雙化療方案輪替誘導(dǎo)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療晚期鼻咽癌研究

林玉宗 邱家烷 梁德川 林劍輝

（福建省泉州市光前醫(yī)院放療頭頸科 泉州 362361）

鼻咽癌（NPC）是耳鼻喉科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因惡性腫瘤發(fā)生部位位于鼻咽腔的側(cè)壁和頂部而得名[1]。NPC 患者如不及時(shí)治療晚期多表現(xiàn)為惡病質(zhì)，并在全身多器官功能衰竭下死亡[2]。目前誘導(dǎo)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）是晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，PF[順鉑（DDP）+5-氟尿嘧啶（5-FU）]方案是常用的誘導(dǎo)化療方案，具有高達(dá)50%～80%的緩解率[3]。最新研究報(bào)道，TP（多西紫杉醇+奈達(dá)鉑）誘導(dǎo)化療方案對(duì)晚期鼻咽癌的療效較PF 方案更為顯著[4]。我院采用TP+PF 方案輪替誘導(dǎo)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療晚期鼻咽癌患者獲得了良好療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年4 月～2018 年1月收治的鼻咽癌患者140 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前行鼻咽鏡檢查可見(jiàn)有增生，病理學(xué)活檢確診為鼻咽癌；（2）惡性腫瘤為中、低分化鱗癌，并選擇IMRT 放射治療；（3）TNM 臨床病理分期為M0，無(wú)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）有艾滋病、結(jié)核等傳染性疾??；（2）有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)惡性腫瘤；（3）1 年內(nèi)有過(guò)化學(xué)藥物治療或放射治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將140 例患者分為對(duì)照組和觀察組，各70 例。對(duì)照組男42 例，女28例；平均年齡（50.89±7.63）歲；平均BMI 指數(shù)（21.35±1.37）kg/m2；腫瘤分化程度：中度33 例，高度37 例；T 分期：T17 例，T223 例，T331 例，T49 例；N 分期：N013 例，N138 例，N219 例。觀察組男41例，女29 例；平均年齡（51.14±8.87）歲；平均BMI指數(shù)（21.34±1.29）kg/m2；腫瘤分化程度：中度35例，高度35 例；T 分期：T16 例，T224 例，T332 例，T48 例；N 分期：N014 例，N139 例，N217 例。兩組性別、年齡、腫瘤分化程度、BMI 指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用PF 方案誘導(dǎo)化療，具體用藥：化療第1 天靜脈滴注DDP（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020523）70 mg/m2；化療第2 天起，連續(xù)96 h 靜脈泵注5-FU（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021689）500 mg/m2，21 d/周期，共誘導(dǎo)化療4 個(gè)周期。觀察組采用TP+PF方案輪替誘導(dǎo)化療，第1 周期誘導(dǎo)化療同對(duì)照組；第2 周期采用TP 方案誘導(dǎo)化療，具體用藥：化療第1天靜脈滴注多西紫杉醇（TAX，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980170）80 mg/m2，靜脈滴注奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）80 mg/m2。誘導(dǎo)化療結(jié)束后兩組均行鼻咽CT、MRI 以及頸部MRI 檢查，均同步進(jìn)行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，每天最多放療1 次，5 次/ 周，33～35 次為1 個(gè)周期。記錄治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，療程結(jié)束后對(duì)患者隨訪(fǎng)至患者死亡，記錄每組患者的1 年生存率和總生存率。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組治療總有效率；（2）兩組疾病控制情況和生存情況；（3）兩組中性粒細(xì)胞水平下降、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者臨床癥狀、體征改善程度以及輔助檢查結(jié)果評(píng)價(jià)患者治療的療效。（1）完全緩解（CR）：治療后臨床癥狀和體征完全消失，腫瘤組織完全消失；（2）部分緩解（PR）：治療后臨床癥狀、體征有明顯緩解，原腫瘤直徑縮小50%以上；（3）疾病穩(wěn)定（SD）：原有的臨床癥狀和體征未緩解，原腫瘤直徑縮小低于50%，原腫瘤直徑擴(kuò)大小于25%；（4）疾病進(jìn)展（PD）：臨床癥狀和體征無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，原腫瘤直徑擴(kuò)大25%以上?？傆行?（CR+PR）×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）×100%。根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥物急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE3.0 版將本研究患者不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)。惡心嘔吐Ⅰ～Ⅴ級(jí)依次判定標(biāo)準(zhǔn)為：24 h 內(nèi)發(fā)作1 次、2～5 次、6 次以上、危及生命、死亡。血紅蛋白水平：Ⅰ級(jí)＜100 g/L、Ⅱ級(jí)為80～100 g/L、Ⅲ級(jí)為65～80 g/L、Ⅳ級(jí)＜65 g/L、Ⅴ級(jí)即死亡。白細(xì)胞水平：Ⅰ級(jí)＜3.0×109/L、Ⅱ級(jí)為（2.0～3.0）×109/L、Ⅲ級(jí)為（1.0～2.0）×109/L、Ⅳ級(jí)＜1.0×109/L、Ⅴ級(jí)即死亡。根據(jù)我院患者隨訪(fǎng)規(guī)定，對(duì)患者兩周電話(huà)隨訪(fǎng)1 次，囑患者每月隨訪(fǎng)1 次，隨訪(fǎng)至患者死亡?；颊邿o(wú)進(jìn)展生存期=疾病進(jìn)展時(shí)間－入院治療時(shí)間；治療后1 年生存率=（1 年后生存人數(shù)／各組總?cè)藬?shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為92.86%，對(duì)照組總有效率為75.71%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組疾病控制情況與生存情況比較 觀察組疾病控制率、1 年生存率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組疾病控制情況與生存情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均出現(xiàn)了不同程度的白細(xì)胞水平下降、血紅蛋白水平下降、惡心嘔吐。觀察組分別為9 例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)7 例，Ⅲ～Ⅴ級(jí)2 例）、5 例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)4 例，Ⅲ～Ⅴ級(jí)1 例）、16 例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)15 例，Ⅲ～Ⅴ級(jí)1 例），對(duì)照組分別為8 例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)7 例，Ⅲ～Ⅴ級(jí)1 例）、6 例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)6 例）、15例（Ⅰ～Ⅱ級(jí)14 例、Ⅲ～Ⅴ級(jí)1 例）。觀察組上述不良反應(yīng)（30/70）與對(duì)照組（29/70）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

放療是治療NPC 的主要方法，有文獻(xiàn)報(bào)道，三維適形調(diào)強(qiáng)放療可以根據(jù)患者發(fā)病部位實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)放射治療，且NPC 患者極易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，在手術(shù)清掃淋巴后行放射治療將大大降低患者腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高患者的預(yù)后[7]。但對(duì)于中晚期NPC 患者，單一IMRT 治療的臨床療效不夠理想，需要借助化學(xué)藥物治療降低腫瘤復(fù)發(fā)率。臨床常采用PF 與TP 誘導(dǎo)化療方案聯(lián)合放射治療晚期NPC 且效果確切，目前關(guān)于PF+TP 方案輪替化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療晚期NPC 的研究報(bào)道較少。

多西紫杉醇是由紅豆杉提取物紫杉醇化學(xué)合成而來(lái)，它作用于腫瘤細(xì)胞的機(jī)制與紫杉醇類(lèi)似。多西他賽能有效促進(jìn)微管蛋白的聚合，提高微管蛋白聚合速度并抑制解聚的發(fā)生，使微管在胞內(nèi)持續(xù)合成，使腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常有絲分裂。但單一藥物治療往往不能取得理想的效果，因而多西他賽常與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合使用[6]。順鉑是目前臨床治療頭頸鱗癌的有效藥物之一，對(duì)鼻咽癌的治療有效率為25%[8]。5-FU 是公認(rèn)治療鼻咽癌的有效藥物，持續(xù)滴注5-FU的抗癌作用顯著優(yōu)于單次給藥，同時(shí)可避免藥物毒性累積，從而減輕化療毒副反應(yīng)。不同化療藥物組合形成化療方案，具有比單藥相加更好的療效。每個(gè)化療方案使用的藥物一般不超過(guò)3 種，本研究選用4 種針對(duì)鼻咽癌效果較好的化療藥，組合成2 種優(yōu)化的化療方案輪替誘導(dǎo)化療，以期做到連續(xù)有效地對(duì)腫瘤打擊，又不易形成耐藥。4 種不同化療藥副作用不一樣，不易累加患者更易耐受。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組；觀察組疾病控制率、1 年生存率以及總生存率均顯著高于對(duì)照組；兩組0～Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)以及Ⅲ～Ⅳ不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙化療方案輪替誘導(dǎo)化療聯(lián)合IMRT 治療晚期鼻咽癌的療效、疾病控制率、1 年生存率優(yōu)于PF 方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合IMRT，且安全性可靠。綜上所述，PF+TP 方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合IMRT 治療晚期鼻咽癌患者臨床療效好，能有效控制患者病情并延長(zhǎng)患者生存期，且不良反應(yīng)可耐受。