科學(xué)家揭示腸炎沙門菌免疫逃逸新機(jī)制

李晨

近日，《細(xì)胞—通訊》（Cell Reports）雜志在線發(fā)表?yè)P(yáng)州大學(xué)教授焦新安團(tuán)隊(duì)的最新成果。該團(tuán)隊(duì)研究了沙門菌TcpS通過(guò)干擾TLR-NFκB信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抑炎功能的分子機(jī)制，揭示沙門菌免疫逃逸的新策略，通過(guò)評(píng)價(jià)TcpS的功能性肽段在過(guò)度炎性反應(yīng)中的抑炎效應(yīng)，為新型抑炎小分子藥物的設(shè)計(jì)提供了新思路。

沙門菌是一類重要的人獸共患病原菌，對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)危害嚴(yán)重，也會(huì)引起公共衛(wèi)生問(wèn)題，因此，對(duì)沙門菌感染和免疫機(jī)制的研究意義重大。

該團(tuán)隊(duì)在沙門菌中鑒定了含有Coiled-coil和TIR結(jié)構(gòu)域的基因tcpS，確定了腸炎沙門菌可通過(guò)T3SS1分泌TcpS蛋白。TcpS通過(guò)模擬TLRs的TIR結(jié)構(gòu)域干擾TLR-NFκB信號(hào)通路，抑制p65的入核以及炎性細(xì)胞因子的分泌，從而逃逸天然免疫應(yīng)答。

另外，腸炎沙門菌在感染早期抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)其在體內(nèi)的增殖，最終導(dǎo)致其在感染后期引起血液中炎性風(fēng)暴，造成組織病理?yè)p傷。

該研究還進(jìn)一步確定了TIR-TcpS多肽可抑制LPS誘導(dǎo)的炎性因子的產(chǎn)生、p-ERK和p-JNK的活化，降低小鼠血清中炎性反應(yīng)和血紅蛋白的釋放;而SR4多肽在H1N1流感病毒攻毒模型中對(duì)小鼠具有良好的保護(hù)效應(yīng)。確定TcpS蛋白中關(guān)鍵的功能性肽段，可為過(guò)度炎性反應(yīng)或自身免疫性疾病研制潛在治療藥物提供參考。

該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目資助。