患者的血清標本和酶標物嚴格按照ELISA試劑盒說明書操作步驟進行。把待測樣本加入ELISA試劑盒中，受檢測物質與固相載體上的酶量充分結合，并成一定的比例，用洗滌的方法除去雜質，加入到微孔板酶標儀中，其形成的復合物中加入酶反應的底物，最后形成有色產(chǎn)物，根據(jù)顏色的深淺進行定量分析標本中SA、sIL-2R、IFN-γ水平。

1.2.3 免疫指標免疫黏附促進因子(FEER)、紅細胞免疫復合物花環(huán)(RBC-ICR)、紅細胞花環(huán)(ATER)檢測 將兩組患者的血清標本使用免疫透射比濁法對治療前后的FEER、RBC-ICR、ATER水平進行檢測。將待測標本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結合，形成復合物，經(jīng)過一定時間反應觀察濁度。當濁度在合適的抗原濃度與抗原之間會形成正比，光線經(jīng)過混合溶液時會被免疫復合物吸收。復合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計測定光的密度值，分析FEER、RBC-ICR、ATER的表達水平。

1.2.4 臨床相關指標比較 對兩組患者的經(jīng)治療后的藥物起效時間、分泌物改善時間與生化指標改善時間加以統(tǒng)計，并進行兩組間對比。

1.2.5 治療效果的判斷標準 將本次研究中產(chǎn)生的治療效果分為顯效、有效、無效3種標準。顯效：治療后患者血清水平、紅細胞免疫指標恢復為正常水平，臨床癥狀消失。有效：治療后患者血清水平、紅細胞免疫指標得到緩解，臨床癥狀明顯減輕。無效：治療后患者血清水平、紅細胞免疫指標變化不明顯，臨床癥狀并未得到緩解甚至有加重趨勢。

1.2.6 治療期間不良反應發(fā)生率統(tǒng)計 對兩組患者在治療期間出現(xiàn)的腹瀉、嘔吐、皮膚瘙癢、發(fā)熱等臨床不良反應進行統(tǒng)計，并將得到的數(shù)據(jù)進行兩組間對比。

1.2.7 復發(fā)情況統(tǒng)計 對治療后的患者進行隨診3個月，對患者疾病復發(fā)情況進行統(tǒng)計，并將得出的數(shù)據(jù)進行兩組間對比。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清水平對比 兩組患者治療前的血清SA、sIL-2R、IFN-γ水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SA、sIL-2R、IFN-γ水平均有所降低，聯(lián)合組患者SA、sIL-2R、IFN-γ水平顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者免疫指標水平對比 兩組患者治療前的FEER、RBC-ICR、ATER對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組FEER、ATER顯著高于頭孢曲松組，而RBC-ICR顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 患者治療前后血清水平對比

表2 兩組患者紅細胞免疫指標水平對比

2.3 兩組患者臨床相關指標比較 聯(lián)合組患者的起效時間、分泌物改善時間、生化指標改善時間均短于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計學意義P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床相關指標比較

2.4 兩組患者治療有效率比較 經(jīng)治療后，聯(lián)合組患者的治療總有效率明顯高于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.92，P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療總有效率對比 例(%)

2.5 兩組患者不良反應比較 聯(lián)合組不良反應發(fā)生率顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計學意義(2=3.75,P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率對比 例(%)

2.6 隨訪 治療后隨診3個月，聯(lián)合組1例(1.72%)復發(fā)，頭孢曲松組8例(13.79%)復發(fā)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(2=5.90，P<0.05)。

3 討論

淋病是臨床常見的化膿性炎癥疾病，是泌尿生殖系統(tǒng)受到奈瑟菌感染引發(fā)病變，性傳播是它的主要傳播途徑。淋病潛伏期為3～5 d，患者發(fā)病初期癥狀不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)并診斷，很容易就錯過最佳治療時間，導致病情的加重[5]。近年來淋病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，患病的患者中男性患者居多，大多數(shù)男性患者有過不潔性交史[6]。男性患者主要表現(xiàn)為尿急、尿道發(fā)癢、尿道口流膿、異物分泌等癥狀，隨著病情的發(fā)展會引起患者尿道炎、發(fā)燒，患病1個月左右癥狀會消失，引發(fā)更嚴重的并發(fā)癥，治療的難度更大。相較于男性淋病患者的癥狀及影響，淋病對女性患者的影響更加嚴重。女性患者病情加重后會引起盆腔炎、宮頸炎、異位妊娠等婦科疾病，特別是妊娠期淋病患者可通過母嬰垂直傳播傳染給新生兒，甚至可能造成新生兒的夭折；淋病嚴重時可通過被褥、毛巾、衣物等自身日常用品間接傳播，由于人體內并沒有相關免疫機制，致使任何年齡段都可能會受到間接感染，造成極其惡劣的影響[7]。

頭孢曲松是臨床常用的廣譜抗菌藥物，可以影響患者體內致病菌細胞壁的合成，抑制病菌的分裂，致使致病菌的死亡，起到殺菌的作用，能有效緩解患者癥狀[8-9]。臨床主要用來治療各類細菌感染類疾病，在治療淋病方面，頭孢曲松是首選藥物[10]。阿奇霉素是大環(huán)內酯類抗生素，有抑制淋病致病菌活性、有效殺菌的作用，對淋病的治療有一定的效果。

頭孢曲松與阿奇霉素都是臨床常用的殺菌、抗菌藥物，通過不同的作用方式達到抑制、消滅致病菌的目的。本研究兩組患者患病期間血清SA、sIL-2R、IFN-γ均處于異常水平[11]，紅細胞免疫指標FEER、RBC-ICR、ATER也處于異常狀態(tài)，經(jīng)臨床治療后，患者各項指標水平均有所改善，說明患者機體中的血清、紅細胞免疫指標水平與淋病的病情發(fā)展有一定的聯(lián)系[12-13]。對疾病的發(fā)生具有很高的敏感性；SA是組成細胞膜蛋白的主要成分，它的水平變化與患者病情發(fā)展程度密切相關；sIL-2R是種重要的免疫抑制劑，中和周圍白細胞的內分泌效應，起到正反免疫調節(jié)的作用。IFN-γ是一種抗病毒活性的物質，具有免疫調節(jié)作用；通過對兩組患者治療前后血清SA、sIL-2R、IFN-γ水平的對比得知，聯(lián)合組患者血清SA、sIL-2R、IFN-γ更趨于正常水平，說明兩藥治療組的治療方式能使患者血清水平更快地恢復至正常水平，治療效率更高，更有利于患者的康復?；颊呒t細胞免疫指標FEER、ATER低于正常水平，RBC-ICR高于正常水平，說明淋病患者紅細胞免疫嚴重受損。通過對兩組患者治療前后的紅細胞免疫指標FEER、RBC-ICR、ATER進行對比得知，聯(lián)合組患者FEER、RBC-ICR、ATER指標有顯著改善，機體免疫系統(tǒng)開始恢復正常，患者臨床癥狀得到有效緩解。淋病早期患者治療相對簡單，因為淋病的患病特點與疾病潛伏期的影響，早期不易發(fā)現(xiàn)[14-15]，患者確診時多以發(fā)展至中晚期，此時已產(chǎn)生許多并發(fā)癥，對患者生活質量與身心健康造成極大的影響[16]。

兩組患者接受治療后，受治療藥物影響會產(chǎn)生些許不良反應，通過對兩組患者治療中產(chǎn)生的不良反應發(fā)生率的對比得知，聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率明顯較低，進一步顯示聯(lián)合組患者治療效果顯著，發(fā)生不良反應概率低，說明聯(lián)合組所用藥物對患者機體刺激性較低，安全性相對較高[17-18]。對患者治療后進行的3個月隨診觀察患者病情復發(fā)情況對比得知，聯(lián)合組患者疾病復發(fā)率非常低，說明兩藥聯(lián)合治療的效果顯著，消滅淋病致病菌，有效降低患者淋病再復發(fā)的可能性，幫助患者康復的同時，提升患者生活質量[19]。

綜上所述，頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素對淋病的治療效果顯著[20]，能有效抑制、消滅致病菌，使患者血清、紅細胞免疫指標水平趨于正常水平，降低患者不良反應的發(fā)生，緩解臨床癥狀，安全性更高。然而本研究樣本含量有限，為單中心研究，相關結論有待進一步驗證。