尿激酶溶栓聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察

劉純星 聶琬琬 劉小麗

（河南省焦作市溫縣人民醫(yī)院 溫縣 454850）

急性腦梗死具有較高的發(fā)病率、致殘率和病死率，為局部腦血供突然中斷而產(chǎn)生的腦組織缺血性壞死，隨著腦血供阻斷時間不斷延長，大量氧自由基不斷產(chǎn)生，腦細(xì)胞受損嚴(yán)重，出現(xiàn)腦組織水腫、神經(jīng)缺損，患者大腦可發(fā)生不可逆性損害[1～2]。早期促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立可較大程度縮小梗死面積，改善患者腦血流供應(yīng)，促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)[3]。我院采用尿激酶溶栓聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死患者取得了滿意的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2018 年3月收治的100 例急性腦梗死患者為研究對象，根據(jù)患者入院時間不同分為對照組（50 例）和觀察組（50例）。對照組男31 例，女19 例；年齡51～72 歲，平均（63.73±4.77）歲；發(fā)病至入院時間1～6 h，平均（4.78±1.32）h。觀察組男30 例，女20 例；年齡52～73 歲，平均（63.78±4.60）歲；發(fā)病至入院時間1～6 h，平均（4.72±1.45）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均已明確梗死灶范圍、部位，發(fā)病至入院時間在6 h 內(nèi)；患者及其家屬均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時即存在大面積梗死；合并顱內(nèi)占位性病變；存在凝血功能異常等溶栓治療禁忌證；合并腦外傷或腦出血；合并全身性感染；伴有免疫系統(tǒng)等全身性疾??；存在多器官功能障礙。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予營養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)血脂、控制血糖及血壓、絕對臥床休息、吸氧等常規(guī)治療。在上述基礎(chǔ)上，對照組給予尿激酶溶栓治療，尿激酶（國藥準(zhǔn)字H20133152）2 萬U/kg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，30 min 靜滴完畢，最少100 萬U，最多150 萬U。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予尿激酶溶栓聯(lián)合丁苯酞注射液治療，尿激酶給藥方法同對照組，丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）靜脈滴入，100 ml/次，每次滴注時間不少于50 min，2 次/d，兩次用藥時間至少間隔6 h。兩組持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腦動脈血流速度，神經(jīng)功能及治療期間不良反應(yīng)（如消化道出血等）發(fā)生情況。（1）腦動脈血流速度相關(guān)指標(biāo)：大腦中動脈、前動脈、后動脈血流速度，經(jīng)顱多普勒（TCD）檢查測定；（2）神經(jīng)功能恢復(fù)評估指標(biāo)：采用神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、日常生活活動能力量表評分（Barthel）評估，NIHSS 評分越低，患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好；Barthel 評分越高，患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦動脈血流速度比較 治療前，兩組大腦中動脈，大腦前、后動脈血流速度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組大腦中動脈及前、后動脈血流速度均較治療前明顯改善，且觀察組大腦中動脈血流速度高于對照組，大腦前、后動脈血流速度明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦動脈血流速度比較（cm/s，±s）

表1 兩組腦動脈血流速度比較（cm/s，±s）

2.2 兩組神經(jīng)功能比較 治療前，兩組患者的NIHSS、Barthel 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS、Barthel 評分均高于治療前，且觀察組患者的NIHSS、Barthel 評分改善幅度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

表2 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)1 例消化道輕度出血，給予對癥處理后治愈；對照組治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死以中老年人為主要發(fā)病人群，起病較為急驟，且無明顯征兆，發(fā)病數(shù)小時內(nèi)甚至數(shù)分鐘患者局部腦神經(jīng)損傷即可出現(xiàn)高峰，具體的病理生理過程較為復(fù)雜，臨床治療原則為盡快促進(jìn)局部缺血病灶的腦血流灌注。由于腦梗死發(fā)生后仍有部分缺血性半暗帶存在側(cè)支循環(huán)代償，因此盡快促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的重建對改善腦血流灌注，挽救缺血半暗帶，縮小梗死范圍，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，延緩疾病進(jìn)展意義重大[4～5]。丁苯酞注射液為人工合成的消旋正丁基苯酞，動物實驗研究顯示，丁苯酞能保護(hù)線粒體，改善腦組織能量代謝，阻斷腦梗死多個病理環(huán)節(jié)，抑制氧自由基，促進(jìn)缺血病灶側(cè)支循環(huán)的建立，改善腦血流灌注，防止細(xì)胞自溶，抑制神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷[6～7]。同時，丁苯酞注射液還具有抗血小板聚集功能，在溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)抗腦缺血的療效[8]。此外，丁苯酞藥代動力學(xué)較好，給藥后基本沒有蓄積現(xiàn)象的發(fā)生。本研究中，治療后兩組大腦中動脈及前、后動脈血流速度均較治療前明顯改善，且觀察組大腦中動脈血流速度高于對照組，大腦前、后動脈血流速度明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分明顯低于治療前，Barthel 評分高于治療前，且觀察組NIHSS、Barthel 評分改善幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。綜上所述，尿激酶溶栓聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死，可有效促進(jìn)患者側(cè)支循環(huán)建立，改善腦血流狀態(tài)，抑制神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，有利于患者預(yù)后，且安全性相對較高。