阿加曲班聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死臨床療效觀察

范玲

（河南省周口市沈丘縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沈丘 466300）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）是一種臨床常見的腦血管危重癥，也是導致中老年人死亡的重要因素[1]。靜脈溶栓是目前臨床治療ACI 的重要手段，可快速恢復患者梗死部位的血液供給，從而減輕缺氧、缺血帶來的腦組織損傷。但靜脈溶栓治療限制較大，臨床使用率較低。調(diào)脂、抗凝、抗血小板凝集、營養(yǎng)神經(jīng)等針對性用藥仍是目前臨床治療ACI 的首選[2]，但關(guān)于何種藥物或治療方案臨床療效更佳目前亦無明確定論。本研究以我院收治的104 例老年ACI 患者為研究對象，探討阿加曲班聯(lián)合依達拉奉治療ACI 的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017 年4 月～2018 年10月收治的104 例老年ACI 患者納入研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各52 例。對照組男30 例，女22 例；年齡60～82 歲，平均（71.04±4.81）歲。觀察組男28 例，女24 例；年齡60～81 歲，平均（71.11±4.95）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 臨床資料完整；年齡≥60 歲；經(jīng)影像學檢查確診為腦梗死；首次發(fā)??；入組前未接受過溶栓、抗凝治療；患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 嚴重肝腎、心肺功能不全；其他類型腦血管疾??；惡性腫瘤；凝血功能異常；免疫功能紊亂；精神障礙或其他原因?qū)е碌恼J知功能障礙。

1.4 治療方法 兩組入組后均接受調(diào)脂、降壓、穩(wěn)定斑塊、抗凝、抗血小板聚集等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉（國藥準字H20051992）治療。將依達拉奉30 mg 溶于100 ml 生理鹽水后靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿加曲班（國藥準字H20050918）治療。起始用量為60 mg/d，溶于1 000 ml 生理鹽水后24 h 持續(xù)靜脈滴注；3 d 后調(diào)整用量至20 mg/d，分兩次給藥，10 mg藥物溶于250 ml 生理鹽水后于3 h 左右滴注完畢。兩組均治療7 d。

1.5 觀察指標 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況，NIHSS 評分與神經(jīng)功能缺損嚴重程度呈正比。取兩組治療前后空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。統(tǒng)計兩組治療總有效率和不良反應發(fā)生率。

1.6 療效判定標準 根據(jù)治療前后NIHSS 評分變化將治療效果分為基本痊愈、顯效、有效和無效四個等級。NIHSS 評分下降＜18%為無效；NIHSS 評分下降18%～45%為有效；NIHSS 評分下降46%～90%為顯效；NIHSS 評分下降＞90%為基本痊愈。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療后觀察組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS 評分比較（分，±s）

2.2 兩組治療前后生化指標比較 治療后觀察組bFGF 水平高于對照組，但IL-6 和TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生化指標比較（±s）

表2 兩組治療前后生化指標比較（±s）

2.3 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為94.23%，高于對照組的78.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 對照組1 例出現(xiàn)頭暈，2 例出現(xiàn)輕微消化道反應，不良反應發(fā)生率為5.77%。觀察組2 例出現(xiàn)頭暈，不良反應發(fā)生率為3.85%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.210，P=0.647）。

3 討論

如何治療ACI 一直是臨床研究的重點，但目前仍無治療該病的特異性藥物。靜脈溶栓雖然臨床療效較好，但溶栓時間窗限制較大，多數(shù)患者入院時已錯過了最佳溶栓治療時間，故臨床治療仍以針對性用藥為主。依達拉奉是目前臨床治療腦血管疾病的常用藥物，具有較強的自由基清除作用，可有效保護神經(jīng)細胞和血管上皮細胞免受脂肪過氧化帶來的損傷。王巖、張宇明等[3～4]的研究結(jié)果提示依達拉奉對改善ACI 患者血流動力學亦有一定幫助。阿加曲班是一種新型抗凝藥物，藥物實質(zhì)為哌啶羧酸衍生物，具有較高的特異性和生物活性，可與血凝塊中的凝血酶特異性結(jié)合并可逆性地抑制凝血酶活性，從而發(fā)揮抗凝作用。與傳統(tǒng)肝素類抗凝藥物相比，阿加曲班不僅溶栓效果較好，安全性亦較高，可有效降低出血等不良反應發(fā)生率[5]。

本研究探討了阿加曲班聯(lián)合依達拉奉用于老年ACI 治療的臨床效果，研究結(jié)果顯示接受聯(lián)合治療的觀察組治療后NIHSS 評分明顯低于僅接受依達拉奉治療的對照組，且觀察組治療總有效率較高。這表明阿加曲班與依達拉奉聯(lián)用具有協(xié)同作用，可有效改善老年ACI 患者神經(jīng)功能，這與牛忠江等[6]的研究結(jié)果基本一致。觀察組治療后bFGF 水平較高，而IL-6、TNF-α 等炎癥因子水平較低。bFGF 是一種與神經(jīng)元細胞生長、發(fā)育密切相關(guān)的多肽，其水平上升可有效降低興奮性氨基酸和過量自由基引發(fā)的神經(jīng)元細胞損傷，從而抑制細胞凋亡。而IL-6 和TNF-α 是兩類重要的炎癥因子，它們的水平下降則表明機體炎癥反應有明顯好轉(zhuǎn)。觀察組上述指標水平均優(yōu)于對照組，進一步證實阿加曲班與依達拉奉聯(lián)用可有效提高ACI 的臨床治療效果，控制機體炎癥反應，保護神經(jīng)元細胞，抑制神經(jīng)細胞凋亡，從而改善老年ACI 患者預后。綜上所述，阿加曲班聯(lián)合依達拉奉治療老年ACI 臨床療效較好，可有效改善患者預后，且聯(lián)合用藥不會提高不良反應發(fā)生率，安全性較高。