“青蒿素抗藥性”研究獲新突破

針對近年來青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經(jīng)過多年攻堅，在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進展，獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）和國內(nèi)外權(quán)威專家的高度認可。

出現(xiàn)青蒿素抗藥性難題

青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點，曾被WHO稱作“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。

自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來，青蒿素衍生物一直作為最有效、無并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。然而，WHO最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報告》顯示，全球瘧疾防治進展陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前瘧疾感染率和死亡率下降40%”的階段性目標將難以實現(xiàn)。究其原因，除對瘧疾防治經(jīng)費支持力度和核心干預措施覆蓋不足外，瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。

深入研究抗瘧機理

屠呦呦認為，要想破解“青蒿素抗藥性”難題，就必須搞清楚青蒿素的作用機理。屠呦呦團隊成員、中國中醫(yī)科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛說，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時間）很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至 8小時。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法“失效”。

經(jīng)過3年多科研攻堅，屠呦呦團隊在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間，由3天療法增至5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。

解決青蒿素抗藥性的意義

解決青蒿素抗藥性難題意義重大：一是堅定了全球青蒿素研發(fā)方向，即在未來很長一段時間內(nèi)，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物;二是因青蒿素抗瘧藥價格低廉，每個療程僅需幾美元，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群，更有助于實現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標。

在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時，屠呦呦團隊還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。根據(jù)屠呦呦團隊前期臨床觀察，治療盤狀紅斑狼瘡的有效率超過90%，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率超過80%。去年5月第一階段的臨床試驗已經(jīng)開啟，國內(nèi)共有15家醫(yī)院參與。這一臨床試驗分為三個階段，第二和第三階段需要更大的樣本量，預計將需要至少7至8年的時間。如果成功，這種新型的雙氫青蒿素藥片有望最早在2026年左右上市。（本刊綜合）