生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑?qū)χ匦透窝谆颊哐獫{細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響

孫濤

【摘要】 目的：探究生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑?qū)χ匦透窝谆颊哐獫{細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響。

方法：選取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組與研究組，各50例。對(duì)照組采用生長(zhǎng)素治療，研究組采用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療。對(duì)比兩組的血漿細(xì)胞因子、肝纖維化指標(biāo)以及治療效果。結(jié)果：治療后，研究組各項(xiàng)血漿細(xì)胞因子均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組各肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：使用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療重型肝炎，能夠明顯改善患者的血漿細(xì)胞因子和肝纖維化指標(biāo)，改善治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床中進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 生長(zhǎng)素; 左旋咪唑; 重型肝炎; 血漿細(xì)胞因子; 肝纖維化指標(biāo)

Effects of Auxin Combined with Levamisole on Plasma Cytokines and Liver Fibrosis in Patients with Severe Hepatitis/SUN Tao.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-105

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Auxin combined with Levamisole on plasma cytokines and liver fibrosis in patients with severe hepatitis.Method：100 patients with severe hepatitis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected，they were divided into control group and study group according to random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with Auxin and the study group was treated with Auxin combined with Levamisole.The plasma cytokines，liver fibrosis index and therapeutic effect were compared between the two groups.Result：After treatment，all plasma cytokines in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.The each indexes of liver fibrosis in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.And the total effective rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of severe hepatitis，auxin combined with levamisole can significantly improve the plasma cytokines and liver fibrosis indexes，improve the therapeutic effect and improve the quality of life of patients，it should be further promoted in clinical practice.

【Key words】 Auxin; Levamisole; Severe hepatitis; Plasma cytokines; Indicators of liver fibrosis

First-authors address：Jiamusi Infectious Disease Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.026

重型肝炎是一種發(fā)展速度快且病死率高的疾病，它指的是肝細(xì)胞大量壞死造成肝功能衰竭。在西方該病發(fā)病原因主要是毒物、丙型肝炎、藥物等，在國(guó)內(nèi)發(fā)病原因主要是肝炎病毒[1]。重型肝炎發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，因此其治療的臨床效果并不是很理想，且該病發(fā)病兇險(xiǎn)，會(huì)引發(fā)凝血功能障礙，容易導(dǎo)致患者死亡，因此必須尋找有效合理的治療方式[2]。當(dāng)前臨床治療原理主要是加快肝細(xì)胞再生，放緩肝細(xì)胞壞死，消除不良代謝物，增加肝臟營(yíng)養(yǎng)，嚴(yán)格檢測(cè)患者各項(xiàng)身體指標(biāo)，以達(dá)到恢復(fù)肝臟功能的目的，主要以綜合治療為主。臨床中使用的促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素屬于多肽物質(zhì)的一種類(lèi)型，是治療該病的一種新型藥物，經(jīng)研究證明可以保護(hù)肝細(xì)胞功能[3]。左旋咪唑在臨床中應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，為了探究這兩種藥物對(duì)重型肝炎患者的作用，本文選取了部分患者采用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）均符合重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查確診為重型肝炎;（2）無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)、血液、心、腎疾病;

（3）自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患精神病者;

（2）伴有原發(fā)性肝癌者;（3）對(duì)生物制劑過(guò)敏者;（4）有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組與研究組，各50例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行綜合治療，包括止血藥、新鮮血漿、白蛋白、脂肪乳、葡萄糖注射液等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用生長(zhǎng)素（生產(chǎn)廠家：廣州一品紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20168008，規(guī)格：每支30 μg/2 mL）治療，將120 μg加入250 mL 10% 葡萄糖中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，4周為一個(gè)療程[4]。研究組采用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上再加以使用鹽酸左旋咪唑搽劑（生產(chǎn)廠家：福建省福州凱華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20003344，規(guī)格：500 mg︰5 mL），1支/次，2次/周，4周為一個(gè)療程。在兩組患者治療期間，不使用胎肝注射液、日達(dá)仙、前列腺素、皮質(zhì)激素等[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察記錄兩組治療前后的TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平。（2）觀察記錄兩組治療前后的PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纖維化指標(biāo)。（3）統(tǒng)計(jì)兩組臨床治療效果。顯效：患者臨床癥狀消失，ALT以及血清膽紅素恢復(fù)正常水平;有效：臨床癥狀基本消失，ALT以及血清膽紅素水平明顯改善;無(wú)效：臨床癥狀以及ALT以及血清膽紅素水平無(wú)改善甚至加重或死亡[6-7]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡34～65歲，平均（41.8±12.4）歲;慢性重型肝炎36例，亞急性重型肝炎11例，急性重型肝炎3例。研究組50例，男22例，女28例，年齡31～59歲，平均（40.4±11.5）歲;慢性重型肝炎38例，亞急性重型肝炎10例，急性重型肝炎2例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血漿細(xì)胞因子比較 治療后，研究組TNF-α、IL-8、TGF-β1均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療后，研究組PCⅢ、HA、LN、LVc均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

重型肝炎因?yàn)榫哂袕?fù)雜的并發(fā)癥和較高的病死率，對(duì)患者的生活質(zhì)量以及生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重威脅。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者專(zhuān)家一直在針對(duì)重型肝炎尋找科學(xué)合理的治療方法[8]。目前臨床中有免疫調(diào)節(jié)療法、抗病毒治療、肝移植、細(xì)胞移植等治療方法[9]。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在形成肝纖維組織以及肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥，消亡再生的過(guò)程中，TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[10]。其中TNF-α屬于肝纖維化以及肝損傷的啟動(dòng)因子，能夠幫助TGF-β1合成細(xì)胞外基質(zhì)，并損傷肝細(xì)胞，同時(shí)利用各種方式激活周?chē)涡菭罴?xì)胞，進(jìn)一步加快合成細(xì)胞外基質(zhì)[11-12]。IL-8屬于趨化因子，它可以趨化激活中性粒細(xì)胞，加入局部炎癥反應(yīng)。利用自分泌以及旁分泌，對(duì)肝組織細(xì)胞發(fā)揮作用，加快肝細(xì)胞成長(zhǎng)速度，致使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生增生，IL-8和肝纖維化程度有著非常密切的聯(lián)系[13-14]。TGF-β1是一種細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，發(fā)揮組織生長(zhǎng)以及炎癥修復(fù)的作用，其是肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成形成的，加快形成膠原基質(zhì)，也是引發(fā)肝纖維化的一種重要因子[15]。經(jīng)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)。使用抗纖維化藥物，能夠抑制TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平，從而對(duì)肝星狀細(xì)胞活化起阻礙作用，避免肝纖維化[16]。

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是多肽的一種類(lèi)型，其能夠合成肝臟DNA。在重癥肝炎的治療過(guò)程中，使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，可以加快再生肝細(xì)胞，修復(fù)肝細(xì)胞膜，降低腫瘤壞死因子（TNF）水平[17]。而鹽酸左旋咪唑是一種生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM），具備一定特征性，能夠調(diào)節(jié)免疫增強(qiáng)。有研究顯示，鹽酸左旋咪唑也同時(shí)發(fā)揮阻礙復(fù)制病毒，消除血清標(biāo)記物（抗HBc-IgM、HBV-DNA、HBeAg）作用[18]。本文所使用的鹽酸左旋咪唑搽劑，利用皮膚被患者身體所吸收，肝臟組織其達(dá)到最高濃度，從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)全身免疫治療，提高患者的免疫功能再生。在本研究當(dāng)中，兩組患者均進(jìn)行綜合治療，在這個(gè)基礎(chǔ)上對(duì)照組采用生長(zhǎng)素治療，研究組采用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療。從研究結(jié)果可以看出，研究組TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），在臨床效果中，研究組顯效22例（44.0%），有效27例（54.0%），無(wú)效1例（2.0%），治療總有效率為98.0%;對(duì)照組顯效19例（38.0%），有效20例（40.0%），無(wú)效11例（22.0%），治療總有效率為78.0%。研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。進(jìn)一步證明了和單純使用一種藥物相比，生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療可以取得更為理想的治療效果，在優(yōu)化身體指標(biāo)，提高治療效果方面更勝一籌。而且經(jīng)研究證明，使用生長(zhǎng)素對(duì)于重型肝炎患者來(lái)說(shuō)，相比于晚期患者，早中期患者效果要更好。所以，在重型肝炎患者的治療過(guò)程中，生長(zhǎng)素以及其他適合藥物應(yīng)該盡早使用，最大程度促進(jìn)患者恢復(fù)，增加治療有效率。

在使用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑?qū)χ匦透窝谆颊哌M(jìn)行治療的過(guò)程中，根據(jù)以往研究和本文研究，總結(jié)了以下幾方面的注意事項(xiàng)。重癥肝炎的痊愈主要取決于患者機(jī)體的免疫力，而營(yíng)養(yǎng)狀況與機(jī)體免疫力息息相關(guān)。如果營(yíng)養(yǎng)缺失，會(huì)減少抗體及淋巴細(xì)胞，吞噬功能出現(xiàn)障礙，免疫器官和補(bǔ)體系統(tǒng)受損，從而進(jìn)一步造成患者免疫力下降。增加營(yíng)養(yǎng)，改善飲食結(jié)構(gòu)對(duì)增強(qiáng)患者免疫力發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，科學(xué)合理的膳食結(jié)構(gòu)能夠減輕臨床癥狀，縮短病程，提高免疫力，為恢復(fù)肝細(xì)胞提供物質(zhì)條件，促進(jìn)患者細(xì)胞和體液免疫功能的恢復(fù)，充分發(fā)揮NK細(xì)胞的殺死病毒能力。

綜上所述，在重型肝炎的治療過(guò)程中，使用生長(zhǎng)素聯(lián)合左旋咪唑治療，能夠明顯改善患者的血漿細(xì)胞因子和肝纖維化指標(biāo)，改善治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床中進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣蕾，李飛，郭冉，等.慢性重型肝炎患者侵襲性肺部真菌感染的CT影像學(xué)特征分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（11）：2532-2534.

[2] de Jong M，F(xiàn)lorea A，Vries A M，et al.Levamisole：a Common Adulterant in Cocaine Street Samples Hindering Electrochemical Detection of Cocaine[J].Analytical Chemistry，2018，90（8）：5290-5297.

[3]楊襄蓉，劉艷.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)慢性重型肝炎血清學(xué)指標(biāo)及病情轉(zhuǎn)歸的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（8）：758-761，764.

[4]陳仁，廖金瑤，陳文莉，等.重型肝炎合并肺部感染患者相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析以及防治對(duì)策[J].中華疾病控制雜志，2016，20（10）：1029-1031，1035.

[5]尹翠蘭，陳凱紅，吳桂香.抗乙型肝炎病毒治療在乙型重型肝炎搶救治療中的作用探討[J].肝臟，2016，21（7）：560-563.

[6] Mathurin P，Moreno C，Samuel D，et al.Early Liver Transplantation for Severe Alcoholic Hepatitis—NEJM[J].Clinical Liver Disease，2018，11（3）：478-479.

[7] Chin M，Levy R D，Yoshida E M，et al.Sitaxsentan-induced acute severe hepatitis treated with glucocorticoid therapy[J].Canadian Respiratory Journal，2012，19（1）：1-2.

[8] Im G Y，Kim-Schluger L，Shenoy A，et al.Early Liver Transplantation for Severe Alcoholic Hepatitis in the United States-A Single-Center Experience[J].American Journal of Transplantation，2016，16（3）：841-849.

[9]馮莉芳，袁婕.舒適護(hù)理干預(yù)對(duì)人工肝血漿置換治療重型肝炎患者情緒及不良反應(yīng)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（20）：43-46.

[10]高萌，傅云峰，張亞男，等.重癥肝炎患者血漿置換治療的臨床療效觀察[J].中國(guó)輸血雜志，2016，29（1）：64-67.

[11] Hmoud B S，Patel K，Bataller R，et al.Corticosteroids and occurrence of and mortality from infections in severe alcoholic hepatitis：a meta-analysis of randomized trials[J].Liver International，2016，36（5）：721-728.

[12]曼瓊，吳晶，牛晨霞，等.護(hù)肝顆粒治療各型肝炎76例[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（5）：74-75.

[13]黨志博，黨中勤，王宇亮，等.中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32（8）：1491-1494.

[14]張俊霞.替比夫定聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療妊娠早期慢性乙型肝炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（11）：1788-1791.

[15]張亞萍，張嶺漪，于尚睿，等.HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的抗病毒治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（4）：143-148.

[16]嚴(yán)麗波，唐紅.慢性乙型肝炎診治進(jìn)展和展望[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2016，13（2）：5-9.

[17]楊楊，陳志軍，侯鐵軍，等.西安市2008-2014年甲型病毒性肝炎流行病學(xué)特征分析[J].中華疾病控制雜志，2016，20（5）：469-473.

[18]劉海濤，施家希，羅丹，等.中醫(yī)藥辨證治療慢性乙型肝炎用藥規(guī)律文獻(xiàn)研究[J].中醫(yī)雜志，2016，57（16）：1421-1425.