小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果

謝冰秀 王灶明 張康婧

[摘要]目的 觀察小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果。方法 選取2016年11月～2017年12月我院收治的110例癲癇患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組（55例）和觀察組（55例）。對(duì)照組采用拉莫三嗪治療，觀察組采用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療。比較兩組的臨床療效、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（78.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（2.12±0.71）min，短于對(duì)照組的（3.10±0.99）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的發(fā)作次數(shù)為（0.45±0.21）次，少于對(duì)照組的（1.25±0.46）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 治療癲癇患者可采取小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪療法，治療效果顯著，可縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸;拉莫三嗪;癲癇

[中圖分類號(hào)] R742.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（a）-0074-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of low-dose Valproic Acid combined with Lamotrigine in the treatment of epilepsy. Methods A total of 110 patients with epilepsy admitted to our hospital from November 2016 to December 2017 were selected as the subjects of study. According to random lottery， the patients were divided into control group （55 cases） and observation group （55 cases）. The control group was treated with Lamotrigine， while the observation group was treated with low-dose Valproic Acid combined with Lamotrigine. The clinical efficacy， duration， frequency and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group （96.36%） was higher than that of the control group （78.18%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The duration of seizures in the observation group was （2.12±0.71） minutes， which was shorter than that in the control group （3.10±0.99） minutes， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of episodes in the observation group was （0.45±0.21） times， less than that in the control group （1.25±0.46） times， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Clinical treatment of patients with epilepsy can take a small dose of Valproic Acid combined with Lamotrigine therapy， the treatment effect is significant， can shorten the duration and frequency of attacks. Reducing the incidence of adverse reactions， and can be widely used in clinical practice

[Key words] Valproic Acid; Lamotrigine; Epilepsy

癲癇主要由腦部神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電所致，使大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)障礙，喪失語(yǔ)言、行為、感覺(jué)等能力，又稱羊角風(fēng)[1]。癲癇發(fā)作時(shí)常出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐等現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)甚至引起休克或死亡[2]。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，我國(guó)發(fā)生癲癇的概率約為7%，發(fā)病人數(shù)在900萬(wàn)以上，且每年都以50萬(wàn)的速度不斷增加[3]，顯然，癲癇在我國(guó)神經(jīng)內(nèi)科疾病中已位居第二[4]。癲癇患者發(fā)病突然，給患者身體造成傷害，同時(shí)該病特殊，容易受到他人歧視，又給患者精神造成創(chuàng)傷[5]，發(fā)作時(shí)可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，如認(rèn)知障礙等[6]。為此，及時(shí)控制癲癇患者的發(fā)作頻率，需做好預(yù)防措施，進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的有效治療[7]。臨床治療癲癇以口服藥物治療為主，常見(jiàn)的有丙戊酸、拉莫三嗪等，可根據(jù)發(fā)作類型為癲癇患者選擇不同藥物進(jìn)行治療，多以單一藥物治療為主，但應(yīng)用效果不明顯，且不良反應(yīng)較多[8]。研究表明，多種藥物聯(lián)合治療對(duì)癲癇患者的治療效果具有積極作用，能顯著提升臨床效果。本研究選擇我院的110例癲癇患者用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪進(jìn)行治療，觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2017年12月我院收治的110例癲癇患者，按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組各55例。對(duì)照組中，男30例，女25例;年齡33～61歲，平均（47.78±7.25）歲;病程6個(gè)月～10年，平均（5.15±0.66）年。觀察組中，男29例，女26例;年齡30～60歲，平均（47.11±7.12）歲;病程9個(gè)月～11年，平均（4.99±0.80）年。兩組的年齡、性別及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT和腦電圖設(shè)備檢查確診為癲癇;②無(wú)精神障礙;③所有患者及家屬同意并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦部疾病;②合并心肝腎等嚴(yán)重器官障礙;③藥物過(guò)敏者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 給予口服拉莫三嗪（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格為25 mg）進(jìn)行治療，初始劑量控制在每次12.5 mg，1次/d，連續(xù)用藥1周后，可控制在2次/d，每次12.5 mg，至第3周，可增加至每次25 mg，2次/d，至第4周，可增加至每次50 mg，2次/d。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，再服用小劑量丙戊酸（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格為20 mg）進(jìn)行治療，丙戊酸初始劑量控制在每次10 mg，2次/d，至1周后，可根據(jù)患者具體病情適當(dāng)增加劑量，但每天不超過(guò)30 mg。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以臨床療效、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率作為觀察指標(biāo)，考察小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癲癇發(fā)作頻率≥75%以上為無(wú)效，50%≤癲癇發(fā)作頻率<75%為有效，癲癇發(fā)作頻率<50%為顯效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組臨床總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（78.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)的比較

觀察組發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.27%，對(duì)照組為9.09%。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

癲癇是慢性疾病的一種，發(fā)病時(shí)間、次數(shù)等不受限制，可隨時(shí)發(fā)作[9]，嚴(yán)重傷害患者的精神和威脅身體健康。該病發(fā)生痙攣程度和強(qiáng)直癥狀都不同，具有陣發(fā)性和反復(fù)性，對(duì)患者的生活和工作造成嚴(yán)重影響[10]。以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征[11]。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，患病率僅次于腦卒中。因此，采取及時(shí)有效的治療對(duì)改善癲癇患者的病情有重要意義，一方面能降低并發(fā)癥發(fā)生率，另一方面能控制病情，減少發(fā)作次數(shù)，從而提高患者的生存質(zhì)量[12]。目前，對(duì)治療癲癇患者，臨床多采取藥物治療為主，但長(zhǎng)時(shí)間用藥后，仍有部分患者臨床癥狀得不到控制。拉莫三嗪是一種抗癲癇藥物，具有起效快、副作用少等優(yōu)勢(shì)，一定程度上能控制癲癇病情，減少發(fā)作頻率。但仍有研究表明，癲癇患者服用拉莫三嗪治療后，約有20%癲癇患者治療效果欠佳。近年來(lái)，隨著我國(guó)對(duì)抗癲癇藥物的使用和開(kāi)發(fā)，發(fā)現(xiàn)丙戊酸對(duì)控制癲癇患者病情具有顯著效果，且臨床應(yīng)用廣泛。丙戊酸是一種強(qiáng)效抑制劑，具有抗癲癇作用[13]，抗癲癇作用機(jī)理尚未闡明，可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度升高有關(guān)。一般GABA的升高是通過(guò)代謝的降低或重吸收來(lái)達(dá)到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強(qiáng)GABA的抑制作用，對(duì)神經(jīng)膜的作用則尚未完全闡明，可能直接作用于對(duì)鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動(dòng)。丙戊酸最常見(jiàn)副反應(yīng)是胃腸功能紊亂，嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝毒性作用[14]。丙戊酸可調(diào)控神經(jīng)元鈣離子和鈉離子通道開(kāi)放，抑制神經(jīng)谷氨酸遞質(zhì)濃度和谷氨酸興奮劑，減少異常放電次數(shù)。同時(shí)，丙戊酸還可發(fā)揮抑制作用，減少拉莫三嗪產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況。研究證明，小劑量丙戊酸和拉莫三嗪這兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，相互輔助，而提升抗癲癇的治療效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床總有效率（96.36%）明顯高于治療后的對(duì)照組有效率（78.18%）（P<0.05）;這是因?yàn)楸焖嵩谥委煱d癇疾病中能有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)，減少興奮次數(shù)，加之應(yīng)用小劑量丙戊酸能達(dá)到理想效果。觀察組發(fā)作持續(xù)時(shí)間短語(yǔ)對(duì)照組，發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組（P<0.05）。這是因?yàn)槔罕旧硎强拱d癇藥物，臨床效果良好，與小劑量丙戊酸聯(lián)合治療后，不僅提升治療效果，還減少拉莫三嗪藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)。由觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率（7.27%）與對(duì)照組（9.09%）對(duì)較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇患者可在拉莫三嗪療效基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升治療效果，同時(shí)抑制拉莫三嗪的不良反應(yīng)，減少副作用。

綜上所述，在癲癇臨床治療中，使用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪進(jìn)行治療，有效提高治療效果，減少發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)，療效確切，值得臨床推廣和使用。

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（收稿日期：2019-01-23? 本文編輯：崔建中）