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    活血化瘀治法引領中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展

    2019-10-09 12:11潘鋒
    中國醫(yī)藥導報 2019年20期
    關鍵詞:院士血瘀中醫(yī)藥

    潘鋒

    由國家衛(wèi)生健康委員會、中央廣播電視總臺聯(lián)合主辦的“2018尋找最美醫(yī)生大型公益活動”頒獎晚會2019年3月18日在北京舉行,在此次活動中,全國共評選出10位“最美醫(yī)生”和1個“最美醫(yī)生團隊”,中國科學院資深院士、國醫(yī)大師陳可冀教授獲頒2018“最美醫(yī)生”榮譽稱號。獲獎醫(yī)生和團隊在平凡的崗位上以實際行動弘揚“敬佑生命、救死扶傷、甘于奉獻、大愛無疆”的崇高精神和社會主義核心價值觀。評委會給出的頒獎詞是:“以心為燈,他們是生命的守護天使。以愛為銘,他們是健康的忠誠衛(wèi)士。他們有救濟蒼生的情懷,有厚德濟世的境界。他們用仁心仁術呵護生命,用高尚醫(yī)德澤被杏林?!?/p>

    60多年來,陳可冀院士在傳統(tǒng)中醫(yī)理論基礎上,充分利用現(xiàn)代科學研究進展,不斷深化和拓展了中醫(yī)診斷和認識疾病的視野,將病和證有機結合,宏觀和微觀有機統(tǒng)一,創(chuàng)新發(fā)展了血瘀證和活血化瘀理論體系,規(guī)范了血瘀證的辨證診斷標準,闡釋了血瘀證和活血化瘀治法的科學內涵,擴展了活血化瘀治法的臨床實際應用,形成了現(xiàn)代活血化瘀學派。他還實現(xiàn)了血瘀證和活血化瘀研究的規(guī)范化、標準化和客觀化,通過將活血化瘀治法不斷推廣轉化應用,提高了臨床療效,極大地推動了現(xiàn)代中醫(yī)藥學術發(fā)展和中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程。血瘀證和活血化瘀系列研究榮獲2003年度國家科技進步獎一等獎,這也是我國中醫(yī)藥界第一個國家科技進步獎一等獎。

    中西醫(yī)結合60年

    新中國成立后,黨和政府確立了“面向工農兵、預防為主、團結中西醫(yī)、衛(wèi)生工作與群眾相結合”的衛(wèi)生工作方針。傳統(tǒng)醫(yī)學是我國人民幾千年來同疾病作斗爭的經驗總結,是一個偉大的寶庫。傳統(tǒng)醫(yī)學對中華民族的生息繁衍發(fā)揮了重要作用并具有獨特的理論基礎和豐富的臨床經驗,擁有大量的文獻著作和5000多種藥材資源,民間流傳著大量的單方、驗方和各種療法。解放前中醫(yī)受到歧視和排斥,建國初期同樣面臨著如何正確處理好中醫(yī)和西醫(yī)、傳統(tǒng)醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學的關系問題。

    陳可冀院士介紹,1954年毛澤東同志發(fā)出“西醫(yī)學習中醫(yī)”的號召,1955年毛澤東同志提出“要以西方的近代科學來研究中國的傳統(tǒng)醫(yī)學規(guī)律,發(fā)展中國的新醫(yī)學”。1958年毛澤東同志進一步提出“中國醫(yī)藥學是一個偉大的寶庫,應當努力發(fā)掘,加以提高”。這些指示為新中國中醫(yī)藥發(fā)展指明了方向。

    “團結中西醫(yī)”是發(fā)展我國衛(wèi)生事業(yè)的一項重要政策。中醫(yī)數(shù)量大,他們掌握著祖國醫(yī)學和治病經驗,在群眾中有廣泛的基礎。西醫(yī)學習中醫(yī)是促進中西醫(yī)結合的重要措施,在“團結中西醫(yī)”的原則指導下,黨中央發(fā)出了西醫(yī)離職學習中醫(yī)的號召,確定了“系統(tǒng)學習、全面掌握、整理提高”的原則,極大地促進了中西醫(yī)結合工作的發(fā)展。從1955年12月開始,全國各地陸續(xù)舉辦西醫(yī)離職學習中醫(yī)班,為中西醫(yī)結合臨床和科研工作培養(yǎng)了一批骨干力量。在黨和政府的高度重視下,中醫(yī)社會地位和學術地位不斷提高,中醫(yī)隊伍日益壯大,中醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展。

    1949年,陳可冀考取福建醫(yī)學院(現(xiàn)為福建醫(yī)科大學),五年畢業(yè)后留在福建醫(yī)學院附屬醫(yī)院任教。1955年12月19日,原衛(wèi)生部中醫(yī)研究院成立,當時的衛(wèi)生部同時舉辦第一屆西醫(yī)學習中醫(yī)班。1956年初春,剛剛工作一年半的26歲的陳可冀,從南方出發(fā)前往北京,踏上西學中之路,從此一干就是60多年,幾乎把自己的一生獻給了中醫(yī)藥和中西醫(yī)結合事業(yè)。為搶救名老中醫(yī)經驗,1956年4月,根據原衛(wèi)生部和原衛(wèi)生部中醫(yī)研究院領導安排,陳可冀與郭士魁一起拜經方派大師冉雪峰老中醫(yī)為師,跟隨冉老臨證學習2年,隨診了數(shù)以百計的前蘇聯(lián)來華專家、各國友人和領導干部,效驗卓著,同時協(xié)助整理并見證了冉老著作《八法效方舉隅》中所列舉的醫(yī)療案例。冉老仙逝后,領導指定陳可冀跟隨岳美中老中醫(yī)臨證學習,先后持續(xù)20余年。這一時期,陳可冀精研中醫(yī)典籍及國學文化,參加了北京市在職西醫(yī)學習中醫(yī)班并獲一等獎,系統(tǒng)聆聽了岳美中主講的《金匱要略心典》、劉渡舟和陳慎吾主講的《傷寒論》、朱顏主講的《神農本草經》、陳蘇生主講的《內經知要》、蒲輔周主講的《溫病條辨》。岳美中有著寬容的學術精神,十分支持陳可冀從事中西醫(yī)結合臨床研究并贈詩陳可冀“中西結合喜善收”。中國中醫(yī)研究院黨委為鼓勵陳可冀同時做脈診客觀化研究,按“一徒多師”原則,還安排蒲輔周老大夫指導陳可冀進行研究,使陳可冀在中醫(yī)藥前行的路上有了更加堅實的基礎。冉雪峰、岳美中、蒲輔周等名師的優(yōu)良人品與學風,對陳可冀是一系列“無言”的感召。他們的教誨穩(wěn)固地建立起了陳可冀對中華醫(yī)藥文化的民族自信心和中西醫(yī)結合的創(chuàng)新發(fā)展觀。

    1978年,陳可冀教授被任命為中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院(現(xiàn)“中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院”)心血管病研究室主任,1979年被世界衛(wèi)生組織聘任為傳統(tǒng)醫(yī)學專家咨詢團顧問,1991年當選中國科學院學部委員(院士),1994年受聘任福建中醫(yī)學院名譽院長,2005年受聘任中央保健委員會專家小組副組長。60多年來,在臨床工作中,陳可冀院士厚古而不薄今,融會中西,在實際臨證中注重辨病與辨證相結合,對中醫(yī)辨證和辨病理論多有闡發(fā),創(chuàng)新了病證結合的臨床診療模式。重視氣血相關理論研究,倡導氣血辨證與八綱辨證互參;倡導冠心病需辨寒熱虛實、本虛標實,治法上明確提出活血化瘀、芳香溫通、通陽宣痹“三通”,和補益氣血、補益脾腎“兩補”的治療冠心病心絞痛的臨證思想,臨床療效顯著,得到了學術界的廣泛認同。

    活血化瘀是中西醫(yī)結合切入點

    在中醫(yī)藥兩千多年的歷史長河中,血瘀證與活血化瘀理論和治療法則一直是歷代醫(yī)家關注的熱點,《黃帝內經》中有“氣血兩和”的認識,《金匱要略》中確定了血瘀證的辨證論治方法,清代《醫(yī)林改錯》提出了“治病當以氣血為先”的觀點。但20世紀60年代以前,對血瘀證和活血化瘀科學內涵的闡釋一直缺乏客觀的描述和科學的界定,血瘀證的辨證診斷也缺乏客觀量化標準,很大程度上限制了中醫(yī)藥學術的發(fā)展和推廣交流。從20世紀60年代初期開始,活血化瘀治法再次受到中醫(yī)學界的關注,岳美中教授有變通血府逐瘀湯治療雜病的經驗,蒲輔周有用雙和散“兩和氣血”的實踐,皆取得了較好效果。陳可冀院士和郭士魁教授等在治療冠心病心絞痛患者的大量臨床實踐中,注意到活血化瘀方藥具有緩解疼痛、減少硝酸酯類藥物用量的作用,有的患者每周舌下含服硝酸甘油約百片,經連續(xù)服用血府逐瘀湯類方加減治療后,減少了硝酸甘油片用量約四分之三。結合“氣血流通,百病自已”和“通則不痛”的傳統(tǒng)理論認識,陳可冀院士認為活血化瘀與現(xiàn)代改善心肌供血之間具有良好的通約性,是中西醫(yī)結合極易溝通的切入點,由此產生了進行血瘀證與活血化瘀研究的志趣。

    從1961年開始,陳可冀院士等老專家對傳統(tǒng)血瘀理論進行了系統(tǒng)的梳理。陳可冀院士認為,《黃帝內經》中對血液正常流動的生理功能已有較多描述,為血瘀證概念的形成奠定了基礎,而其“和血”的思想對后世有很大影響?!秱摗泛汀督饏T要略》對血瘀證辨證論治規(guī)律的歸納,對血瘀理論的發(fā)展具有重大貢獻,張仲景創(chuàng)立的一系列具有活血化瘀功效的方劑,如鱉甲煎丸、黃芪桂枝五物湯等多是根據血液運行特點、相關病邪致病性質、氣血相關理論及中醫(yī)配伍規(guī)律組方而成,配伍嚴謹,臨床應用恰當,具有可靠療效,值得后世效仿,對活血化瘀現(xiàn)代臨床應用和研究皆有重要啟發(fā)。

    陳可冀院士說,“人之所有者,血與氣耳”,“氣血調和,百病不生”,“氣為血之帥,血為氣之母”是古代醫(yī)家對氣血關系的認識,也是對血瘀病機認識的理論淵源。但歷代醫(yī)家的理論認識和實踐大多偏于無形之氣,強調氣的推動、溫煦和鼓動作用,對“血”這一“有形”之體的認識相對不足,多從其在氣統(tǒng)領下發(fā)揮的濡養(yǎng)作用去認識。傳統(tǒng)血瘀理論存在的主要問題有:一是傳統(tǒng)中醫(yī)學對血瘀證的認識繁雜,如對“血行失度,血脈不通”有“內結為血瘀”“污穢之血”等不同類型,概念較為混亂,成為血瘀理論發(fā)展的一個障礙。二是血瘀證診斷標準亟需建立,傳統(tǒng)中醫(yī)理論中血瘀涉及多方面內容,臨床癥狀和體征有舌質紫暗或瘀斑、痛有定處、癥瘕積聚等,但血瘀證客觀量化指標體系一直未能建立,給血瘀機制研究及活血化瘀臨床療效評價帶來了困難。三是“血瘀證—活血化瘀”的科學內涵未得到闡釋,對血瘀證微觀病理改變、證候物質基礎的研究尚未涉及。四是活血化瘀方藥的臨床療效仍然停留在經驗層面,需要通過現(xiàn)代循證醫(yī)學的方法進一步確認。

    基于上述背景,從20世紀60年代開始,陳可冀院士等繼承《黃帝內經》《金匱要略》《醫(yī)林改錯》的學術思想,傳承與創(chuàng)新發(fā)展相結合,積極采用現(xiàn)代科學技術方法,從宏觀表征、器官組織、細胞分子水平開啟了對血瘀證和活血化瘀的現(xiàn)代科學研究。

    傳承創(chuàng)新血瘀證理論

    “瘀”字首見于《楚辭》?!墩f文》解為:“瘀,積血也?!笔恰把惺Ф?,血脈不暢或不通”之意?!吨T病源候論》稱“結血”,《證治準繩》稱“污血”,《血證論》稱“敗血”“舊血”“紫血”,《醫(yī)林改錯》稱“血瘀”,可見明清以前血瘀證名目十分繁雜。陳可冀院士通過對傳統(tǒng)血瘀概念的梳理總結發(fā)現(xiàn),血瘀的概念是不斷發(fā)展的,古代對瘀血的認識也經歷了從血液停滯到血液成分改變的一個過程,因此無論血液運行障礙還是血液成分改變都可統(tǒng)稱為“血瘀證”,由此統(tǒng)一了血瘀證的命名,這一認識獲得了行業(yè)及國際的認同。

    在明確血瘀概念的基礎上,陳可冀院士將血瘀的內涵歸納為六方面:一是血液運行不暢,停滯和阻積于脈道之內,如“血凝泣”“留血”“瘀血”等,相當于現(xiàn)代血液流變性異常所致的某些病變;二是血液有形成分的改變,如“污血”“敗血”“毒血”等,即血液因病變而致混濁的情況;三是血液溢出脈外的離經之血,如“積血”“芤血”等;四是血液聚集性或凝固性增高,如“干血”“凝血”等;五是痰濁、食積、寒濕等多種因素混合形成的病理性包塊或腫物;六是“氣滯血瘀”而形成的其他一些復雜多樣的臨床病變,如炎癥、淋巴結核等。

    氣血相關理論是中醫(yī)理論的重要內容,在繼承傳統(tǒng)氣血理論的基礎上,陳可冀院士認為氣血運行失常是血瘀發(fā)生的重要原因之一,因此應積極倡導氣血兩和、通補兼施,力倡在陰陽、寒熱、表里、虛實八綱辨證的基礎上加上氣血辨證,組成十綱辨證,在臨床上強調血瘀證應遵循“氣以通為補,血以和為貴”的治療原則,首先要“和血”,調節(jié)氣血運行,其次要重視去“惡血”,即祛瘀。

    根據臨床實踐經驗,陳可冀院士認為血瘀證可兼見氣虛、氣滯、血虛、痰阻和偏寒、偏熱等證候,由此形成不同的臨床中醫(yī)分型。結合當代醫(yī)學宏觀研究、微觀研究和活血化瘀方藥治療作用的反證等,陳可冀院士將血瘀證分為慢瘀、急瘀、寒瘀、熱瘀、虛瘀、實瘀、老瘀、傷瘀、潛瘀、毒瘀等十類,與血瘀證相關的病種涵蓋心、腦、腎、血液、消化、代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多臟器多系統(tǒng)疾病,創(chuàng)立了血瘀證現(xiàn)代分類體系,將血瘀證分為血瘀證Ⅰ型,即血瘀證高流變性型,和血瘀證Ⅱ型即血瘀證低流變性型,突破了血瘀證僅限于血液黏滯性增高的概念,對治療一些低流變性血瘀證有著重要的指導意義。

    創(chuàng)新冠心病中醫(yī)治療研究

    20世紀60年代以前,中醫(yī)學對冠心病(胸痹心痛)病因病機的認識,多遵循《金匱要略》“陽微陰弦”理論,治療采用宣痹通陽或芳香溫通方藥,但療效并不十分理想。1970年,周恩來總理主持召開全國中西醫(yī)結合工作會議,提出要加強對冠心病的防治研究,此后不久,由阜外醫(yī)院、西苑醫(yī)院等十多家醫(yī)院的研究人員組成的北京地區(qū)防治冠心病協(xié)作組成立,1971年陳可冀與郭士魁一起加入到北京地區(qū)防治冠心病協(xié)作組。陳可冀院士在大量臨床觀察的基礎上,率先提出冠心病的主要病機為“心血瘀阻、血脈不通”,倡導以活血化瘀治法為主治療冠心病,顯著提高了臨床療效。陳可冀院士在國內首次應用多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗方法,評價了活血化瘀中藥療效,冠心病治療有效率從60%至70%提高到88.26%?;钛鲋畏ê头剿帒梅乐涡哪X血管病獲得廣泛認可,并開始逐漸輻射到全國,成為冠心病主流治法。

    “十一·五”期間,陳可冀院士采用多中心、區(qū)組隨機、平行對照的國際臨床注冊研究方法,聯(lián)合全國13家大型醫(yī)院開展了“益氣活血法”能否在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上進一步改善患者預后的研究。結果表明,與對照組比較,益氣活血組一年主要復合終點事件發(fā)生率明顯下降,絕對降低了3.5%。兩組間的次要復合終點事件發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義,提示治療組療效優(yōu)于對照組。這一研究為冠心病介入治療后患者的中西醫(yī)結合干預提供了有力的循證醫(yī)學證據。

    針對PCI術后再狹窄這一冠心病防治領域的世界醫(yī)學難題,20世紀80年代陳可冀院士率先提出“血脈瘀阻”是冠心病介入術后發(fā)生再狹窄的主要病機,認為PCI術后血管內膜損傷、血栓形成、血管壁炎癥、細胞增生和基質堆積等再狹窄的形成過程,與中醫(yī)學“心脈痹阻”“心脈不通”有類同之處,屬于血瘀證范疇。開展了活血化瘀經典名方“血府逐瘀湯”及其簡化方進行中藥干預再狹窄研究,多中心隨機對照試驗證實活血化瘀具有預防冠脈PCI術后再狹窄功效,為PCI術后再狹窄治療開辟了中醫(yī)藥防治新途徑。

    “八·五”期間,陳可冀院士主持進行了“血府逐瘀濃縮丸防治經皮血管腔內成形術后再狹窄”臨床和實驗研究,結果顯示其具有抑制試驗動物PCI術后再狹窄形成和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成等作用。芎芍膠囊是在血府逐瘀湯基礎上簡化方藥創(chuàng)制而成的、用于防治冠脈介入治療后再狹窄的藥物,西苑醫(yī)院等多家醫(yī)院的隨機雙盲多中心干預研究顯示,在西醫(yī)標準治療基礎上加用芎芍膠囊,可使冠脈再狹窄及心絞痛復發(fā)率下降約50%。“活血化瘀中藥干預冠心病介入治療后再狹窄的多中心臨床及機制研究”,獲2005年中國中西醫(yī)結合學會科學技術獎一等獎。

    針對血瘀證范疇過寬,無法有針對性地衡量不同病種的血瘀證候問題,陳可冀院士聯(lián)合全國15家分中心對4274例冠心病患者的臨床資料進行了系統(tǒng)分析,評估了病史、癥狀、體征、舌象、脈象、理化指標等不同變量在血瘀證診斷中的權重,結合大樣本臨床流行病學研究,病證結合,在國內率先建立了冠心病血瘀證病證結合的量化積分標準。這一標準具有較好的可靠性和臨床實用性。

    陳可冀院士在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),冠心病急性事件發(fā)生過程中的斑塊破裂、炎性反應、組織壞死、氧化應激等現(xiàn)象并非能用單一的血瘀病因所概括,其發(fā)生與毒邪的驟發(fā)性、酷烈性、腐蝕性等特點有類似之處。根據傳統(tǒng)中醫(yī)關于“毒”邪病因的認識和冠心病的中醫(yī)臨床特點,陳可冀院士在血瘀的基礎上創(chuàng)新性地提出“因瘀化毒、因毒致瘀、瘀毒互結致病”,是冠心病急性心血管事件發(fā)生的主要病因病機。圍繞這一病機認識,經過10年研究攻關,證明中重度心絞痛舌下絡脈紫紅等28項指標與再發(fā)心血管事件密切相關。

    陳可冀院士創(chuàng)新性地提出了冠心病穩(wěn)定期“瘀毒致變”引發(fā)急性心血管事件的假說,強調臨證應注意辨識冠心病患者的“瘀毒”證候,早期識別和防治以減少急性心血管事件。這一學說拓展了血瘀證理論,也是繼冠心病血瘀認識之后中醫(yī)病因理論的一大創(chuàng)新。為了明確瘀毒病因致病的辨證診斷,陳可冀院士通過大量分析研究,創(chuàng)立了冠心病穩(wěn)定期因毒致病的辨證診斷及量化標準?!靶难苎ㄐ约膊 龆静∫虿C理論創(chuàng)新的系統(tǒng)研究”,2012年獲中國中西醫(yī)結合學會科技進步一等獎,2015年獲國家科技進步獎二等獎。

    揭示活血化瘀治法科學內涵

    活血化瘀是針對血瘀證的治療方法。該治法具有活血脈、散瘀滯、消癥瘕的作用。但活血脈、散瘀滯、消癥瘕的現(xiàn)代科學內涵是什么,以往少有研究。陳可冀院士通過大量文獻研究和臨床、實驗研究并結合長期臨床工作經驗證明,血瘀證與血液循環(huán)和微循環(huán)障礙、血液高黏滯狀態(tài)、血小板活化和黏附聚集、血栓形成、組織和細胞代謝異常、免疫功能障礙等多種病理生理改變有關,其中以心腦血管病為主,也可能包括感染、炎癥、組織異常增殖、免疫功能和代謝異常等多種其他疾病。陳可冀院士將活血化瘀治法的基本功效作用歸納為“活其血脈”“化其瘀滯”兩方面,結合現(xiàn)代藥理研究對其作用機制進行了科學闡釋。

    陳可冀院士認為,血瘀證形成初期往往是血液生理功能異常,表現(xiàn)為血液的濃、黏、聚、滯及血小板功能異常,進而導致血液流變性改變。血瘀證具有十分廣泛的含義,涉及到心、腦和血液等多個系統(tǒng)的生理異常,因此活血化瘀治法的要旨在“活其血脈”,即改善血液的流變性,使脈道通利,血流暢達。通過大量臨床和實驗研究,陳可冀院士證實了體現(xiàn)活血化瘀治法的相關方藥可以改善血液理化性狀和流變狀態(tài),改善心、腦及周圍血管功能和微循環(huán)灌注,揭示了“活其血脈”相關方藥的具體藥理作用,說明活血化瘀治法可通過改善血液理化性質和血液成分的形態(tài)起到“活其血脈”的作用。

    研究發(fā)現(xiàn),活血化瘀中藥具有改善冠脈微循環(huán)作用,其中以赤芍、蘇木、牡丹皮等和血活血藥最為顯著,體外細胞研究發(fā)現(xiàn),這些藥物還能夠降低心肌細胞耗氧量,改善心肌細胞功能。研究還證明,活血化瘀中藥對小鼠腦缺血缺氧狀態(tài)下的呼吸中樞有一定興奮作用,可以提高腦組織耐缺氧能力。這些研究結果為活血化瘀治法通過改善心腦血管功能來實現(xiàn)“和其血脈”的作用提供了可靠的實驗證據。陳可冀院士率先以動脈粥樣硬化(AS)血管重構、抑制AS炎性反應為切入點,進行活血化瘀方藥防治AS和穩(wěn)定AS斑塊研究,證明活血化瘀方藥不僅可以抑制血管內膜增生及AS斑塊的形成,而且可以調節(jié)AS導致的血管重構;不僅可以抑制血小板黏附聚集、活化、調節(jié)脂質代謝,而且可以抑制免疫炎性反應、調節(jié)膠原代謝過程。多項研究為闡釋活血化瘀不同配伍用于抑制炎性反應、穩(wěn)定斑塊等應用提供了科學依據。

    陳可冀院士對冠心Ⅱ號、血府逐瘀湯、川芎嗪、棓丙酯、愈心痛和愈梗通瘀湯等系列活血化瘀方藥開展了抗血小板、保護血管內皮、改善心肌重塑、改善微循環(huán)及其有關分子生物學機制研究,進一步證明活血化瘀方藥的作用主要在于“活其血脈”,改善了心腦血管功能、血液理化性狀、血小板及凝血系統(tǒng)功能、微循環(huán)等生理功能,“化其瘀滯”體現(xiàn)在抗心肌缺血及腦缺血,抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓形成等。陳可冀院士還通過大量病證結合冠心病血瘀證的系統(tǒng)生物學研究,從基因組學、蛋白質組學、表觀遺傳學等層面闡釋了冠心病血瘀證的實質。

    創(chuàng)新發(fā)展活血化瘀治法

    陳可冀院士對《神農本草經》等16部本草專著進行了總結歸納,在中藥四氣五味、升降浮沉等傳統(tǒng)認識基礎上,結合現(xiàn)代中藥藥理學進展,發(fā)展創(chuàng)新了活血化瘀中藥分類與治法,將常用活血化瘀中藥分為和血藥、活血藥、破血藥3類。

    1990年以來,陳可冀院士采用傳統(tǒng)活血化瘀名方“血府逐瘀湯”及相關理氣活血制劑進行了AS防治研究,證明此類方藥有調節(jié)脂質代謝、抗血小板黏附聚集、抑制平滑肌細胞增生、消減AS斑塊等作用,臨床觀察到此類方藥有一定消減頸動脈AS斑塊作用。2000年以來,陳可冀院士從病證結合、方證對應、理法方藥一致和多部位、多靶點、整體綜合調節(jié)為基本出發(fā)點,采用現(xiàn)代分析化學、生物信息學、計算數(shù)學、中藥藥理學等多學科交叉綜合先進技術方法,結合藥效學驗證,系統(tǒng)開展了“氣血并治復方”防治AS有效物質基礎和作用機制研究。首次以“氣血并治復方”(六味藥)整體為切入點,建立了結合藥理研究追蹤復方有效物質基礎的藥化研究方法。證明“氣血并治復方”有效組分配伍的新型復方,不僅具有防治AS危險因素如脂質代謝異常、血小板聚集等作用,還具有防止AS斑塊形成,穩(wěn)定AS斑塊的作用,為中藥復方現(xiàn)代化研究提供了一個新的模式。

    不穩(wěn)定斑塊或易損斑塊破裂合并血栓形成是急性缺血性冠脈綜合征的重要發(fā)病機制,穩(wěn)定易損斑塊是AS防治研究的熱點。陳可冀院士在既往研究基礎上提出“活血解毒—抑制AS炎性反應—穩(wěn)定斑塊”假說,研究結果表明,活血、解毒及活血解毒中藥在臨床推薦劑量上均可通過改善斑塊內部成分發(fā)揮穩(wěn)定易損斑塊的作用,該研究為闡釋瘀毒病因的分子生物學機制和活血解毒藥用于抑制炎性反應、穩(wěn)定斑塊提供了科學依據。

    川芎是“冠心Ⅱ號”方中的理氣活血藥,陳可冀院士對川芎的有效成分進行了深入研究,發(fā)現(xiàn)“川芎一號堿”對冠心病心絞痛、急性閉塞性腦血管疾病有較好療效,“冠心Ⅱ號”等活血化瘀復方的系統(tǒng)臨床研究和基礎研究,開創(chuàng)了研發(fā)活血化瘀中藥新藥治療冠心病新思路?;钛龇剿幫茝V應用越來越多的臨床學科,如急腹癥、婦科病、風濕疾病、腦血管病、骨傷科疾病、五官科疾病、腫瘤等,顯著提高了臨床療效。

    陳可冀院士團隊對23種常用的活血化瘀藥、8個經典古方和大量古方、驗方、研制方、單味藥及活血化瘀中藥有效成分和部位進行深入系統(tǒng)的研究,進一步揭示了活血化瘀方藥的作用機制和治療規(guī)律。多家單位協(xié)作首次完成“冠心Ⅱ號”的系統(tǒng)藥效、毒理和臨床基礎研究,在國內外產生了重大影響?;钛鲋畏ê头剿幖ぐl(fā)了活血化瘀新藥研發(fā)熱潮,“冠心Ⅱ號”成為現(xiàn)代活血化瘀藥日后進一步發(fā)展的“祖方”。在“冠心Ⅱ號”方基礎上加減化裁,衍化出了一系列新藥,如精制冠心顆粒、寬胸氣霧劑、愈梗通瘀湯方、愈心痛方、川芎嗪注射液及片劑、棓丙酯、芎芍制劑等新藥或院內制劑,極大地推動了中藥新藥、特別是治療心腦血管病新藥的大發(fā)展,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化走向世界起到了示范作用。

    學術影響力不斷提高

    “中國中西醫(yī)結合學會第一次全國活血化瘀學術會議”1982年在上海召開,在這次會議上,陳可冀院士提出將血瘀證癥狀、體征等宏觀表征和理化檢查指標相結合,制定出了中醫(yī)藥學術界第一個證候診斷標準——《血瘀證診斷標準》。該標準在明確血瘀證臨床癥狀和體征的基礎上,首次將實驗室現(xiàn)代理化指標如血液流變性異常、血小板聚集性增高等納入診斷,為血瘀證定量診斷提供了量化依據。此后《血瘀證診斷標準》又進行了多次修訂并制定了國際血瘀證診斷參考標準?!堆鲎C診斷標準》和《冠心病血瘀證診斷與療效評價標準》等已成為國家行業(yè)標準,在全國得到廣泛應用并得到國際上的普遍認可。

    如何對血瘀程度進行量化評價,一直是中醫(yī)藥學界普遍關注的問題。20世紀80年代,陳可冀院士采用多元回歸分析及判別分析法,在國內率先提出了血瘀證定量診斷標準。該標準可量化血瘀的輕重程度,為中醫(yī)證候研究從定性走向定量提供了范例。2014年,陳可冀院士又在總結多年活血化瘀研究成果的基礎上,通過定性研究、診斷試驗、實用性隨機對照臨床試驗相結合的方法,構建了實用性血瘀證量化診斷標準,進一步提高了血瘀證診斷標準的臨床實用性。陳可冀院士在繼承傳統(tǒng)理論的基礎上,根據大量臨床流行病學調查資料及實驗研究結果,建立了血瘀證診斷標準及療效評估標準,已成為全國行業(yè)認可的標準;活血化瘀研究過程中建立的冠心病中醫(yī)辨證標準及療效評定標準,成為目前國內研發(fā)治療該病新藥的通用標準。陳可冀院士主編了《血瘀證與活血化瘀研究》和《實用血瘀證學》等活血化瘀學說相關專著,在傳統(tǒng)血瘀證和活血化瘀理論的基礎上,系統(tǒng)地建立了現(xiàn)代活血化瘀學術理論體系。血瘀證系列標準、專著及相關實驗方法的建立、普及和應用,極大地推進了我國中醫(yī)藥事業(yè)現(xiàn)代化進程。

    陳可冀院士以有形之體“血”和“脈”為主體,與無形之氣的功能有機結合起來,使氣血理論中氣的認識有了載體,使血脈循行和現(xiàn)代血液循環(huán)有了契合點,由此帶來了傳統(tǒng)“血瘀證”辨證的標準化、客觀化,帶來了對血瘀證病因病機新的認識,帶來了心血管及其他相關學科治療方法學的突破,提高了冠心病、心律失常、慢性心衰等活血化瘀治法的臨床療效。

    1981年,陳可冀院士參與創(chuàng)建了中國中西醫(yī)結合學會活血化瘀專業(yè)委員會,并任第一、第二、第三屆主任委員,專委會積極倡導和發(fā)展活血化瘀的臨床應用、理論研究及國內外學術交流。陳可冀院士于1981年創(chuàng)辦的《中國中西醫(yī)結合雜志》中文版,2015年被中國科協(xié)評為TOP 50期刊之一,1995年創(chuàng)辦的《中西醫(yī)結合雜志》英文版已成為SCI源期刊?;钛鲅芯窟^程中先后舉辦多次中日、中日韓血瘀證國際會議,韓國及日本均已成立了活血化瘀學術團體,有力推動了東亞地區(qū)活血化瘀學術的發(fā)展。陳可冀院士1985年提出的《血瘀證診斷標準》在中日韓血瘀證國際會議獲得通過采用,活血化瘀理論和實踐走向世界,擴大了中醫(yī)藥的國際影響力。

    血瘀證與活血化瘀研究多次榮獲殊榮。2014年,中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院心血管中心活血化瘀防治心血管病研究團隊,被中組部、中宣部、科技部、人社部聯(lián)合評為全國專業(yè)技術人才先進集體,陳可冀院士被評為全國杰出專業(yè)技術人才先進個人。1978年“冠心Ⅱ號”研究獲全國科學大會獎,川芎嗪研究獲全國醫(yī)藥衛(wèi)生科學大會獎,1981年“附子Ⅰ號”(去甲烏藥堿)與寬胸氣霧劑研究分獲原衛(wèi)生部甲級成果獎,1982年“冠心Ⅱ號注射液治療急性腦缺血性腦血管病”獲全國科學大會獎,1983年“中西醫(yī)結合益氣活血注射液治療急性心肌梗塞臨床及實驗研究”獲原衛(wèi)生部科技成果乙等獎,1993年“活血化瘀治則的研究(經典古方的系列比較研究)”獲全國科學大會獎二等獎,1997年“精制血府膠囊防治冠心病的臨床與基礎實驗研究”獲北京市科技進步三等獎,1998年“血府逐瘀濃縮丸防治血管成形術后再狹窄的研究”獲國家中醫(yī)藥管理局科技進步獎一等獎。

    進入21世紀,2001年“方劑與證的藥物動力學研究”獲國家科學技術進步獎二等獎,“芎芍膠囊預防冠心病介入治療后再狹窄的研究”獲北京市科技進步二等獎,2003年“血瘀證與活血化瘀研究”獲國家科學技術進步獎一等獎,“氣血并治組分配伍防治動脈粥樣硬化作用機制的研究”獲北京市科技進步二等獎,2006年“活血化瘀中藥干預冠心病介入治療后再狹窄的多中心臨床及機制研究”獲中國中西醫(yī)結合學會科學技術進步獎一等獎,2008年“動脈粥樣硬化藥理評價技術平臺及活血中藥干預作用的系統(tǒng)研究”獲北京市科技進步二等獎及中國中西醫(yī)結合學會科學技術二等獎。2009年“冠心病血瘀證基因組學研究”獲中國中西醫(yī)結合學會科學技術二等獎,“冠心病介入治療中藥涂層支架的研究”獲全國醫(yī)藥衛(wèi)生科技創(chuàng)新項目杰出研究獎。

    開拓中醫(yī)藥傳承新領域

    為了更好地傳播中醫(yī)藥文化,培育中醫(yī)藥文化自信,1980年陳可冀院士開始主持清代宮廷醫(yī)療保健經驗的整理挖掘工作,將清宮醫(yī)療經驗整理匯編,填補了我國清宮醫(yī)案整理研究和傳承的空白。

    據了解,1980年陳可冀院士組建并領導清宮醫(yī)案研究室,與徐藝圃、周文泉、江幼李、李春生教授等共同整理現(xiàn)存的清代宮廷原始醫(yī)藥檔案。在清宮醫(yī)案整理過程中,積極倡導應用文獻學及現(xiàn)代科學方法進行研究。

    陳可冀院士回憶說:“這項整理工作的艱辛,我們當初都始料未及。清宮醫(yī)案內容非常豐富,有30 000多件檔案。這些檔案有的保存得很好,但也有一張一張的處方,手一碰上去就碎了。有的味道特別難聞,十分嗆鼻,我們一打開就被刺激得不停地咳嗽。”

    陳可冀院士對清宮醫(yī)案的特色進行了系統(tǒng)總結。他認為,清宮醫(yī)療經驗的特色體現(xiàn)在8個方面:崇尚實效,辨證論治;法度謹嚴,廣用經方;借重通腑,驅除積滯;征用溫病時方,承先啟后;廢除金石丹藥,側重調補;重視家常防病,清氣化濕;實踐歸經理論,引藥豐富多彩;運用代茶飲法,調治兼顧。陳可冀院士等先后完成了《慈禧光緒醫(yī)方選議》《清宮醫(yī)案研究》《清宮代茶飲精華》《清宮外治醫(yī)方精華》《清宮藥引精華》《清宮膏方精華》《清宮配方集成》《清宮醫(yī)案集成》等系列著述的出版。

    在對清宮醫(yī)案整理的基礎上,陳可冀院士還對其中若干效方進行了現(xiàn)代科學研究和開發(fā),開發(fā)了清宮壽桃丸、清宮八仙糕、長春丹、平安丹等多種體現(xiàn)中西醫(yī)結合的產品,并獲推廣應用于老年病臨床保健醫(yī)療。清宮醫(yī)案整理研究工作獲得了季鐘樸、岳美中、任應秋、鄧鐵濤、溥杰等醫(yī)學界及史學界專家的一致好評。清宮醫(yī)案整理研究完成了前人未實現(xiàn)的一項中醫(yī)藥學術繼承工作,2010年獲國家新聞出版總署頒發(fā)的第二屆中國政府出版獎及古籍整理金獎。

    在繼承岳美中老中醫(yī)經驗的基礎上,1978年3月,陳可冀院士組織出版了《岳美中老中醫(yī)治療老年病的經驗》一書,成為新中國成立后第一部中醫(yī)治療老年病的專著。陳可冀院士還在國內率先對中國第一部老年醫(yī)學專著《養(yǎng)老奉親書》(宋代陳直著)進行了訂正評注并出版。組織全國中醫(yī)、中西醫(yī)結合專家20余人,歷時3年于1987年11月編成《中國傳統(tǒng)老年醫(yī)學文獻精華》一書,該書摘錄自秦至清朝歷代古典醫(yī)籍著述中有關老年醫(yī)藥的原文,進行述評注按,匯成百萬言巨著,對傳承和發(fā)展中國傳統(tǒng)老年醫(yī)藥學起到了奠基作用。

    1981年陳可冀院士打報告申請成立老年醫(yī)學研究所,僅1周時間即獲時任中醫(yī)研究院院長的季鐘樸教授的批準,陳可冀院士兼任心血管病研究室及老年醫(yī)學研究室主任。20世紀末,陳可冀院士被推選為中國老年學學會會長,他提出的《老齡化中國:問題與對策》建議得到國務院重視和批復。自20世紀80年代初開始,陳可冀院士應用傳統(tǒng)中醫(yī)補益脾腎法,對常見老年疾病的防治效果及作用機制進行了系統(tǒng)研究,涉及老年血管性癡呆、老年骨質疏松癥、老年骨關節(jié)病、老年高血壓病等。先后組織制定衰老證候分類及療效評估標準,進行了補益脾腎復方對認知功能影響等多項研究。

    從“六·五”開始,陳可冀院士相繼承擔了國家科委“六·五”“七·五”“八·五”“九·五”攻關課題和中國中醫(yī)科學院創(chuàng)新課題等,經過近30年的不懈研究,共獲專利2項,研發(fā)新藥并在市場上推廣應用2個,產生了較好的社會效益和經濟效益。2007年,陳可冀院士獲首屆中國老年學獎杰出貢獻獎,2011年獲頒中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會終身成就獎。作為全國政協(xié)委員,陳可冀院士積極為中醫(yī)藥發(fā)展和文化傳播獻計獻策。1996年,他提出的“弘揚中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學工程”的提案被全國政協(xié)評為優(yōu)秀提案,2002年他向國務院提出“我國人口老齡化的若干問題和建議”受到有關方面高度重視。

    多元模式推進中西醫(yī)結合發(fā)展

    陳可冀院士說,在漫長的中醫(yī)藥學術發(fā)展過程中,任何一次疾病認識方法學的發(fā)展和創(chuàng)新,都帶來了治療方法學的突破和臨床療效的提高。從八綱辨證、氣血津液辨證、三焦辨證到金元四大家補陽、降火、培土、攻下,再到晚清時期獨重氣血,尤其是活血化瘀,都有力地推動了中醫(yī)藥學術的發(fā)展和療效提升。隨著現(xiàn)代科學的發(fā)展,人們認識世界、辨識疾病病理生理的能力逐漸向細胞水平、分子水平深入,如何在傳統(tǒng)的宏觀整體認識疾病的基礎上,認識現(xiàn)代疾病的病理生理變化,辨識其不同病理改變的病因病機,進而治療隨“證”而變,隨中醫(yī)病因病機認識而變是現(xiàn)代中醫(yī)不可回避的問題。中西醫(yī)應認同彼此的優(yōu)勢和特點,在中醫(yī)藥發(fā)展道路上應充分運用現(xiàn)代科技,推進中西醫(yī)有機結合,優(yōu)勢互補,提高臨床療效。推動中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展要進一步促進中西醫(yī)結合,在完善中醫(yī)藥在醫(yī)學科學發(fā)展創(chuàng)新方面要有全球化、跨文化結合的哲學思維、文化觀和科學技術觀,要像中西醫(yī)結合協(xié)作攻關抗瘧青蒿素那樣研制出更多的創(chuàng)新性藥物,造福全人類健康。

    陳可冀院士是我國中西醫(yī)結合事業(yè)的奠基者和開拓者之一。他認為世界上尚沒有一種十全十美的醫(yī)學,中西醫(yī)學同樣各自有其優(yōu)勢,但也各有不足甚至某些缺陷。我們應當承認并正視這些差異,給他們合理的定位,同時還要避免出現(xiàn)相反的說大話或自卑等不自尊自重等情況,這樣才能不斷追求進步與完善。

    陳可冀院士介紹,在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學發(fā)展史上,各種學術流派很多。這些學術流派繁榮了學術,推動了中醫(yī)藥學的發(fā)展,如醫(yī)經學派、經方學派、傷寒學派、火熱學派等,至今仍深深地影響著現(xiàn)代中醫(yī)臨床醫(yī)生臨床診療的思路。20世紀50年代以后,我國政府號召西醫(yī)學習中醫(yī),進而出現(xiàn)了中西醫(yī)結合醫(yī)學,并有了長足的進步。為了繁榮中醫(yī)學術,系統(tǒng)繼承和創(chuàng)新中醫(yī)藥學,應當尊重歷史,提倡采取多元模式的措施,提倡和諧與包容,百花齊放,以繼承、掌握、推廣、創(chuàng)新成果,達到深化中醫(yī)藥理論、發(fā)展中醫(yī)藥學術、切實提高中醫(yī)藥療效的目的。

    對“中西醫(yī)并重”方針政策的理解,要與中醫(yī)藥的繼承、發(fā)展、創(chuàng)新、現(xiàn)代化、國際化的要求相結合來看,要和實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化及促進中西醫(yī)結合聯(lián)系起來看,有機地加以貫徹實施。中西醫(yī)結合模式是發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的一個不可低估的重要途徑之一。建國以來的一系列成果很可以說明其在發(fā)展中醫(yī)和促進中醫(yī)藥走向世界中所起的作用。20世紀50年代,我國一位西醫(yī)學習中醫(yī)學者、著名的內科學家鄺安堃教授用他首創(chuàng)的腎上腺皮質挖空方法構建了中醫(yī)“命門火衰”證候的實驗動物模型,探討了其理論機制,掀開了中醫(yī)理論實驗醫(yī)學新的一頁。中西醫(yī)并重的方針政策只有和實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化及促進中西醫(yī)結合相聯(lián)系起來去理解和落實,提高醫(yī)療服務的綜合實力,才可能體現(xiàn)和發(fā)掘出其實實在在的生命力。

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