帕金森病認(rèn)知障礙與血清載脂蛋白J相關(guān)性及藥物干預(yù)的臨床研究

(新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 新余 338001)

李輝華

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330006)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是老年人群中常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，據(jù)報(bào)道我國(guó)60歲以上老年人群PD的患病率高達(dá)2%左右，患者多以智力水平低下、認(rèn)知障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。近年來(lái)，隨著基因組學(xué)在PD方面的研究進(jìn)展，以載脂蛋白J(Apo-J)為代表的新型蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防和診斷中的意義引起關(guān)注[3,4]。下面，筆者分析了鹽酸多奈哌齊對(duì)PD患者血清中Apo-J水平及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分的影響，探討了Apo-J水平與MoCA、MMSE評(píng)分的相關(guān)性，以期為PD的臨床預(yù)防和診斷提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月至2018年6月間收治的PD患者60例作為研究組。所有患者均符合帕金森病及帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷，病程<1年。排除其他原因?qū)е碌腜D，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、心臟疾病、藥物過(guò)敏。研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意并簽署同意書(shū)。根據(jù)患者癡呆嚴(yán)重程度將60例患者分為輕度癡呆組(36例)和中重度癡呆組(24例)，輕度癡呆組中男性21例，女性15例；年齡55～74歲，平均年齡(67.78±6.45)歲；病程3～11個(gè)月，平均病程(7.78±1.67)月。中重度癡呆組中男性15例，女性9例；年齡55～75歲，平均年齡(66.56±6.27)歲；病程3～11個(gè)月，平均病程(7.44±1.72)月。另選我院同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，各組入選者性別、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

研究組患者均采用鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050978 ，規(guī)格：5mg)治療，5mg/次，2次/d，治療時(shí)間為6個(gè)月。

比較2組患者治療前后血清Apo-J、認(rèn)知功能障礙及智力狀態(tài)改善情況。Apo-J采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，儀器為Olympus AU3200 型全自動(dòng)生化分析儀，相關(guān)試劑及試劑盒由自默沙克生物科技公司提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；認(rèn)知功能障礙采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[5]進(jìn)行評(píng)分，量表總分30分，評(píng)分越高表示患者認(rèn)知功能越好；智力狀態(tài)采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)進(jìn)行評(píng)分，總分30分，評(píng)分越高表示患者智力狀態(tài)越正常。對(duì)患者血清Apo-J與MoCA及MMSE評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組血清Apo-J及MoCA、MMSE評(píng)分比較

研究組患者治療前血清Apo-J水平顯著高于對(duì)照組，MoCA、MMSE評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清Apo-J及MoCA、MMSE評(píng)分比較

2.2 不同病情PD患者治療前后血清Apo-J及MoCA、MMSE評(píng)分變化情況

治療后，2組血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE評(píng)分均升高(P<0.05)；2組治療后血清Apo-J及MoCA、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同病情PD患者治療前后血清Apo-J及MoCA、MMSE評(píng)分變化比較

注：*表示與輕度癡呆組比較P<0.05；△表示同組治療前后比較P<0.05。

2.3 血清Apo-J與MoCA及MMSE評(píng)分的相關(guān)性

以Apo-J作為依賴變量，以MoCA及MMSE評(píng)分作為獨(dú)立變量，采用Spearman 分析結(jié)果顯示，Apo-J表達(dá)水平越高，MoCA及MMSE評(píng)分越低， Apo-J水平與MoCA及MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.785、-0.696，P=0.011、0.028,均小于0.05)。

3 討論

Apo-J是一種新型糖蛋白，在腦、心臟、肝臟及卵巢等多種組織和器官中均有表達(dá)并主要存在于人血高密度和極高密度脂蛋白中，其生物功能復(fù)雜，可促進(jìn)體內(nèi)脂質(zhì)代謝、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞間的相互作用，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)及動(dòng)脈粥樣硬化等[6,7]。研究顯示，Apo-J在PD患者神經(jīng)退行性病變?cè)缙诰哂懈弑磉_(dá)，Apo-J上的基因位點(diǎn)rs111360與PD認(rèn)知功能具有密切的關(guān)系[8,9]。但Dijk等[10]研究結(jié)果顯示，血清Apo-J與PD患者病情嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。雖然明確了Apo-J在PD等退行性神經(jīng)疾病中主要通過(guò)保護(hù)神經(jīng)元、清除β淀粉樣蛋白、抑制脂質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)等多種途徑對(duì)PD病理病程進(jìn)行控制，但將Apo-J作為PD的生物標(biāo)記物仍然存在較大爭(zhēng)議。

智力狀態(tài)低下、認(rèn)知功能障礙是PD患者最主要的臨床表現(xiàn)，李兵等[11]研究顯示，隨著PD病情進(jìn)展，患者可明顯的出現(xiàn)智力障礙、認(rèn)知功能下降等。其機(jī)制主要是由于PD患者多巴胺排泄減少造成的額葉功能缺損，影響腎上腺素能系統(tǒng)，從而造成代表認(rèn)知功能的P300電位潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低，進(jìn)而患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙[12]。鹽酸多奈哌齊作為PD患者的一線治療藥物，在臨床上被廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患者血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE評(píng)分均升高(P<0.05)。同阮世旺[13]報(bào)道結(jié)果一致。本結(jié)果提示，鹽酸多奈哌齊對(duì)PD患者血清Apo-J水平、智力及認(rèn)知功能具有顯著的改善作用?；颊呓?jīng)治療后，隨著Apo-J表達(dá)水平的降低，患者M(jìn)oCA及MMSE評(píng)分逐漸升高，Spearman分析結(jié)果顯示，Apo-J水平與MoCA及MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊可顯著降低PD患者血清Apo-J水平，改善智力狀態(tài)，提高認(rèn)知功能，治療效果滿意，患者血清Apo-J水平與智力狀態(tài)、認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)性。