布氏桿菌病疫苗研究進(jìn)展

摘要：布氏桿菌病由布魯氏菌病引起的全身性傳染病，可在多種家畜中存活。該文將常見的6種布魯氏菌致病原因與相應(yīng)的疫苗種類研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)與概括，為預(yù)防和控制布魯氏菌病提供參考。

關(guān)鍵詞：布氏桿菌;預(yù)防;疫苗

中圖分類號：S852.52 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.20.004

0 引言

布魯氏菌病[1]是由布魯氏菌病引起的全身性傳染病，俗稱“布魯氏菌病”，又稱“地中海松弛熱”、“馬耳他熱”、“波浪熱”等，布魯氏菌是一種革蘭氏陰性桿菌。牛、羊、豬等動物最易受感染，引起雌性動物感染性流產(chǎn)。人類可通過接觸帶有細(xì)菌的動物或食用患病動物及其乳制品而感染。我國一些地區(qū)曾經(jīng)很受歡迎，現(xiàn)在已基本控制。布魯氏菌也被列為帝國主義者滅活的生物戰(zhàn)劑[2]之一。布魯氏菌可分為6種20個生物型：綿羊、牛、豬、老鼠、綿羊和狗。

1 常見感染形式

《中華人民共和國傳染病防治法》將布魯氏菌病列為乙類傳染病，相當(dāng)于人們較為熟悉的“非典”、“豬流感”、炭疽、艾滋病等[3]?？袢『鸵倚透窝?，疾控中心還認(rèn)為它可，制成生化武器，并將其定義為“B類生物恐怖劑”。2010年12月19日，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)活體動物試驗(yàn)中，28名師生感染布魯氏菌病?；铙w動物試驗(yàn)過程是先解剖，再肢解，最后觀察羊內(nèi)臟。整個解剖課從上午持續(xù)到下午。結(jié)果28人感染布魯氏菌病。2011年6月，浙江省寧波市鎮(zhèn)海區(qū)疾病預(yù)防控制中心在抽取2個奶牛場和1個屠宰場的血樣時，也發(fā)現(xiàn)2名屠宰場工人感染布魯氏菌病。著名的飛鶴乳業(yè)也陷入“布魯氏菌病危機(jī)”，數(shù)百頭奶牛和數(shù)十名員工被感染。動物感染后，該病無治療價值，通常不進(jìn)行治療。發(fā)病后的防控措施：綿羊檢疫采用試管凝集或平板凝集反應(yīng)，陽性和可疑綿羊應(yīng)及時隔離，杜絕屠宰，嚴(yán)禁接觸假定健康的綿羊。對污染的器具和場所必須徹底消毒，對流產(chǎn)胎兒、胎盤、羊水和產(chǎn)道分泌物要深埋。用布魯氏菌2型弱毒疫苗或綿羊5型弱毒疫苗免疫凝集反應(yīng)陰性的綿羊。人類感染后，主要用于抗生素的治療和對癥治療[4-5]。急性期最有效的藥物是四環(huán)素，0.25～0.5g/次，4次/d，4周為1個療程。停藥1周后，可根據(jù)患者情況給予1～2個療程的治療。如有必要，可加入鏈霉素。

2 常用疫苗

2.1 流產(chǎn)布氏桿菌疫苗

流產(chǎn)布氏桿菌S19疫苗是目前最常見的預(yù)防布氏桿菌病的疫苗，屬于弱毒活疫苗，主要預(yù)防對象為3～6月齡的雌性小牛，并且只針對于幼年小牛。試驗(yàn)得知，如果對成年動物注射，雄性動物會引起睪丸炎，雌性動物可引發(fā)流產(chǎn)，同時對人類有一定危害。

流產(chǎn)布氏桿菌S19疫苗是一種能保護(hù)動物的減毒疫苗，但是只對粗糙型布氏桿菌感染有阻隔作用，而對野生光滑型的布氏桿菌感染沒有阻隔作用，影響實(shí)際運(yùn)用的效果。流產(chǎn)布氏桿菌RB51疫苗主要是誘導(dǎo)作用，能起到免疫保護(hù)的作用，但是最與能治療布魯氏菌病的藥物利福平有阻礙的問題。流產(chǎn)布氏桿菌Rev.1疫苗是減毒菌株，對牛型、羊型布氏桿菌病具有免疫保護(hù)作用，但是最與能治療布魯氏菌病的藥物鏈霉素有阻礙的問題，并可引起雌性動物可引發(fā)流產(chǎn)。流產(chǎn)布氏桿菌主要使用布氏桿菌病活疫苗S2株免疫，同時對人類有一定危害。

2.2 布魯氏菌滅活疫苗

布魯氏菌滅活疫苗是通過提取分離布魯氏菌而制成的疫苗，研究人員對布魯氏菌的細(xì)胞進(jìn)行分析和檢測，研究表明滅活細(xì)菌對于預(yù)防布魯氏菌有一定的作用，主要成分為外膜蛋白、脂多糖、周質(zhì)蛋白等。結(jié)果表明，滅活198的5種抗原與高分子L-121和細(xì)胞壁?；慕Y(jié)合，可作為綿羊布魯氏菌病的疫苗，綿羊布魯氏菌提取物可作為綿羊布魯氏菌的有效疫苗。應(yīng)用于實(shí)踐研究，以綿羊?yàn)檠芯繉ο?，評價了G124產(chǎn)流產(chǎn)布魯氏菌作為布魯氏菌病疫苗的效果。結(jié)果表明，5只山羊接種了來自G124的流產(chǎn)布魯氏菌裂解液，其中3只完全免疫保護(hù)。

2.3 布魯氏菌亞單位疫苗

布魯氏菌亞單位疫苗是通過分析布魯氏菌的免疫活性，優(yōu)選布魯氏菌的免疫片段制成的疫苗。這是一種重要的DNA疫苗。DNA疫苗是可以直接作用于動物內(nèi)部，進(jìn)行DNA重組，改變動物細(xì)胞表達(dá)天然抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答，起到保護(hù)作用。結(jié)果表明，BALB/c小鼠感染流產(chǎn)布魯氏菌S19后，采用DNA疫苗pCDNA-BvrR（將BvrR基因片段插入pCDNA載體構(gòu)建重組質(zhì)粒pCDNA-BvrR）。通過研究表明動物的細(xì)菌清除率很高，說明BvrR是DNA疫苗的很好的選擇。常見的布魯氏菌DNA疫苗包括重組p39、細(xì)菌鐵蛋白、L7/L12，Bp26、Omp16，Omp19、Omp25、Omp31和SurA。

2.4 布魯氏菌合成肽疫苗

預(yù)防布魯氏菌最安全的疫苗為合成肽疫苗，通過人工合成具有免疫作用的保護(hù)性短肽，再把短肽與載體連接，加入佐劑合成。合成3種來源于流產(chǎn)布魯氏菌的多肽，并利用這些多肽制備布魯氏菌病疫苗。研究表明，合成的多肽能阻止布魯氏菌的感染，起到保護(hù)動物的作用。某些特定肽可能具有細(xì)胞免疫系統(tǒng)優(yōu)先識別的特性，進(jìn)而激活T細(xì)胞發(fā)揮作用，合成肽疫苗將成為布魯氏菌疫苗研究的新方向[6]。

3 研究進(jìn)展

牛羊是布魯氏菌的主要宿主，但是包括人類在內(nèi)，很多動物都是布魯氏菌的宿主。布魯氏菌病是一種在全世界都具有一定流行性的疾病。全球每年感染布魯氏菌病新病例超過50萬例[7]。布魯氏菌在中國廣泛傳播的原因是沒有全國人民免疫。目前隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，布魯氏菌疫苗的研究和應(yīng)用取得一定的發(fā)展，在不久的將來，研究人員一定會研制出一種更適合預(yù)防和控制布魯氏菌病的疫苗。

4 結(jié)束語

布魯氏桿菌是一種革蘭氏陰性菌，可在很多種家畜體內(nèi)存活。我國內(nèi)蒙古自治區(qū)為我國的布魯氏病多發(fā)地區(qū)，此種情況也引起我國政府的高度重視。蒙藥辯證對于治療布魯氏病也取得良好的進(jìn)展。布魯氏病要以預(yù)防為主，第一，管理傳染源，加強(qiáng)病畜管理。發(fā)現(xiàn)患畜應(yīng)隔離于專設(shè)牧場中，流產(chǎn)胎蓋應(yīng)加生石灰深埋。應(yīng)及時隔離患病家畜至癥狀消失，患病家畜排泄物、污染物應(yīng)予消毒。第二，切斷傳播途徑，疫區(qū)的乳類、肉類及皮毛需嚴(yán)格消毒滅菌后才能外運(yùn)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理。保護(hù)水源。第三，保護(hù)易感家畜，凡有可能感染布氏桿菌病的家畜均應(yīng)進(jìn)行預(yù)防接種，目前多采用M-104凍活菌苗，劃痕接種，免疫期1年。凡從事牲畜業(yè)的人員均應(yīng)做好個人防護(hù)，牧區(qū)牲畜也應(yīng)預(yù)防接種。做好預(yù)防工作對提升我國人民生命質(zhì)量，提高衛(wèi)生保健水平有十分重要的意義。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介：金松然（1969-），遼寧遼陽人，漢族，本科，獸醫(yī)師，研究方向：人畜共患病類，牛、羊布氏桿菌病、狂犬病防控。