氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥伴強迫癥狀的臨床效果

梁其生 杜穎

[摘要]目的 探討氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥伴強迫癥狀的臨床效果。方法 選取2016年8月～2018年3月在我院接受治療的83例伴強迫癥狀的精神分裂癥患者作為研究對象，均符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=41）和研究組（n=42）。對照組患者采用抗精神病藥物治療，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用氟西汀治療。觀察分析兩組患者的治療效果、治療前及治療8周后Yale-Brown強迫癥狀量表（Y-BOCS）及陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分;采用不良反應(yīng)量表（TESS）記錄兩組患者治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組的70.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的Y-BOCS、PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療能夠明顯改善具有強迫癥狀的精神分裂癥患者的精神及強迫癥狀，且不會增加不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]強迫癥狀;抗精神病藥物;氟西汀;精神分裂癥;療效

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（a）-0059-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Fluoxetine combined with antipsychotics in the treatment of schizophrenia with obsessive-compulsive symptoms. Methods A total of 83 schizophrenia patients with obsessive-compulsive symptoms who were treated in our hospital from August 2016 to March 2018 were selected as subjects. All patients met the diagnostic criteria of schizophrenia in the International Classification of Diseases （10th edition） （ICD-10）， and they were divided into the control group （n=41） and the study group （n=42） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with antipsychotics， and patients in the study group were treated with Fluoxetine on the basis of the control group. The treatment effect， the scores of Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） and positive and negative symptom scale （PANSS） were observed and analyzed between the two groups of patients before treatment and after 8 weeks of treatment. The treatment emergent symptom scale （TESS） was used to record the incidence of adverse reactions during treatment in both groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 90.48%， which was significantly higher than that in the control group （70.73%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of Y-BOCS and PANSS between the two groups before treatment （P>0.05）. The scores of Y-BOCS and PANSS in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.01）. The scores of Y-BOCS and PANSS in the study group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Fluoxetine combined with antipsychotics can significantly improve the mental and obsessive-compulsive symptoms in patients with obsessive-compulsive schizophrenia， and it does not increase the adverse reaction， which has the clinical application value.

[Key words] Obsessive-compulsive symptoms; Antipsy chotics; Fluoxetine; Schizophrenia; Efficacy

精神分裂癥是一種以思維、行為及情感等多方面障礙為主要表現(xiàn)的精神疾病，強迫癥常常發(fā)生在精神分裂癥患者中，可加重病情，并增加治療難度[1]。有研究指出，精神分裂癥的強迫癥狀可能與5-羥色胺（5-HT2）受體有關(guān)[2]。臨床多采用喹硫平、氯氮平等抗精神病藥物或聯(lián)合治療，但治療效果往往不佳[3]。但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，喹硫平對5-HT2受體的親和力較高，可引發(fā)頭暈等不良反應(yīng)，需注意使用劑量[4]。氟西汀是一種血清素（5-HT）再吸收抑制劑，可以有效抑制強迫癥患者神經(jīng)突觸細胞對神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的再吸收，對于抑郁癥及強迫癥均有較好的治療效果[5]?；诖耍狙芯繑M采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者，觀察聯(lián)合用藥的治療效果，為臨床有效治療伴強迫癥狀的精神分裂癥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2018年3月在我院接受治療的83例伴強迫癥狀的精神分裂癥患者作為研究對象，均符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）[6]中精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～70歲;②近3周內(nèi)未服用抗精神病藥物者;③Yale-Brown強迫癥狀量表（Yale-Brown obsessive complusive scale，Y-BOCS）評分≥8分和陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評分≥60分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期者;②存在嚴重心、肝、腎功能障礙者;③存在腦器質(zhì)性疾病者;④對本研究中使用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=41）和研究組（n=42）。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，且患者已簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組患者采用抗精神病藥物治療，口服喹硫平（商品名：思瑞康，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160665）治療，初始劑量為25 mg/次，2次/d，間隔1 d增加25 mg，劑量逐漸增加至350～400 mg/d，維持劑量為150～200 mg。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸氟西汀分散片（禮來蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160029），20～40 mg/次，1次/d。所有患者均需連續(xù)服藥8周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果、治療前及治療8周后Y-BOCS及PANSS評分;采用不良反應(yīng)量表（TESS）記錄兩組患者治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。①精神癥狀：采用PANSS評價患者精神癥狀改善情況[7-8]，共33項，包括陽性及陰性癥狀量表和一般精神病理癥狀量表，每項按1～7分計算，得分越高則表明癥狀越嚴重。治療前和治療8周后早晨，在不知道分組和治療情況，由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師于統(tǒng)一的心理測評室盲法評估兩組患者，測評耗時約25 min;②強迫癥狀：治療前后，采用Y-BOCS評價強迫癥狀改善情況[9]，共10題，每題按0～4分計算，得分越高則表明癥狀越嚴重。均于治療前和治療8周后早晨進行測評，測評地點、施測人員同上，測評耗時約15 min;③不良反應(yīng)：采用TESS[10]評價兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪8周，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括失眠、頭暈、惡心、口干、錐體外系副反應(yīng)、遲發(fā)性運動障礙等。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)PANSS減分率來檢驗臨床效果，減分率=（治療前評分-治療后評分）/（治療前評分-30）×100%，治療效果標(biāo)準(zhǔn)具體如下。PANSS減分率≥75%為痊愈;PANSS減分率50%～<75%為顯效;PANSS減分率25%～<50%為有效;PANSS減分率<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組的70.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后Y-BOCS、PANSS評分的比較

兩組患者治療前的Y-BOCS、PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，研究組共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)（14.29%），分別為惡心、口干各2例，失眠及遲發(fā)性運動障礙各1例;對照組共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)（19.51%），分別為3例惡心、頭暈，2例口干，失眠、遲發(fā)性運動障礙及錐體外系副反應(yīng)各1例。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.404，P=0.525）。

3討論

精神分裂癥的致病因素復(fù)雜，可受陽性癥狀和陰性癥狀的影響，其主要表現(xiàn)為感知覺、思維、情感等多方面的障礙。強迫癥狀屬于一種反復(fù)發(fā)生的神經(jīng)癥性障礙，其發(fā)生與遺傳等多種因素有關(guān)。精神分裂癥患者一旦出現(xiàn)強迫癥狀，不僅可加重病情，還會給臨床治療增加難度[11]。因此，在臨床制定治療方案時，不僅需要考慮對精神癥狀的治療，還要兼顧改善患者的強迫癥狀。喹硫平作為一種新型非典型抗精神病藥物，對5-HT2受體具有高度親和力，也可作為治療難治性抑郁癥、強迫癥的增效劑[12]。對于伴有強迫癥狀的精神分裂患者，臨床中常采用喹硫平、利培酮等抗精神藥物單獨或聯(lián)合治療，但效果欠佳，患者的生活質(zhì)量普遍較差。而氟西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，國內(nèi)[13]已有研究證實，氟西汀是治療抑郁、強迫癥的典型藥物。

本研究結(jié)果提示，治療8周后，兩組患者的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。原因可能為喹硫平本身具有改善精神神分裂癥狀的作用，加上氟西汀可以有效阻止神經(jīng)元攝取5-HT，增加腦內(nèi)5-HT的含量，改善強迫癥狀，聯(lián)合用藥后可發(fā)揮協(xié)同作用，共同緩解精神及強迫癥狀，與國內(nèi)王翠等[14]研究結(jié)果一致。張文蔚等[15]研究也曾指出，氟西汀可選擇性阻滯5-HT的再攝取，抑制多巴胺（DA）釋放，并加強抗精神病藥物的作用，改善患者的陰性癥狀。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組的70.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療的效果優(yōu)于單藥治療，原因可能為：聯(lián)合用藥不僅能瞬時改善臨床癥狀，且氟西汀口服后的吸收效果較好，生物利用度不易受到外界影響，服藥數(shù)周后即可擴散至全身，達到穩(wěn)定的血藥濃度，在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效，國內(nèi)研究[16-17]也得出了類似的結(jié)果。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示加用氟西汀在改善治療效果的前提下，不會引發(fā)更多的不良反應(yīng)，用藥的安全性較好。

綜上所述，喹硫平雖能改善伴有強迫癥狀的精神分裂患者癥狀，但氟西汀聯(lián)合喹硫平的治療效果更佳，且不會引發(fā)更多的不良反應(yīng)。但本研究尚存不足，如研究樣本量較小，未考慮患者用藥的個體差異及選用評價工具等因素的影響等，未對患者年齡進行分層，進一步研究藥物對不同年齡癥狀患者的影響，及未對患者的生活質(zhì)量進行評估等，具有一定的局限性，應(yīng)在今后的研究中擴大樣本量，按年齡對患者進行分類，并采用多種評價工具進行測評，進一步驗證上述結(jié)論。

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（收稿日期：2018-12-20? 本文編輯：任秀蘭）