經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

邱澤成 陳斌 李柳生

[摘要]目的 探討經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響。方法 選取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各100例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組給予經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療。比較兩組治療前后的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率、外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。結(jié)果 治療前，兩組的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌具有較高的臨床價(jià)值，能減少外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)目同時(shí)降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。

[關(guān)鍵詞]導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù);原發(fā)性肝癌;外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（b）-0042-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization on peripheral circulating tumor cells and vascular endothelial growth factor in primary liver cancer. Methods A total of 200 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from May 2016 to September 2018 were selected as the study subjects and randomly divided into observation group and control group， 100 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with transcatheter arterial chemoembolization. The positive rate of peripheral circulating tumor cells， the number of peripheral circulating tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in the positive rate of peripheral circulation tumor cells between the two groups （P>0.05）. After treatment， the positive rate of peripheral circulation tumor cells in the observation group was lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant difference in the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor between the two groups （P>0.05）. After treatment， the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor in the observation group were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. Conclusion Transcatheter arterial chemoembolization is of high clinical value in the treatment of primary liver cancer， which can reduce the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor.

[Key words] Catheter arterial chemoembolization; Primary liver cancer; Peripheral circulation tumor cells; Vascular endothelial growth factor

原發(fā)性肝癌發(fā)生率在臨床上呈日益上升的趨勢(shì)，同時(shí)具備較高的死亡率。若治療不及時(shí)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1]。該病早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，不易發(fā)現(xiàn)，直至臨床表現(xiàn)較為典型時(shí)往往處于中晚期階段。目前臨床多選擇手術(shù)的方式進(jìn)行治療，僅對(duì)20%的患者有效，因?yàn)榇蟛糠只颊呤苣[瘤數(shù)目、腫瘤大小、腫瘤位置及肝功能狀態(tài)等影響，無(wú)法接受手術(shù)治療。因此，針對(duì)以上情況臨床治療選擇化療的方式，通常適用于中晚期階段的肝癌患者，其中化療方法以導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)為代表，通過(guò)栓塞病灶組織的供血?jiǎng)用}，達(dá)到治療目的，有利于延長(zhǎng)患者的壽命[2];本研究選取200例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各100例。觀察組中，男56例、女44例;年齡52～70歲，平均（68.25±3.32）歲;病程3個(gè)月～12年，平均（6.21±1.05）年。對(duì)照組中，男57例、女43例;年齡53～70歲，平均（68.27±3.35）歲;病程4個(gè)月～12年，平均（6.25±1.08）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)相關(guān)檢查確診者;②認(rèn)知功能正常，自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)者;③無(wú)精神異常等疾病者;④無(wú)藥物禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重癲癇等疾病者;②合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等疾病者;③合并嚴(yán)重地中海貧血等疾病者;④合并嚴(yán)重抑郁癥，存在自殺行為者。

1.2方法

觀察組患者給予導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，先采用穿刺針（Seldinger）對(duì)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，隨后經(jīng)穿刺口送入導(dǎo)絲直至肝動(dòng)脈，且在超微血管成像技術(shù)的引導(dǎo)下將導(dǎo)管送至腫瘤部位的供血?jiǎng)用}，繼而實(shí)施化療性栓塞，其中栓塞劑以超液碘油乳劑為主，同時(shí)采用低壓流控法進(jìn)行栓塞，若是栓塞劑行走速度減慢或停滯，則說(shuō)明栓塞成功，可在門(mén)脈小分支顯影，手術(shù)治療結(jié)束后觀察患者的生命體征6 h，并給予對(duì)癥治療。

對(duì)照組患者給予西藥治療，包括還原型谷胱甘肽鈉、硫普羅寧等藥物，在藥物治療過(guò)程中指導(dǎo)患者口服維生素C與維生素B，有利于促進(jìn)能量代謝及確保各種酶的活性。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率、外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。①血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平采用酶聯(lián)免吸附法（ELISA）檢測(cè)，即選擇全自動(dòng)生化分析儀（羅氏Modular P800），試劑盒由美國(guó)RB公司所提供，批號(hào)：2018050401。②外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞選擇免磁珠分離技術(shù)檢測(cè)，檢測(cè)完畢后在光學(xué)顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率的比較

治療前，兩組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率低于治療前，觀察組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，對(duì)照組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的比較

治療前，兩組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于治療前，觀察組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

原發(fā)性肝癌是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有極高的發(fā)病率和病死率。調(diào)查顯示，該病的死亡率在我國(guó)惡性腫瘤疾病中居第三位[3]。目前臨床上選擇手術(shù)的方式進(jìn)行治療，僅適合早期患者，由于該病早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，確診時(shí)已處于中、晚期階段，而無(wú)法接受手術(shù)治療。對(duì)于中、晚期階段患者臨床上采用經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，通過(guò)對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}的栓塞以達(dá)到治療的目的，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間具有積極作用，因此在臨床上得到廣泛應(yīng)用和推廣[4-7];該治療方法可在短時(shí)間內(nèi)阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)，起到降低血液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的作用。經(jīng)臨床不斷研究顯示，促進(jìn)腫瘤血管形成的主要原因在于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平，若是實(shí)施治療后患者機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平無(wú)改變，提示患者術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床上可將該指標(biāo)作為判斷治療效果的依據(jù)[8-11];也有學(xué)者研究認(rèn)為，外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞是原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移的重要因素之一，可在惡性腫瘤遠(yuǎn)處形成轉(zhuǎn)移性病灶中發(fā)揮關(guān)鍵作用，以患者機(jī)體內(nèi)外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量代表著肝癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此，臨床上可通過(guò)術(shù)后對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平及外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)掌握患者手術(shù)治療的效果[12-14];本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于治療前，觀察組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與李啟明等[15]學(xué)者研究結(jié)果一致，提示選擇經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療意義重大，對(duì)控制病情發(fā)展及延長(zhǎng)患者壽命具有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的可行性及應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌具有較高的臨床價(jià)值，能減少外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)目的同時(shí)降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2019-02-15? 本文編輯：劉克明）