魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液在干眼患者白內(nèi)障術(shù)后中的應(yīng)用效果

陳偉　鄭景華　王立威　彭秀軍

【摘要】 目的：探討魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液在干眼患者白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后中的應(yīng)用效果。方法：選取術(shù)前存在干眼癥狀接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的患者90例（90只眼），按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。兩組術(shù)后均常規(guī)給予妥布霉素地塞米松滴眼液，在此基礎(chǔ)上，觀察組接受魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，對照組僅接受玻璃酸鈉滴眼液治療，8周為一療程。對比兩組治療前后眼表疾病指數(shù)（OSDI）評分、淚膜破裂時間（TBUT）、角膜熒光素染色評分和淚液分泌（Sehirmer Ⅰ）試驗，觀察治療8周后兩組干眼患病率、淚液中炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、TNF-α）水平，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療8周，觀察組OSDI評分、TBUT、熒光素染色評分和Sehirmer Ⅰ試驗均優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療8周時，觀察組干眼患病率低于對照組（P<0.05），觀察組淚液中IL-1β、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）;兩組治療期間，均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

結(jié)論：對于術(shù)前存在干眼癥狀的白內(nèi)障患者，魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可以進(jìn)一步改善白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥狀和體征，可能與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 白內(nèi)障; 超聲乳化白內(nèi)障手術(shù); 干眼; 魚腥草滴眼液; 玻璃酸鈉滴眼液

Application of Houttuynia Eyedrops Combined with Sodium Hyaluronate Eyedrops in Dry Eye Patients after Cataract Surgery/CHEN Wei，ZHENG Jinghua，WANG Liwei，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：-123

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Houttuynia Eyedrops combined with Sodium Hyaluronate Eyedrops on dry eye patients after phacoemulsification.Method：A total of 90 patients（90 eyes）with dry eye symptoms before cataract phacoemulsification were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，45 cases in each group.Both groups were routinely given Tobramycin Dexamethasone Eyedrops after operation，on this basis，the observation group received Houttuynia Eyedrops combined with Sodium Hyaluronate Eyedrops，while control group received only Sodium Hyaluronate Eyedrops，8 weeks as a course of treatment.The ocular surface disease index（OSDI）score，tear film rupture time（TBUT），corneal fluorescein staining score and tear secretion（Sehirmer Ⅰ）test before and after treatment between two groups were compared，after 8 weeks of treatment，the incidence of dry eye and the levels of inflammatory cytokines（IL-1β，TNF-α）in tear of two groups were observed，and the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded.Result：After 8 weeks of treatment，the OSDI score，TBUT，fluorescein staining score and Sehirmer Ⅰ test in observation group were better than those of control group（P<0.05）.At 8 weeks of treatment，the incidence of dry eye in observation group was lower than that of control group（P<0.05），the levels of IL-1β，TNF-αin tear of observation group were lower than those of control group（P<0.05）.During the treatment period，no obvious adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：For cataract patients with dry eye before operation，Houttuynia Eyedrops combined with Sodium Hyaluronate Eyedrops can further improve dry eye symptoms and signs after phacoemulsification，which may be related to alleviating inflammation.

【Key words】 Cataract; Phacoemulsification cataract surgery; Dry eye; Houttuynia Eyedrops; Sodium Hyaluronate Eyedrops

First-authors address：Beijing Fengtai Hospital，Beijing 100070，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.031

干眼是多見于老年人的一種眼表疾病，可引起患眼不適和視功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。通常認(rèn)為，淚膜的動態(tài)平衡涉及體內(nèi)激素和神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制，兩者任何一種異常都可能導(dǎo)致淚腺功能的整體失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)干眼癥狀[2]。研究表明，干眼的高危因素主要有老齡、女性、高海拔、糖尿病、空氣污染、眼藥水濫用等[3]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)也是引發(fā)干眼的相關(guān)因素，術(shù)前伴有干眼癥狀的患者白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后可能出現(xiàn)癥狀進(jìn)一步加重或持續(xù)存在，而術(shù)前無干眼癥狀的患者也可能由于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)干眼癥狀[4]。炎癥反應(yīng)在干眼發(fā)生和發(fā)展過程中扮演重要角色，是眼表損傷的關(guān)鍵機(jī)制，也是導(dǎo)致細(xì)胞損傷的原因和后果。魚腥草滴眼液具有清熱、解毒、利濕功效，在臨床上被證實具有較好的抗炎作用，可用于干眼的治療[5]。但是，目前尚未見魚腥草滴眼液在干眼患者白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的應(yīng)用報道。本研究旨在觀察魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液是否可以改善此類患者白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的干眼癥狀和體征，以期為臨床提供參考資料?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年10月本院收治的術(shù)前存在干眼癥狀接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的患者90例（90只眼），其中男36例、女54例，年齡（67.0±8.5）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①白內(nèi)障診斷明確，接受超聲乳化術(shù)治療;②符合2013年中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組制定的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，術(shù)前存在年齡相關(guān)的干眼癥狀，其中淚膜破裂時間（TBUT）<5 s，無表面麻醉下淚液分泌（Sehirmer Ⅰ）試驗<10 mm/5 min，輕度角膜熒光素染色。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前存在眼部損傷史、眼部感染史、非干眼癥性眼部炎癥、眼部外傷史、合并無法控制的全身性疾病;術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。本研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均由同一位主刀醫(yī)師完成白內(nèi)障超聲乳化術(shù)，均選擇表面麻醉或球后麻醉下經(jīng)透明角膜小切口路徑術(shù)式。術(shù)后用藥方案：兩組均在術(shù)后4周常規(guī)給予妥布霉素地塞米松滴眼液（生產(chǎn)廠家：杭州國光藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073641，規(guī)格：5 mL含妥布霉素15 mg和地塞米松5 mg），術(shù)后第1周4次/d，以后每周遞減1次，均為1滴/次。在此基礎(chǔ)上，觀察組接受魚腥草滴眼液（生產(chǎn)廠家：四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010110，規(guī)格：8 mL）聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)廠家：參天制藥株式會社，分包裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130012，規(guī)格：5 mL︰15 mg），均為1滴/次，第1個月4次/d，第2個月2次/d;對照組僅接受玻璃酸鈉滴眼液，均為1滴/次，第1個月4次/d，第2個月2次/d。兩組均治療8周，8周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組治療前、治療8周后眼表疾病指數(shù)（OSDI）評分、TBUT、角膜熒光素染色評分和Sehirmer Ⅰ試驗評分。①OSDI評分：參照文獻(xiàn)[7]使用OSDI量表從眼部癥狀、視覺功能、環(huán)境刺激因子3個維度共

12個問題分別進(jìn)行評分，每個問題共5個選項，分別對應(yīng)0～4分，各項問題相加記為總分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕。②TBUT：反應(yīng)淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)，使用熒光素試紙條進(jìn)行檢測，TBUT<10 s為異常。③角膜熒光素染色評分：使用熒光素試紙條，鈷藍(lán)濾光片下觀察患者角膜上皮是否染色及染色程度，采用12分法進(jìn)行評定[5]。④Sehirmer Ⅰ試驗：無表面麻醉條件下檢測反射性淚液分泌情況，評分<10 mm/5 min為異常。（2）干眼患病率：參照文獻(xiàn)[6]干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)，評估治療8周時兩組干眼患病率。（3）淚液中炎癥細(xì)胞因子水平：通過毛細(xì)管法采集治療8周時患者淚液，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）試劑盒（購自美國Endogen公司）檢測淚液中IL-1β、TNF-α水平[8]。（4）觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、性別、白內(nèi)障超聲乳化術(shù)手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組干眼癥狀和體征相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組干眼癥狀和體征相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周，觀察組OSDI評分、TBUT、熒光素染色評分和Sehirmer Ⅰ試驗均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療8周時干眼患病率、淚液炎癥因子指標(biāo)比較 治療8周時，觀察組干眼患病率低于對照組（P<0.05）;觀察組淚液中IL-1β、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 兩組治療期間，均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

干眼的發(fā)生與淚液量、質(zhì)或液體動力學(xué)異常改變有關(guān)，進(jìn)而出現(xiàn)淚膜不穩(wěn)定和/或眼表損害，產(chǎn)生眼部不適癥狀[9-10]。研究表明，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患者先前存在的干眼癥狀可能出現(xiàn)不同程度的加重，這與手術(shù)切口損傷角膜神經(jīng)導(dǎo)致敏感性降低有關(guān)，也與術(shù)后使用含防腐劑成分的某些滴眼液導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)[11-12]。因此，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼的預(yù)防在于進(jìn)一步有效降低手術(shù)損傷、術(shù)后避免使用含防腐劑成分的滴眼液處理[13-14]。

干眼的治療通常以補(bǔ)充淚液成分為基礎(chǔ)，玻璃酸鈉目前仍是臨床上防治干眼中最為常用的人工淚液之一。另外，在干眼的藥物防治中，抗感染治療也具有非常重要價值。王金鐸等[15]發(fā)現(xiàn)非甾體類抗炎藥普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可顯著增強(qiáng)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼的防治效果。盡管抗炎藥物對改善干眼癥狀具有明確療效，但也具有一定不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用中尚待規(guī)范。魚腥草滴眼液為中藥制劑，具有清熱、解毒、利濕功效，在臨床上被廣泛用于治療風(fēng)熱疫毒所致急性卡他性結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎及流行性角結(jié)膜炎[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可以有效改善干眼患者臨床癥狀，并具有較好安全性[17-18]。但是，目前尚未見魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液用于術(shù)前存在干眼癥狀的白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后的應(yīng)用報道，其是否同樣可以有效緩解術(shù)后干眼癥狀值得探討。本研究專門針對術(shù)前存在干眼癥狀的白內(nèi)障患者，觀察術(shù)后給予魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液對術(shù)后干眼癥狀的防治效果，結(jié)果顯示，治療8周，觀察組OSDI評分、TBUT、熒光素染色評分和Sehirmer Ⅰ試驗均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液較單用玻璃酸鈉滴眼液對術(shù)后干眼癥狀和體征具有更好的臨床效果，這可能與魚腥草滴眼液發(fā)揮穩(wěn)定抗炎作用有關(guān)[19];治療8周時，觀察組干眼患病率低于對照組（P<0.05），觀察組淚液中IL-1β、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），兩組治療期間，均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。提示魚腥草滴眼液和玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性，較單用玻璃酸鈉滴眼液并不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。王群等[20]發(fā)現(xiàn)魚腥草滴眼液4次/d，連續(xù)14 d滴眼并不會引起SD大鼠行為學(xué)改變，無刺激癥狀，局部應(yīng)用與生理鹽水具有相似的安全性。

綜上所述，本研究結(jié)果表明對于術(shù)前存在干眼癥狀的白內(nèi)障患者，魚腥草滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可以進(jìn)一步改善白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥狀和體征，可能與進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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（收稿日期：2019-03-08） （本文編輯：董悅）