血清CA125及LDH在子宮肉瘤婦女中的檢測(cè)價(jià)值分析

嚴(yán)毅軍，郁文燕，雷衛(wèi)勇

(杭州市西溪醫(yī)院，浙江 杭州 310003)

子宮肉瘤為女性少見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率僅為女性生殖道惡性腫瘤的1%，子宮體惡性腫瘤的3%～7%，且預(yù)后不佳，患者術(shù)后易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[1]。臨床中將子宮肉瘤分為子宮平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma，LMS)、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(endometrial stromal sarcoma，ESS)、未分化子宮肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma，UUS)及其他罕見(jiàn)的子宮間葉來(lái)源肉瘤，多數(shù)患者發(fā)病后并無(wú)明顯的特異性體征，常表現(xiàn)出陰道不規(guī)則出血、痛經(jīng)、腹部包塊、不規(guī)律下腹痛、尿頻和腹脹等腫物壓迫癥狀[2]。子宮肉瘤患者的臨床表現(xiàn)和癥狀與子宮肌瘤十分相似，且無(wú)特殊的腫瘤標(biāo)志物，因而對(duì)其術(shù)前診斷缺乏有效措施，多數(shù)患者為術(shù)中冰凍或術(shù)后病理診斷意外發(fā)現(xiàn)[3]。糖類抗原125(carbohydrate antigen，CA125)為來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮的可被單克隆抗體OC125結(jié)合的糖蛋白，正常卵巢組織內(nèi)不存在，多見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤患者的血清內(nèi)，具有較高的敏感性[4]。乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)為糖酵解過(guò)程中重要的輔酶，氧充足的情況下惡性腫瘤細(xì)胞仍采用糖酵解代謝，因此考慮子宮肉瘤患者的血清LDH水平升高[5]。由于子宮肉瘤患者的病理類型與子宮平滑肌瘤最為相似，故本研究對(duì)血清CA125及LDH在子宮肉瘤婦女中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

回顧性分析2016年12月至2018年12月期間杭州市西溪醫(yī)院收治的98例子宮肉瘤患者的臨床資料，并選擇同期我院收治的98例子宮平滑肌瘤患者的臨床資料進(jìn)行對(duì)比。子宮肉瘤患者的年齡為35～51歲，平均(43.38±5.39)歲，腫瘤大小為(76.93±21.19)mm。34例為單發(fā)腫瘤，64例為多發(fā)腫瘤。36例絕經(jīng)患者，62例未絕經(jīng)患者。子宮平滑肌瘤患者的年齡為37～55歲，平均(42.74±5.23)歲，腫瘤大小為(73.47±19.88)mm。47例為單發(fā)腫瘤，51例為多發(fā)腫瘤。32例絕經(jīng)患者，66例未絕經(jīng)患者。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為子宮肉瘤者；②年齡≥18周歲者；③順利完成外科手術(shù)治療者；④臨床資料和隨訪資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；②合并其他惡性腫瘤或凝血功能障礙者；③合并糖尿病或感染性疾病者；④臨床資料不完整者。

1.2方法

分析子宮肉瘤患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)，比較子宮肉瘤與子宮平滑肌瘤患者的血清CA125及LDH水平，分析血清CA125及LDH在子宮肉瘤婦女中的檢測(cè)價(jià)值。①臨床表現(xiàn)：包括陰道出血、陰道排液、腹部包塊、腹痛、壓迫等；②血清CA125及LDH水平：采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)血清CA125水平進(jìn)行檢測(cè)，參考值為0～35U/mL，CA125≤35U/mL為陰性，CA125>35U/mL為陽(yáng)性。采用生化分析儀檢測(cè)LDH水平，參考值為90～180U/L，90～180U/L為陰性，LDH>180U/L為陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1子宮肉瘤的首發(fā)臨床表現(xiàn)

98例子宮肉瘤患者中包括LMS 41例，ESS 37例，UUS 20例，子宮肉瘤患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)主要為陰道出血(52.05%)、陰道排液(16.33%)、腹部包塊(12.24%)，見(jiàn)表1。

表1 子宮肉瘤的首發(fā)臨床表現(xiàn)[n(%)]

2.2血清CA125及LDH水平比較

子宮肉瘤患者的血清CA125、LDH-A、LDH-B、LDH-C、LDH-D、LDH水平均顯著高于子宮平滑肌瘤患者(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

項(xiàng)目子宮肉瘤(n=98)子宮平滑肌瘤(n=98)tPCA125(U/mL)22.66±8.9515.58±4.462.0840.042LDH-A(U/L)196.53±36.61137.79±65.362.5590.014LDB-B(U/L)181.10±43.39141.12±55.602.4890.025LDH-C(U/L)169.97±55.22124.46±46.662.5490.016LDH-D(U/L)255.48±55.43206.64±78.41.9750.049LDH(U/L)201.73±65.42149.88±43.512.7670.008

2.3血清CA125及LDH在子宮肉瘤中的診斷價(jià)值

LDH對(duì)于子宮肉瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值高于CA125，兩者AUC分別為0.757、0.546。當(dāng)血清CA125臨界值為21.67U/mL時(shí)，診斷的特異度為62.10%，敏感度為55.00%。當(dāng)血清LDH臨界值為199U/L時(shí)，診斷的特異度為96.40%，敏感度為61.90%，見(jiàn)表3、圖1和圖2。

表3 血清CA125及LDH在子宮肉瘤婦女檢測(cè)中的ROC曲線

圖1 血清CA125對(duì)子宮肉瘤的診斷價(jià)值

圖2 血清LDH對(duì)子宮肉瘤的診斷價(jià)值

3討論

3.1子宮肉瘤診斷現(xiàn)狀

子宮肉瘤患者早期轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率較高，多由平滑肌瘤惡變而來(lái)，中位生存時(shí)間10個(gè)月，復(fù)發(fā)率為53%～71%，總體存活率僅為15%～25%，預(yù)后較差[6]。由于臨床中尚無(wú)特異性的血清學(xué)指標(biāo)，術(shù)前對(duì)子宮肉瘤患者進(jìn)行診斷難度較大，臨床中術(shù)前多依靠MRI和超聲等影像學(xué)對(duì)其進(jìn)行檢查[7]。因此，子宮肉瘤的診斷主要依靠術(shù)后病理檢查，目前全子宮切除術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)為治療子宮肌瘤的主要手術(shù)方式，但使用子宮肌瘤電動(dòng)粉碎器行子宮腫瘤切除術(shù)可能會(huì)造成醫(yī)源性腫瘤播散轉(zhuǎn)移，粉碎后子宮肉瘤的腹壁播散率高達(dá)13%～57%，加速病情進(jìn)展，縮短生存時(shí)間。早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)改善子宮肉瘤患者預(yù)后有重要意義。

3.2血清CA125及LDH在子宮肉瘤中的診斷價(jià)值

血清CA125為臨床中廣泛應(yīng)用于卵巢癌患者手術(shù)療效、病情、預(yù)后監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)常用血清CA125鑒別診斷子宮腺肌瘤，CA125為人體腔上皮細(xì)胞表面抗原，在各種體液內(nèi)均呈現(xiàn)高濃度表達(dá)。當(dāng)含有CA125抗原組織呈現(xiàn)異常時(shí)，患者血清CA125的濃度將會(huì)升高，病灶消失后血清CA125濃度也隨之正?；蛳陆礫8]。近年來(lái)有學(xué)者指出CA125的應(yīng)用不僅局限于卵巢腫瘤，與子宮內(nèi)膜癌的淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤(rùn)深度和分期等相關(guān)[9]。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，且對(duì)代謝的需求量較高，會(huì)造成異常血管生成及細(xì)胞與基質(zhì)血管之間的紊亂，造成腫瘤組織內(nèi)缺氧，組織缺氧后腫瘤細(xì)胞通過(guò)無(wú)氧糖酵解的方式獲得足夠的能量。LDH同工酶可將丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸，為糖酵解過(guò)程中的關(guān)鍵酶，惡性腫瘤代謝的特點(diǎn)之一為腫瘤細(xì)胞中LDH表達(dá)增加和細(xì)胞外液酸化。有研究指出由于其基因的啟動(dòng)區(qū)被高度甲基化所致，因此高侵襲力的腫瘤組織和前列腺癌細(xì)胞內(nèi)LDHB表達(dá)較低，且高度惡性肝癌細(xì)胞內(nèi)LDHB亞基表達(dá)下調(diào)[10]。LDH廣泛存在于人體細(xì)胞內(nèi)，在組織代謝過(guò)程中具有重要作用。細(xì)胞受損時(shí)，LDH釋放進(jìn)入血液內(nèi)，因此在肝、心、腎和血液學(xué)疾病內(nèi)呈現(xiàn)較高水平。依據(jù)Warburh效應(yīng)，惡性腫瘤細(xì)胞迅速增殖，代謝旺盛，有氧糖酵解過(guò)程增多，可為快速增殖的惡性細(xì)胞提供能量和必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。本文研究結(jié)果顯示，子宮肉瘤患者的血清CA125、LDH-A、LDH-B、LDH-C、LDH-D、LDH水平均高于子宮平滑肌瘤患者(P<0.05)。ROC分析結(jié)果顯示LDH對(duì)于子宮肉瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值高于CA125，兩者AUC分別為0.757、0.546。當(dāng)血清CA125臨界值為21.67U/mL時(shí)，診斷的特異度為62.10%，敏感度為55.00%。當(dāng)血清LDH臨界值為199U/L時(shí)，診斷的特異度為96.40%，敏感度為61.90%。這提示我們血清LDH對(duì)于子宮肉瘤患者的診斷價(jià)值較好。此外，本研究發(fā)現(xiàn)子宮肉瘤患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)主要為陰道出血(52.05%)、陰道排液(16.33%)、腹部包塊(12.24%)。臨床中可結(jié)合首發(fā)臨床表現(xiàn)與血清LDH水平對(duì)子宮肉瘤患者進(jìn)行診斷。

綜上所述，子宮肉瘤患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)以陰道貧血、陰道排液、腹部包塊為主，血清LDH高表達(dá)對(duì)子宮肉瘤婦女的診斷具有較高的診斷價(jià)值。