左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療異常子宮出血患者的效果及安全性分析

嚴(yán)文娟

【摘要】 目的：探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonogestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）對異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）的臨床治療有效性、安全性。方法：選取2015年11月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的90例異常子宮出血患者作為本次研究對象，研究組使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，對照組予以黃體酮軟膠囊治療。結(jié)果：研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平及月經(jīng)量對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平較治療前提高幅度均明顯優(yōu)于對照組，月經(jīng)量較治療前下降幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為8.89%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論：應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療異常子宮出血的有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保證患者的臨床效果及預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng); 異常子宮出血; 有效性; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.066 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-0-02

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonogestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）又稱曼月樂，是一種現(xiàn)階段臨床應(yīng)用廣泛的宮內(nèi)節(jié)育器，具有高效、安全等特點(diǎn)。近年來有研究認(rèn)為，將其應(yīng)用于某些婦科疾病中也可取得較優(yōu)療效[1-2]?；诖耍x取2015年11月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的90例異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）患者作為本次研究對象，探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對異常子宮出血的臨床治療有效性、安全性，以期為今后提高此病治療效果及預(yù)后提供可靠參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的90例異常子宮出血患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）意識清醒，可積極配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)、診斷刮宮病理檢查等手段確認(rèn)出現(xiàn)子宮器質(zhì)性病變;（2）惡性腫瘤;（3）近期服用可能影響治療效果的相關(guān)藥物，如激素類;（4）對左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)、黃體酮軟膠囊等治療措施無法耐受;（5）無法堅(jiān)持完成本次研究;（6）嚴(yán)重肝腎功能異常;（7）精神系統(tǒng)疾病;（8）拒絕簽署知情同意書。將入選的90例異常子宮出血患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。研究組年齡21～57歲，平均（43.16±0.37）歲;體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）18～28 kg/m2，平均（24.65±2.11）kg/m2;病程3個月～2年，平均（0.83±0.16）年;孕次1～4次，平均（1.71±0.21）次。對照組年齡22～56歲，平均（43.15±0.35）歲;體質(zhì)指數(shù)18～29 kg/m2，平均（24.64±2.10）kg/m2;病程4個月～2年，平均（0.84±0.15）年;孕次1～5次，平均（1.73±0.22）次。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究內(nèi)容通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)與倫理研究會審核，患者對本次研究內(nèi)容完全知情且獨(dú)立、自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，于診斷性刮宮15 d將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（Bayer Oy，國藥準(zhǔn)字J20140088）置入宮腔內(nèi)正確位置，操作過程嚴(yán)格依照指南進(jìn)行，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)進(jìn)入宮腔深度不應(yīng)超過10 cm。次月待患者月經(jīng)結(jié)束后復(fù)查超聲，確認(rèn)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)位置[3]。對照組予以黃體酮軟膠囊治療，于診斷性刮宮15 d起，口服黃體酮軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040982）治療，8 mg/d，連續(xù)用藥10 d

后待可見撤退性出血則進(jìn)入下一治療周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：根據(jù)兩組治療前后月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)變化情況判斷療效，治療后月經(jīng)周期維持在21～35 d，月經(jīng)量40～80 ml，經(jīng)期3～7 d，經(jīng)血顏色呈暗紅色且未見凝血塊為痊愈;治療后月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期時間、經(jīng)血顏色及性狀均較之前有所改善為有效;治療后月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)與治療前無顯著改善甚至惡化為無效?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）月經(jīng)量：隨訪6個月，利用計(jì)量式衛(wèi)生巾稱量法獲得兩組治療前后月經(jīng)量均值。（3）實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目：記錄兩組治療前、治療后6個月血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平變化情況。（4）安全性：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，月經(jīng)量、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

研究組治療總有效率為93.33%（42/45），其中治愈27例（60.00%），有效15例（33.33%），無效3例（6.67%）。對照組治療總有效率為73.33%（33/45），其中治愈20例（44.44%），有效13例（28.89%），無效12例（26.67%）。研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及月經(jīng)量對比

治療前兩組紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平及月經(jīng)量對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平均較治療前顯著提高，月經(jīng)量較治療前均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化幅度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組安全性對比

治療期間，研究組出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血1例（2.22%），腰酸1例（2.22%），腹部墜痛1例（2.22%），乳房脹痛1例（2.22%），不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）。對照組治療期間出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血1例（2.22%），惡心嘔吐1例（2.22%），頭暈1例（2.22%），頭痛1例（2.22%），不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

異常子宮出血可發(fā)生于各年齡段女性，其中以圍絕經(jīng)期女性較多，部分患者可因病情重、未及時接受治療而引發(fā)貧血甚至失血性休克，嚴(yán)重危及生活質(zhì)量及生命安全[5-6]。手術(shù)屬于有創(chuàng)操作，不利于異常子宮出血患者積極接受并配合治療，因此，現(xiàn)階段臨床針對此類患者多選擇藥物保守治療方案[7]。

黃體酮屬于一種合成孕激素，給藥后通過對抗機(jī)體雌激素從而對子宮內(nèi)膜增生、間質(zhì)水腫、血管增生等產(chǎn)生相應(yīng)抑制作用，最終達(dá)到降低月經(jīng)量的目的[8]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是一種“T”型宮內(nèi)節(jié)育器，縱臂載有53 mg左炔諾孕酮，表面由聚二甲基硅氧烷膜覆蓋，將其放置于宮腔內(nèi)可每日定向釋放左炔諾孕酮20 μg[9]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對異常子宮出血的治療機(jī)理如下：（1）提高子宮內(nèi)膜局部孕激素水平，對雌激素受體在子宮內(nèi)膜中的合成過程起到阻斷作用。由于子宮內(nèi)膜對血循環(huán)中雌二醇敏感性喪失從而拮抗內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜發(fā)育受限后其厚度隨之下降;（2）子宮內(nèi)膜間質(zhì)改變（蛻膜樣）后增加螺旋小動脈管壁厚度，通過形成毛細(xì)血管血栓從而降低月經(jīng)量[10]。本文通過分組研究證實(shí)，利用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療的研究組臨床總有效率、治療前后相關(guān)指標(biāo)變化幅度均顯著優(yōu)于行黃體酮軟膠囊治療的對照組，此結(jié)論與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相符。分析原因?yàn)樽笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)通過局部作用，將藥物直接送達(dá)子宮腔內(nèi)并發(fā)揮藥效，此法敏感性、特異性均優(yōu)于全身用藥的黃體酮軟膠囊[11-12]。

有研究認(rèn)為，黃體酮軟膠囊治療異常子宮出血過程中，藥物通過全身代謝發(fā)揮藥效，因此不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)顯著高于局部作用的左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)[13]。但在本研究中，兩組經(jīng)不同方法治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可能與本次研究納入樣本量少有關(guān)。

綜上，應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療異常子宮出血的有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保證患者的臨床效果及預(yù)后，值得在今后實(shí)際工作中參考使用。

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（收稿日期：2019-02-21） （本文編輯：李盈）