血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌的臨床診斷價(jià)值

王文君，聶啟鴻，曾 玲，黃 濤，張 敏

(1.南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院呼吸科，江西 贛州 341000；2.南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 341000；3.南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341000；4.南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 贛州 341000)

肺癌屬于臨床常見的一種惡性腫瘤，近年來肺癌患者死亡人數(shù)明顯增加，超過2/3的肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，即使獲得最好的治療也難以避免再次復(fù)發(fā)[1-2]。因此，必須對(duì)肺癌進(jìn)行及早的發(fā)現(xiàn)和診斷，這是降低肺癌死亡率和復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵所在。目前，臨床檢查肺癌的主要方法為血清學(xué)檢查，該方法操作方便，價(jià)格低廉，創(chuàng)傷較小，在肺癌診斷中發(fā)揮著重要的作用。多項(xiàng)研究[3-5]證明，腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷和治療中具有極為重要的意義。同時(shí)，在已發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)上，血清淀粉樣蛋白(serum amyloid A，SAA)在肺癌診斷中的應(yīng)用逐漸受到人們的關(guān)注。研究[5]證明，SAA和惡性腫瘤之間可能具有密切的相關(guān)性。肺癌患者和健康人群的SAA存在顯著的差異性[6]。為了進(jìn)一步探討SAA在肺癌診斷中的作用，本文主要通過對(duì)我院肺癌患者的診斷情況進(jìn)行回顧性分析，探討SAA聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年1月至12月收治的肺癌患者80例作為觀察組，其中男45例，女35例；年齡30～68(53.5±1.6)歲。選擇80例良性肺疾病患者作為良性肺疾病組，其中男47例，女33例；年齡30～65(52.3±1.5)歲。另外選擇80例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男46例，女34例，年齡30～65(52.0±1.5)歲。3組研究對(duì)象的性別、年齡、吸煙史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)志物的檢查方法 釆用酶免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)；采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定細(xì)胞角蛋白片段21-1(cytokeratin fragment,CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)，三者的正常參考值依次為：CEA<5 ng2·mL-1、CYFRA21-1<3.3 ng·mL-1、NSE<48 ng·mL-1[7]。

1.2.2 血清淀粉樣蛋白A(SAA)的檢測(cè)方法 把標(biāo)準(zhǔn)品加入酶標(biāo)板，覆蓋孵育，2.5 h后，進(jìn)行洗滌溫育，揭掉封板膜，每孔加滿洗滌液，重復(fù)4次,拍干。然后添加生物素標(biāo)記的血清淀粉樣蛋白檢測(cè)抗體100 mL，洗滌溫育，加酶，加入辣根過氧化物酶，顯色，加入四甲基聯(lián)苯胺底物。震蕩30 min，加終止液，此時(shí)藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色，測(cè)定在加終止液后15 min內(nèi)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)比較觀察肺癌組和良性肺疾病組的SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表達(dá)水平，并分析單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的敏感性和特異性。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清中SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE表達(dá)水平比較與對(duì)照組比較，肺癌組SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表達(dá)水平明顯更高，良性肺疾病組SAA表達(dá)水平明顯更高(P<0.05)。與良性肺疾病組比較，肺癌組CEA、CYFRA21-1、NSE的表達(dá)水平明顯更高(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對(duì)象血清中SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE表達(dá)水平比較

注：1)與對(duì)照組比較，P<0.05；2)與良性肺疾病組比較，P<0.05

2.2 不同檢測(cè)指標(biāo)診斷肺癌的敏感性和特異性在肺癌的診斷中，SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE特異性高、敏感性低。肺癌診斷準(zhǔn)確率由高到低的指標(biāo)依次為CYFRA21-1、CEA、SAA、NSE。與單一檢測(cè)比較，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率明顯更高。見表2。

表2 不同檢測(cè)指標(biāo)診斷肺癌的敏感性和特異性

3 討論

及早的發(fā)現(xiàn)和診斷是降低肺癌死亡率和復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵。目前，臨床檢查肺癌的主要方法為血清學(xué)檢查，該方法操作方便，價(jià)格低廉，創(chuàng)傷較小，在肺癌診斷中發(fā)揮著重要的作用。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，肺癌組SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表達(dá)水平明顯更高，良性肺疾病組SAA表達(dá)水平明顯更高(P<0.05)。與良性肺疾病組比較，肺癌組CEA、CYFRA21-1、NSE的表達(dá)水平明顯更高(P<0.05)。在肺癌的診斷中，SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE特異性高、敏感性低。肺癌診斷準(zhǔn)確率由高到低的指標(biāo)依次為CYFRA21-1、CEA、SAA、NSE。與單一檢測(cè)比較，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率明顯更高。由此說明，采用4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肺癌進(jìn)行單一檢測(cè)時(shí)，其敏感性低、特異性高。其中在敏感性方面，4項(xiàng)指標(biāo)最高的為SAA和CYFRA21-1；在特異性方面,SAA特異性較差，其他3個(gè)指標(biāo)較高；在準(zhǔn)確率方面，CYFRA21-1對(duì)肺癌的準(zhǔn)確率最高。同時(shí)，說明采用單一指標(biāo)檢測(cè)時(shí),容易造成肺癌的漏診、誤診。因此，本研究還對(duì)SAA、CEA、CYFRA21-1和NSE這4項(xiàng)指標(biāo)的單一檢測(cè)和不同組合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確率進(jìn)行了比較。研究顯示，與單一檢測(cè)對(duì)比，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確率明顯更高。由此可見，多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)能夠明顯減少漏診和誤診的發(fā)生[8-10]。但是，不適當(dāng)?shù)穆?lián)合檢測(cè)不僅會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用，而且還不能夠有效指導(dǎo)肺癌的診療，造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)。因此，應(yīng)當(dāng)對(duì)聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)組合進(jìn)行合理的判斷，選擇最佳的組合進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[11-13]。本研究結(jié)果顯示，在診斷肺癌和良性肺部疾病中，采用SAA+CYFRA21-1組合進(jìn)行檢測(cè)效果更好[14-15]。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)當(dāng)在達(dá)到最佳檢測(cè)效果的前提下限定幾個(gè)項(xiàng)目，不宜采用過多項(xiàng)目。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1和NSE診斷肺癌和良性肺疾病效果優(yōu)于SAA。聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，有利于提高肺癌診斷的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率，其最佳聯(lián)合檢測(cè)方案為SAA+CYFRA21-1。