基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析含柴胡中成藥用藥規(guī)律

高越，李悅，劉施，董瓊，王玉，孫婉瑾，熊雋，黃正德

柴胡是一味在我國有著悠久用藥歷史的中藥，同時也是臨床上最常用的中藥品種之一，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，概括其功效為“主心腹，去腸胃中結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新……”［1］，可總結(jié)為除寒熱、破積聚為主，明代李時珍《本草綱目》中記載柴胡功效為“治陽氣下陷，平肝、膽、三焦、包絡(luò)相火，及頭痛、眩暈，……，諸瘧，及肥氣寒熱，婦人熱入血室，經(jīng)水不調(diào)……”［2］，該著作對柴胡的功效總結(jié)得較為全面。自《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載含柴胡的方劑以來，歷代醫(yī)家在臨床實踐中創(chuàng)造出大量的經(jīng)典方劑，總結(jié)出很多臨床應(yīng)用的配伍規(guī)律。

中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準《中藥成方制劑》［3］是成方制劑的國家法定標準。本研究2018年6—12月運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（TCMISS）深入發(fā)掘《中藥成方制劑》，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘等方法，對其中含柴胡的方劑進行整理、挖掘、分析；同時分析柴胡的功能主治、證候特點及臨床常用的組合配伍，為中藥柴胡的臨床使用提供參考與借鑒。

1 方法

1.1分析軟件TCMISS V2.5軟件（中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供）。

1.2方劑收集方劑收集篩選整理《中藥成方制劑》結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)［4］中含“柴胡”的所有方劑共237首。

1.3數(shù)據(jù)分析通過TCMISS V2.5中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”的“數(shù)據(jù)查詢”功能，對中藥“柴胡”篩選出方劑237首進行數(shù)據(jù)分析，包括中藥基本信息統(tǒng)計（如中醫(yī)疾病、證候、藥物頻次等）、組方規(guī)律分析等。統(tǒng)計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括規(guī)則分析、改進的互信息法等［5］。

中醫(yī)疾病名稱及證候是根據(jù)該軟件數(shù)據(jù)庫《中藥成方制劑》中錄入的所有方劑的功能主治統(tǒng)計得出。

2 結(jié)果

2.1頻次統(tǒng)計

2.1.1疾病統(tǒng)計 在237首含有柴胡的成方制劑中，處方藥物采用頻數(shù)統(tǒng)計分析［6］，整理出主治疾病共93種，其中使用頻次較高（頻數(shù)≥10）的有14種疾病，其中感冒59次，脅痛45次，月經(jīng)失調(diào)32次，眩暈22次，積滯21次，帶下病19次，痛經(jīng)19次，腹瀉16次，黃疸15次，胃痛15次，腹脹14次，腹痛12次，中暑12次，不寐10次?？梢姡窈絼┮灾委熗飧屑膊『蛢?nèi)科疾病，如感冒、脅痛、月經(jīng)失調(diào)、眩暈較為多用。柴胡可用于治療感冒病，感冒多為感受風邪等外邪后引起肺衛(wèi)功能失常，柴胡具有和解表里的作用，從少陽之樞達太陽之氣，則太陽表證可除。柴胡也能治療脅痛，足厥陰肝脈抵小腹，布脅肋。脅肋部為肝經(jīng)巡行之所，而柴胡為肝經(jīng)的引經(jīng)藥，疏肝止痛之力尤佳，因而擅治脅痛。柴胡還可治月經(jīng)不調(diào)，肝為腎之子，肝郁則腎郁，肝氣郁滯為月經(jīng)不調(diào)的重要病因，柴胡能疏肝解郁，為治療月經(jīng)不調(diào)的主要藥物。眩暈病分虛實，其實證多屬濕熱蘊結(jié)少陽，亦即無火不作眩。柴胡既能和解少陽，同時兼具退熱之功，用于治療眩暈之實證。

2.1.2證候分析 含柴胡的237首方劑，涉及86種證候，頻次較高（頻數(shù)≥10）的證候有10種，其中，肝郁氣滯證27次，風熱犯表證22次，風邪襲表證20次，肝膽濕熱證20次，食積證19次，氣滯血瘀證14次，肝郁血虛證13次，氣血兩虛證11次，肝胃不和證10次，暑濕內(nèi)蘊證10次?？芍?，柴胡主要功效為疏肝解郁，因而常配合其他疏散藥物治療肝郁氣滯證，在名方逍遙散及柴胡疏肝散中均有體現(xiàn)。柴胡能和解表里，因其能升發(fā)疏散，祛邪外出，配伍清熱藥物及祛風藥物分別治療風熱犯表證及風邪襲表證尤為適合。本品既能疏肝又能退熱，因此對于肝膽濕熱證的病機也頗為切合。

2.1.3常用藥物頻次分析 在237首方劑中，共涉及546味中藥，常與柴胡配伍的中藥15味（頻次≥54），其中，柴胡229次，甘草139次，白芍90，黃芩88次，當歸87次，陳皮82次，茯苓75次，川芎67次，香附67次，白術(shù)60次，枳殼58次，防風57次，木香56次，桔梗55次，厚樸54次。經(jīng)分析，用藥頻次高的藥味為小柴胡湯和逍遙散的部分藥物組成。小柴胡湯中含有黃芩、甘草兩味藥物，當歸、白芍、茯苓、白術(shù)為逍遙散的組成成分。因小柴胡湯具有和解少陽的作用。逍遙散具有疏肝解郁，養(yǎng)血健脾之功效，主治肝郁氣滯，脾弱血虛證。二者分別能治療感冒及脅痛、月經(jīng)失調(diào)、眩暈等多種外感及內(nèi)科疾病，根據(jù)癥狀相應(yīng)配伍行氣藥物，以增強和解及疏肝的效果。

2.2基于關(guān)聯(lián)分析Apriori算法組方規(guī)律分析核心用藥組合分析：237首方劑共涉及546味中藥，利用軟件的“數(shù)據(jù)分析”模塊，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，對含柴胡藥味的方劑組方規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘及分析，將支持度個數(shù)設(shè)置為“36”“72”“108”，支持度設(shè)置為20%、30%、40%（表示該藥物組合至少有36、72、108首方劑中出現(xiàn)，占總方劑數(shù)的20%、30%、40%），置信度為0.9。20%支持度時常用的藥物組合29個，2味藥的組合22個，3味藥的組合7個，見表1。網(wǎng)絡(luò)化展示不同支持度下的藥物組合，見圖1。在支持度為30%時，由圖1可以看出，柴胡常與理氣健脾的藥物、養(yǎng)陰清熱藥等合用，為《景岳全書》中的柴胡疏肝散加減。當支持度在40%時，核心藥物配伍得以顯現(xiàn)，柴胡配伍使用頻率最高的是甘草、黃芩、陳皮、當歸、白芍，此組合來源于宋代《太平惠民和劑局方》中的逍遙散。按使用頻數(shù)分析藥對，柴胡配伍甘草，柴胡疏散之力強，有耗氣之虞，甘草調(diào)和益氣，能防柴胡疏散太過致陽氣損耗，甘草減輕了柴胡的副作用，為七情配伍中的“相畏”。柴胡合黃芩，能泄半表半里之里邪。柴胡能疏肝升清陽，黃芩可利濕降濁火，二藥合用能調(diào)和表里，柴胡配伍白芍，柴胡辛散疏肝，白芍酸收，養(yǎng)血柔肝，二者合用能疏肝氣，補肝血，發(fā)揮肝的疏肝養(yǎng)血功能。柴胡配伍當歸，柴胡疏肝，當歸補血活血，為血中之氣藥，二者合用起到疏肝補血活血的作用。柴胡配伍陳皮，柴胡歸肝膽經(jīng)，陳皮歸脾、肺經(jīng)，二者合用既能疏肝膽之氣，同時能調(diào)暢肺脾氣機，化痰消食，行氣之力尤佳。黃芩、白芍、當歸、陳皮與柴胡的配伍均能增強柴胡的療效，為七情配伍中的“相使”。常用藥對分析反映了柴胡的功效在不同藥對組合中發(fā)揮的作用。

表1 含柴胡方劑中核心用藥組合分析（支持度≥20%，置信度≥0.9）

2.3柴胡常見疾病用藥規(guī)律分析舉隅選擇柴胡主治疾病中具有典型代表性的疾病進行分析，從中選擇感冒、脅痛、月經(jīng)失調(diào)、眩暈來對比分析。

2.3.1感冒用藥高頻核心組合分析 含柴胡方劑治療感冒的59首方劑中，頻率較高的藥物組合（支持度≥40%）為疏散風寒藥物羌活，祛風藥物防風，宣暢氣機藥物桔梗，清熱藥物黃芩，調(diào)和藥物甘草，見圖2。本方出自《攝生眾妙方》的荊防敗毒散加黃芩。風為百病之長，可攜其他外邪致病，侵犯肺衛(wèi)，營衛(wèi)失和，邪正相爭，肺失宣降而發(fā)為感冒病。荊防敗毒散具有發(fā)散解表，散風除濕的功效，能調(diào)和營衛(wèi)，透表泄熱，兼有化痰之功，加減其他藥物對于各型感冒均有良好療效。柴胡在本方中為臣藥，起到辛散解表作用，助羌活祛除外邪，緩解疼痛。

2.3.2脅痛用藥高頻核心組合分析 含柴胡方劑治療脅痛的45首方劑中，頻率較高的藥物組合（支持度≥30%）是《丹溪心法》的逍遙散加減，方中有疏肝之柴胡，補血活血之當歸，柔肝止痛之白芍，健脾祛濕之茯苓、白術(shù)，以及清熱藥物梔子、黃芩、茵陳，見圖3。柴胡在本方中為君藥，起到疏肝解郁，使肝氣調(diào)達的作用，與當歸、白芍合用，補肝體而助肝用?！夺t(yī)方考·脅痛門》謂：“脅者，肝膽之區(qū)也?！鼻腋文懡?jīng)脈布于兩脅，因而脅痛主要責之于肝膽。肝郁氣滯，郁而化火，肝陰不足，肝絡(luò)失養(yǎng)是其主要病機。逍遙散能補肝體而助肝用，有疏肝健脾養(yǎng)血之功，可加減藥味治療脅痛。2.3.3月經(jīng)失調(diào)用藥高頻核心組合分析 含柴胡治療月經(jīng)失調(diào)的方劑有32首，頻率較高的藥物組合（支持度≥40%）為丹梔逍遙散加川芎、香附，見圖4。月經(jīng)失調(diào)是月經(jīng)的周期、經(jīng)期或經(jīng)量發(fā)生異常變化的疾病，或伴有經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)的異常。肝藏血，主疏泄，肝郁氣滯，氣血不和則沖任不能相資，肝氣犯脾，則統(tǒng)血無權(quán)，肝郁氣滯是月經(jīng)失調(diào)的主要病因。丹梔逍遙散在疏肝養(yǎng)血名方逍遙散的基礎(chǔ)上，加用清肝火藥物丹皮，其力更彰。香附為婦科之主帥，是“氣中之血藥”，川芎為“血中之氣藥”，二者合用能開氣血之郁滯，配合丹梔逍遙散治療肝郁氣滯之月經(jīng)失調(diào)療效尤佳。

2.3.4眩暈用藥高頻核心組合分析 含柴胡方劑治療眩暈的22首方劑中，頻率較高的藥物組合（支持度≥40%）為《太平惠民和劑局方》的逍遙散清熱的黃芩。見圖5。肝陰不足，陰虛內(nèi)熱化火可導(dǎo)致虛陽上亢，擾動清陽之府而發(fā)為眩暈。逍遙散既能疏肝透熱，又能養(yǎng)血柔肝，能治療肝郁所致的眩暈。

3 討論

柴胡作為常用的中藥品種，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的作用?，F(xiàn)代研究認為，柴胡還具有退熱、抗病毒、保肝、提高免疫力、抗腫瘤等多種藥理作用［7］。

本研究統(tǒng)計結(jié)果表明，處方中柴胡主治的中醫(yī)疾病涉及感冒、脅痛、月經(jīng)失調(diào)、眩暈、積滯、帶下、痛經(jīng)、腹瀉等，也與臨床實際相吻合。本研究顯示柴胡的臨床應(yīng)用廣泛，涵蓋了93種中醫(yī)疾病，其中使用頻率較高的有14種疾病，其組成的方劑涉及546味中藥，柴胡常與理氣健脾藥、養(yǎng)陰清熱藥、柔肝養(yǎng)血藥等配伍使用，主要為小柴胡湯及逍遙散中的藥物。由此可見，含有柴胡的中成藥以理氣藥為主。

圖1 含柴胡方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖2 含柴胡方劑治療感冒常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖3 含柴胡方劑治療脅痛常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖4 含柴胡方劑治療月經(jīng)失調(diào)常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖5 含柴胡方劑治療眩暈常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

本研究從柴胡的主治疾病中選取感冒、脅痛、月經(jīng)失調(diào)、眩暈進行分析舉例。感冒多為感受外邪后肺衛(wèi)功能失調(diào)，基本方是《攝生眾妙方》的荊防敗毒散加黃芩，應(yīng)用柴胡和解表里的作用。脅痛之病主要責之于肝膽，治療脅痛的主要方劑為逍遙散加減，主要選用柴胡之疏肝理氣作用，頗能切中病機。月經(jīng)失調(diào)病中，肝郁氣滯化火是其重要病機，丹梔逍遙散治療肝氣久郁而化火引起月經(jīng)失調(diào)對癥。眩暈病之實證也與肝氣郁滯相關(guān)，逍遙散為治療本證主要方劑，臨床有效。說明同一味藥物柴胡，在不同藥對中發(fā)揮作用相似，但藥物配伍不同，治療的疾病有所不同，因此加強中藥的配伍及方劑的加減研究有著重大的臨床意義，也是本研究通過軟件和數(shù)據(jù)分析對常用中藥臨床使用和配伍規(guī)律進行探索的意義和價值之所在。

本研究基于TCMISS V2.5軟件，利用集成于系統(tǒng)中的apriori算法［8］，確定適當?shù)闹С侄?，將《中藥成方制劑》中含柴胡的中藥方劑進行數(shù)據(jù)挖掘并分析整理，總結(jié)分析含柴胡方劑的常用疾病的用藥規(guī)律，通過縱橫對比分析，柴胡針對不同疾病證候，采用不同的配伍治療，且在不同的疾病治療配伍中發(fā)揮柴胡獨特的功效，為研究含柴胡方劑臨床用藥規(guī)律提供一種有效方法和依據(jù)，也為其他中藥的類似研究提供思路借鑒。