美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜屏障的影響

金洋

（河南省信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000）

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性炎癥，主要侵害直腸及結(jié)腸，患者常伴有腹瀉、腹痛、血便等癥狀，且具有病程長、易反復、易癌變等特點[1-2]。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，具有良好的抗炎、止痛作用，但單一用藥仍無法達到理想效果[3]。近年來，隨著人們對腸道菌群在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制研究中的不斷深入，微生態(tài)制劑在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中應用廣泛，其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌即是最常用的微生態(tài)制劑，抗炎作用良好[4]。本研究主要探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜屏障的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2018年9月收治的104例潰瘍性結(jié)腸炎患者，利用隨機數(shù)字表法分為兩組，各52例。對照組男27例，女25例；年齡21～48歲，平均年齡（34.35±4.12）歲；病程8個月～10年，平均病程（5.14±1.28）年；病變程度：輕度21例，中度31例。對照組男29例，女23例；年齡22～46歲，平均年齡（34.06±4.08）歲；病程10個月～9年，平均病程（5.27±1.32）年；病變程度：輕度22例，中度30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]中相關(guān)診斷標準；②均經(jīng)病理及腸鏡檢查確診，屬輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎；③均簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等功能不全者；②合并缺血性結(jié)腸炎、感染性結(jié)腸炎等者；③重度潰瘍性結(jié)腸炎者；④對本研究藥物過敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥依從性較差者。

1.3 方法

對照組采用美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字：H19980148，規(guī)格0.25 g）治療，口服，1.0 g，qid；在此基礎(chǔ)上，觀察組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010，規(guī)格：0.5 g）1.5 g，tid。兩組均連續(xù)治療8周。治療期間均應避免進食刺激性食物及纖維性食物，增加高蛋白、高熱量、易消化的食物，少食多餐。

1.4 觀察指標

①腸黏膜屏障功能：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，取血清，檢測D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）及血清內(nèi)毒素（ET），其中D-乳酸、DAO采取酶學分光光度法測定，ET采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定；②免疫功能：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，取血清，采用貝克曼庫爾特DxFLEX流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值；③炎性因子水平：于治療前及治療8周后抽取患者空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-8、IL-10。

1.5 療效判定

參照《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標準》[6]判定，顯效：臨床癥狀消失，腸道黏膜功能恢復；有效：臨床癥狀有所改善，腸道黏膜功能改善；無效：臨床癥狀及黏膜功能均無變化，或加重。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 腸黏膜屏障功能

治療前，兩組D-乳酸、DAO及ET水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-乳酸、DAO及ET水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.3 免疫功能

治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均改善，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 炎性因子水平

治 療 前， 兩 組 TNF-α、IL-8、IL-10水 平 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-8、IL-10水平均改善，且觀察組TNF-α、IL-8水平較對照組低，IL-10水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

3 討論

目前，臨床上對于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制尚未明確，多認為與遺傳、環(huán)境、腸道菌群失調(diào)、細菌感染、免疫系統(tǒng)異常等因素相關(guān)[7]。潰瘍性結(jié)腸炎作為一類慢性疾病，需引起患者高度重視，及時采取針對性的治療措施，以達到補充電解質(zhì)、補充營養(yǎng)、減少并發(fā)癥發(fā)生等目的[8]。

目前，臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎多以水楊酸類制劑、免疫抑制劑、類固醇激素等為主，其中5-氨基水楊酸（5-ASA）是治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，該藥在近端小腸不被吸收，可于遠端小腸及結(jié)腸病變處發(fā)揮作用。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，有效成分為5-氨基水楊酸，主要通過抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，有效清除活性氧等損傷因子，進而抑制炎性遞質(zhì)產(chǎn)生[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的主要機制為：①可有效降低腸道pH值，抑制腸道內(nèi)有害微生物生長；②可有效促進細菌素分泌，抑制細菌黏附作用，促進腸道防御素分泌，維持腸道菌群平衡，提升機體免疫力；③可有效抑制炎癥因子表達[10]。

腸道黏膜屏障功能障礙是引發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的重要因素，D-乳酸是衡量腸道通透性的敏感指標，DAO是反映腸道屏障受損情況及修復情況的指標，ET則是與腸道黏膜通透性直接相關(guān)的指標[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，表明與單用美沙拉嗪比較，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜屏障的影響更顯著。炎癥發(fā)生過程中，促炎因子（TNF-α、IL-8）與抗炎因子（IL-10）均可影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及發(fā)展[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-8水平較對照組低，IL-10水平較對照組高，觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低，表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能及炎癥因子的影響更顯著。

綜上所述，與單用美沙拉嗪比較，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效顯著，可有效改善患者的腸黏膜屏障，提升免疫功能，減輕炎癥反應。