急性白血病伴11q23/MLL基因易位和擴(kuò)增臨床特點(diǎn)

趙喜晨 孫曉云 伊麗安 趙麗 鞠波 趙洪國(guó)

[摘要]?目的?研究急性白血?。ˋL）伴混合系列白血?。∕LL）基因易位和擴(kuò)增的臨床特點(diǎn)。

方法?初治成人AL病人112例，取其骨髓細(xì)胞經(jīng)24 h短期培養(yǎng)，常規(guī)方法制備染色體標(biāo)本，R顯帶行染色體核型分析;使用位點(diǎn)特異性識(shí)別（LSI）11q23/MLL雙色分離DNA探針行間期熒光原位雜交（FISH），對(duì)異常信號(hào)者行中期FISH確定11q23/MLL異常。分析MLL基因易位和擴(kuò)增者臨床特征。

結(jié)果?FISH顯示112例AL病人中9例（8.04%）存在11q23/MLL基因易位，8例（7.14%）存在MLL基因擴(kuò)增。兩者顯示相似的臨床特點(diǎn)：髓外浸潤(rùn)發(fā)生率高，對(duì)細(xì)胞毒藥物敏感性低，治療后早期復(fù)發(fā)率高，生存期短，預(yù)后不良。病人通常診斷為B-祖細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病或雙表型急性白血病。急性淋巴細(xì)胞白血病高表達(dá)CD34，急性髓系白血病高表達(dá)CD117、CD56、CD11b和CD64并有明顯骨髓病態(tài)造血。MLL基因擴(kuò)增病人發(fā)病年齡較大、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低，有更明顯的病態(tài)造血。

結(jié)論?11q23/MLL基因易位和擴(kuò)增的成人AL病人具有相似的臨床特點(diǎn)，MLL基因在AL發(fā)病中為功能獲得性異常。

[關(guān)鍵詞]?白血病，雙表型，急性;易位，遺傳;基因擴(kuò)增

[中圖分類號(hào)]?R733.71

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]?A

[文章編號(hào)]??2096-5532（2019）06-0679-06

doi：10.11712/jms201906012

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

CLINICAL FEATURES OF ACUTE LEUKEMIA WITH 11Q23/MLL TRANSLOCATIONS OR AMPLIFICATIONS

ZHAO Xichen， SUN Xiaoyun， YI Li′an， ZHAO Li， JU Bo， ZHAO Hongguo

（Department of Hematology， Qingdao West Coast New Area Central Hospital， Qingdao， 266555， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the clinical features of acute leukemia （AL） with mixed-lineage leukemia （MLL） gene translocations or amplifications.

Methods Bone marrow cells were collected from 112 previously untreated adult patients with AL， and then cultured for a short period of 24 h followed by conventional chromosome preparation. The R-banding technique was applied for karyotype analysis. Interphase-fluorescence in situ hybridization （FISH） was used to detect gene abnormalities using the locus-specific identifier 11q23/MLL dual-color break-apart probe. Abnormal signals of the 11q23/MLL screened out by interphase-FISH would be further determined by metaphase-FISH. The clinical features of the patients with MLL translocations or amplifications were analyzed.

Results The 11q23/MLL translocations were observed in 9 cases （8.04%） and MLL amplifications in 8 cases （7.14%） of all the 112 AL patients according to FISH. There were similar clinical features between the patients with 11q23/MLL translocations and those with 11q23/MLL amplifications： a high incidence of extramedullary infiltration， a low sensitivity to cytotoxic drugs， a high early recurrence rate after treatment， a short survival time， and a poor prognosis. The patients with MLL gene abnormalities were frequently diagnosed with B-progenitor acute lymphoblastic leukemia， acute monocytic leukemia， or biphenotypic acute leukemia. A high expression of CD34 was observed in acute lymphoblastic leukemia， while a high expression of CD117， CD56， CD11b， and CD64 along with obvious dysplasia was observed in acute myeloid leukemia. The patients with MLL amplifications had an older age of onset， a relatively low white blood cell count， and more obvious dysplasia.

Conclusion There are similar clinical features between AL patients with MLL translocations and MLL amplifications. The MLL gene develops gain-of-function abnormalities in the pathogenesis of AL.

[KEY WORDS] leukemia， biphenotypic， acute; translocation， genetic; gene amplification

急性白血病（AL）伴混合系列白血?。∕LL）基因重排是常見的重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常。常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)分析（CCA）檢出11q23異常占全部AL病人的5%～10%。MLL基因異常的形式較多，包括易位、擴(kuò)增、部分串連重復(fù)（PTD）和PHD結(jié)構(gòu)域缺失等 [1-3]。伴11q23/MLL基因異常的AL病人臨床上往往表現(xiàn)有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高、髓外浸潤(rùn)發(fā)生率增高、對(duì)細(xì)胞毒藥物敏感性低、治療后早期復(fù)發(fā)率高、生存期短、預(yù)后不良。病人通常診斷為B-祖細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（pro-B ALL）、急性單核

細(xì)胞白血?。ˋMoL）或雙表型急性白血病（BAL）。

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和BAL高表達(dá)CD34，急性髓系白血?。ˋML）高表達(dá)CD117、CD56和CD64并常有明顯骨髓病態(tài)造血[4-7]。熒光原位雜交（FISH）結(jié)合分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)，可有效揭示染色體易位和基因擴(kuò)增[8]。本文使用位點(diǎn)特異性識(shí)別（LSI） 11q23/MLL雙色分離DNA探針，對(duì)112例AL病人行FISH檢測(cè)，分析11q23/MLL易位和基因擴(kuò)增病人的臨床特點(diǎn)，為AL臨床診治提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1?資料和方法

1.1?病例選擇

AL病人112例為已行CCA檢查的初治病人，男73例，女39例;年齡12～78歲，中位年齡36歲。形態(tài)學(xué)+免疫學(xué)診斷：AML 67例，其中M1 4例，M219例，M4a5例，M4b7例，M4C3例，M5a9例，M5b17例，M63例;ALL 22例，其中pro-B ALL 4例，普通型B細(xì)胞 ALL（com-B ALL）12例 （其中ph+3例），前B細(xì)胞ALL（pre-B ALL）3例，T淋巴細(xì)胞ALL（T-ALL）3例;BAL 14例，其中My+B 標(biāo)志10例，My+T 標(biāo)志4例;慢性粒細(xì)胞白血病急變期（CML-BC）9例，其中轉(zhuǎn)變?yōu)锳LL者 4例，轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML者 5例。

1.2?骨髓細(xì)胞分裂間期FISH（interphase-FISH）篩選MLL基因異常信號(hào)

冷凍保存的CCA檢查標(biāo)本氣干法滴片，系列乙醇梯度脫水，氣干過夜。選擇細(xì)胞分散良好的區(qū)域作雜交部位，73.5 ℃變性3 min，系列乙醇梯度脫水，溫箱烘干。使用LSI 11q23/MLL雙色分離信號(hào)DNA探針（美國(guó)Vysis公司）行FISH檢測(cè)MLL基因異常信號(hào)，按說明書操作。橡皮泥密封，37 ℃濕盒中恒溫雜交過夜，DAPⅡ/antifade復(fù)染。Olympus熒光顯微鏡觀察間期細(xì)胞熒光信號(hào)，計(jì)數(shù)1 000個(gè)間期細(xì)胞。正常為黃色重疊信號(hào)，紅色與綠色信號(hào)分離為易位，黃色信號(hào)數(shù)量增加為擴(kuò)增。

1.3?骨髓細(xì)胞分裂中期FISH（metaphase-FISH）確定MLL基因異常

冷凍保存的CCA檢查標(biāo)本使用R顯帶技術(shù)按標(biāo)椎方法制作染色體玻片，選擇分散較好、帶型清晰的分裂象，記錄坐標(biāo)并攝像。然后，二甲苯脫油，甲醇脫色，新鮮固定液浸泡10 min，系列乙醇梯度脫水，氣干過夜。75～78 ℃變性5 min，其他條件同常規(guī)FISH。根據(jù)先前記錄的坐標(biāo)，在Olympus熒光顯微鏡下找到相應(yīng)的分裂象并攝像。對(duì)照相應(yīng)分裂象確定異常信號(hào)的位點(diǎn)。

1.4?臨床特點(diǎn)分析

查閱病人病歷資料，記錄初診時(shí)的病史、體格檢查、影像學(xué)檢查、血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)、白血病免疫分型和CCA結(jié)果以及治療反應(yīng)，總結(jié)后續(xù)治療的療效和臨床經(jīng)過。

2?結(jié)?果

2.1?interphase-FISH篩選11q23/MLL異常信號(hào)

本文112例AL病人9例（8.04%）存在累及11q23/MLL的易位，8例（7.14%）存在MLL基因的擴(kuò)增，MLL基因拷貝數(shù)3～17個(gè)。

2.2?metaphase-FISH確定11q23/MLL異常

本文3例t（4;11）（q21;q23）易位者2例診斷為BAL，1例診斷為ALL;其余3例t（6;11）（q27;q23）、1例ins（9;11）（p23;q23） 和1例t（10;11）（q11;q23） 易位者診斷為AML，1例因標(biāo)本量少未行metaphase-FISH，也診斷為AML。8例MLL基因擴(kuò)增者同源染色區(qū)（hsr）1例，雙微染色體（dmin）1例，片段跳躍性易位（SJT）1例，三倍體4例，四倍體1例。見表1。

2.3?11q23/MLL異常病人的免疫表型

本文9例MLL易位者根據(jù)分化抗原表達(dá)，1例診斷為pro-B ALL，2例診斷為BAL，6例診斷為AML。所有ALL病人均表達(dá)CD34、CD19以及HLA-DR。診斷為com-B ALL的病人還同時(shí)表達(dá)CD10，應(yīng)診斷為pro-B ALL伴CD10表達(dá)。12例診斷AML的病人均表達(dá)CD34、CD117和HLA-DR，6例表達(dá)CD56，8例表達(dá)CD64，5例表達(dá)CD11b，4例表達(dá)CD14。11q23q/MLL易位和基因擴(kuò)增有極為相似的免疫學(xué)表型，均分化阻滯在造血的早期階段。見表2。

2.4?11q23/MLL異常病人的外周血和骨髓細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)

本文3例MLL易位的ALL病人，1例WBC為187.32×109/L，外周血幼稚細(xì)胞98%，骨髓增生極度活躍，骨髓原幼淋巴細(xì)胞比例98%。2例BAL病人WBC分別為18.06×109/L和133.24×109/L，外周血幼稚細(xì)胞分別為42%和64%，骨髓增生明顯活躍，骨髓原幼淋巴細(xì)胞比例分別為49%和

94%。其中WBC較低者化療前連續(xù)復(fù)查血常規(guī)呈快速增加趨勢(shì)。以上3例病人骨髓均無明顯髓系病態(tài)造血。

本文2例MLL基因擴(kuò)增的ALL病人外周血WBC相對(duì)較低，幼稚細(xì)胞也較少。診斷ALL的病人WBC 18.85×109/L，外周血幼稚細(xì)胞2%，骨髓增生活躍，原幼淋巴細(xì)胞比例47.5%，伴有明顯髓系病態(tài)造血，MLL基因擴(kuò)增形式為hsr。診斷為BAL的病人WBC 61.50×109/L，外周血幼稚細(xì)胞84%，骨髓增生極度活躍，原始粒細(xì)胞比例84%，MLL基因擴(kuò)增形式為三倍體。此病人因MPO染色陽性，細(xì)胞形態(tài)學(xué)曾確認(rèn)為原始粒細(xì)胞。病人因原始細(xì)胞極高，無法確認(rèn)有無病態(tài)造血。

本文6例MLL易位的AML病人中，2例病人的WBC>100×109/L，2例WBC為（30～100）×109/L，1例在正常范圍內(nèi)，1例低于正常值，外周血幼稚細(xì)胞比例0～98%;骨髓增生極度活躍者3例，明顯活躍者2例，明顯減低者1例，6例病人均有不同程度的單核細(xì)胞分化傾向，原始和幼稚單核細(xì)胞比例16%～97%。4例伴有明顯的髓系病態(tài)造血，表現(xiàn)為粒細(xì)胞顆粒過多或過少、核漿發(fā)育不平衡、Auer小體、成熟粒細(xì)胞分葉過少、多種形態(tài)的巨核細(xì)胞（包括淋巴樣小巨核細(xì)胞）、外周血出現(xiàn)有核紅細(xì)胞等。白細(xì)胞增高的病人乳酸脫氫酶（LDH）和羥丁酸脫氫酶（HBDH）增高。

本文6例AML擴(kuò)增病人中，除1例WBC為87.85×109/L、1例為14.62×109/L外，其余4例WBC均<5×109/L，WBC與MLL基因拷貝數(shù)無明顯相關(guān)性。骨髓增生極度活躍者2例，明顯活躍者3例，增生減低者1例，其中4例有明顯髓系病態(tài)造血。WBC較低者病態(tài)造血更明顯，WBC高者可能是因?yàn)楣撬柙技?xì)胞比例極高無法辨認(rèn)病態(tài)造血。5例有明顯的單核細(xì)胞分化傾向。1例AML病人骨髓原始粒細(xì)胞50.5%，紅系細(xì)胞40.5%，形態(tài)學(xué)診斷為AML-M6，但免疫分型高表達(dá)CD64，說明也有單核細(xì)胞分化傾向。MLL基因擴(kuò)增的病人較MLL易位的病人外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，但骨髓病態(tài)造血更為明顯。

2.5?11q23/MLL異常病人的臨床特點(diǎn)

11q23/MLL異常病人的FAB分型和初診時(shí)的主要表現(xiàn)見表3。3例MLL易位的ALL病人平均年齡41.7歲（分別為25、36和64歲），2例治療過程中早期復(fù)發(fā)（CR1期分別為3個(gè)月和4個(gè)月）后死于疾病進(jìn)展，1例在骨髓抑制期自動(dòng)出院后失訪。2例MLL基因擴(kuò)增的ALL病人平均年齡36.5歲（分別為57和16歲），1例經(jīng)VDLP方案化療獲完全緩解（CR），但8個(gè)月后在治療過程中復(fù)發(fā)。BAL病人經(jīng)1個(gè)VDCP和1個(gè)VDLP方案化療未獲CR，放棄治療。

本文6例MLL易位的AML病人平均年齡為31.7歲（分別為30、47、26、28、19和40歲），1例入院后很快發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）而死亡，2例在治療過程中早期復(fù)發(fā)（CR1期分別為3個(gè)月和5

個(gè)月）后死于疾病進(jìn)展，1例誘導(dǎo)化療骨髓抑制期死于敗血癥，1例誘導(dǎo)化療骨髓抑制期自動(dòng)出院，1例未在本院治療。6例AML病人平均年齡為50.7歲（分別為57、44、38、39、54和72歲），2例病人有骨髓增生異常綜合征（MDS）病史。2例誘導(dǎo)化療2療程未獲CR，1例誘導(dǎo)化療中長(zhǎng)期骨髓抑制期第64天因顱內(nèi)出血死亡，1例治療過程中早期復(fù)發(fā)（CR1期4個(gè)月）后死于疾病進(jìn)展，2例未在本院治療。MLL基因擴(kuò)增的AML病人平均年齡較MLL易位的AML者大，療效均極差，有很低的緩解率和很高的早期復(fù)發(fā)率。

3?討?論

人類的MLL（也稱為MLL1、ALL1、HTRX、HRX、TRX1、KMT2A）基因位于11q23，編碼為3 969個(gè)氨基酸的大分子蛋白質(zhì)，具有甲基轉(zhuǎn)移酶活性，是表觀遺傳學(xué)修飾的重要因子。MLL蛋白在蘇氨酸-門冬氨酸酶-1（taspase-1）作用下裂解為N-端的MLLN和C-端的MLLC兩個(gè)片段，通過FYR及SET結(jié)構(gòu)域形成自身二聚體。二聚化的MLL蛋白結(jié)合于已被始動(dòng)轉(zhuǎn)錄因子作用的DNA序列，至少募集29種蛋白質(zhì)，形成一個(gè)復(fù)雜的多蛋白復(fù)合體。MLL雖不始動(dòng)轉(zhuǎn)錄，但維持已活化基因的持續(xù)轉(zhuǎn)錄狀態(tài)[9-10]?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)MLL的靶基因有100多種，但最重要的是維持同源盒（HOX）基因及其共因子MEIS1的轉(zhuǎn)錄激活，在正常胚胎發(fā)育和成人造血細(xì)胞的自我更新中起重要作用[9-12]。

在AL中研究較多的是累及11q23/MLL的易位，造成不同染色體或不同區(qū)段的兩個(gè)基因重排形成融合基因，轉(zhuǎn)錄翻譯成一種新的融合蛋白。致病性MLL融合蛋白均包含N-端的AT吊鉤、SNL1、SNL2和MT結(jié)構(gòu)域，C-端連接伙伴基因。在所有累及MLL基因重排的AL病人，都造成MLL基因功能的異?；罨瑥亩鴮?dǎo)致HOX及MEIS1的異常表達(dá)，促使造血細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化[1-3，13]。細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果均表明，在髓系前體細(xì)胞單獨(dú)導(dǎo)

入MLL融合基因足以促使細(xì)胞自我更新和自主增

殖，抑制細(xì)胞定向分化和凋亡[14]，這種轉(zhuǎn)化作用（轉(zhuǎn)化為ALL或是AML）還受到發(fā)育環(huán)境的影響[15]。而11q23/MLL重排則主要見于AL病人，尤其是嬰兒ALL、成人AML和治療相關(guān)的AL（t-AL），也可見于MDS[1-3]。

已發(fā)現(xiàn)11q23/MLL重排的位點(diǎn)多達(dá)80余個(gè)，幾乎累及了各條染色體，CCA只能檢出少數(shù)形態(tài)變化明顯的易位。除易位外，MLL基因異常還有基因擴(kuò)增、PTD和PHD結(jié)構(gòu)域缺失[1-3]。CCA不能檢出這3種基因異常，因此需要多種方法加以確定。隨著表觀遺傳學(xué)和靶向藥物的研究進(jìn)展，確定各種形式的MLL基因異常具有更重要和更現(xiàn)實(shí)的意義[16-18]。應(yīng)用11q23/MLL雙色分離DNA探針進(jìn)行FISH檢測(cè)，可同時(shí)檢出累及11q23/MLL的各種易位而不需預(yù)先明確伙伴基因，易于在分裂間期細(xì)胞確定易位的存在，在中期分裂象明確伙伴基因的位點(diǎn)，同時(shí)還有效揭示MLL基因的擴(kuò)增。文獻(xiàn)報(bào)道AML伴t（8;21）（q22;q22）/AML1-ETO、t（15;17）（q22;q11～12）/PML-RARa、inv（16）（p13;q22）/CBFβ-MYH11的病人未見11q23/MLL基因重排[19]。本研究使用LSI 11q23/MLL雙色分離DNA探針對(duì)112例成人AL病人進(jìn)行FISH檢測(cè)，結(jié)果顯示9例存在累及11q23/MLL的易位（檢出率8.04%），8例存在MLL基因的擴(kuò)增（檢出率7.14%）。一方面說明FISH檢測(cè)MLL基因易位具有高效性和針對(duì)性，另一方面說明MLL基因擴(kuò)增在成人AL中發(fā)生率高。如果加上PTD和PHD結(jié)構(gòu)域缺失，則MLL基因異常在AL中發(fā)生率可能會(huì)很高，尤其pro-BALL和AML M1、M2、M4、M5、M6病人更應(yīng)注意MLL基因異常。同時(shí)，有些累及11q/23的細(xì)胞遺傳學(xué)異常不一定是MLL基因異常[19-21]。理想的方法是在一張玻片上能同時(shí)檢測(cè)以上4種異常，但目前尚無此項(xiàng)技術(shù)。

本文重點(diǎn)討論11q23/MLL易位和MLL基因擴(kuò)增的臨床和實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，伴MLL基因擴(kuò)增的AML病人占全部AML病人的1%～2%，發(fā)病年齡較大、外周血WBC較低、骨髓病態(tài)造血更明顯、常為復(fù)雜核型（通常有5q-、7q-、17p-等），但均有單核細(xì)胞分化傾向、治療反應(yīng)差、預(yù)后不良等特征[22-31]。目前，ALL病人伴MLL基因擴(kuò)增的報(bào)道極少。

本文對(duì)11q23/MLL易位和MLL基因擴(kuò)增病人的分化抗原標(biāo)志檢測(cè)顯示，二者具有幾乎完全相同的免疫表型。本文11q23/MLL易位和MLL基因擴(kuò)增的ALL和BAL病人均表達(dá)pro-B細(xì)胞標(biāo)志CD34、CD19、HLA-DR，均可以看作是pro-B ALL伴有其他系列表面標(biāo)志的異常表達(dá)。11q23/MLL易位和MLL基因擴(kuò)增的AML病人均表達(dá)干/祖細(xì)胞表面標(biāo)志CD34、CD117、HLA-DR，表明白血病細(xì)胞分化阻滯在造血干/祖細(xì)胞的早期階段。髓系標(biāo)志除CD13、CD33外，CD56、CD64、CD11b和CD14呈現(xiàn)高表達(dá)率，說明單核細(xì)胞分化傾向，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[19-31]。細(xì)胞轉(zhuǎn)化和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究表明，轉(zhuǎn)導(dǎo)MLL融合基因后髓系細(xì)胞“返祖”停留在粒-單核祖細(xì)胞階段，并且不需要其他異?；虻膮⑴c[14]，轉(zhuǎn)化細(xì)胞檢測(cè)到高水平的HOXA9和MEIS1的表達(dá)[12-13]。也有研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)化細(xì)胞主要是自我更新能力增加和凋亡減少而不影響其分化，其結(jié)果是粒-單核祖細(xì)胞數(shù)量增多和逐步出現(xiàn)的正常造血被抑制。伴MLL基因異常的AML病人診斷為M1、M2、M4、M5和M6，極少數(shù)診斷為M7，但免疫分型均有單核細(xì)胞分化傾向[25-27]，也說明MLL基因主要影響粒-單核祖細(xì)胞。

本文11q23/MLL易位和MLL基因擴(kuò)增的成人ALL病人因檢出例數(shù)較少、年齡分布范圍較大，很難進(jìn)行對(duì)照。MLL基因擴(kuò)增的成人AML病人較11q23/MLL易位的成人AML病人發(fā)病年齡大，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[28-30]。但文獻(xiàn)報(bào)道MLL基因擴(kuò)增標(biāo)本主要是有特殊染色體異常如hsr、dmin、SJT、環(huán)形染色體和標(biāo)記染色體者，本文研究事先不關(guān)心染色體核型。也就是說本文研究更有隨機(jī)性。骨髓病態(tài)造血是11q23/MLL基因異常的AML病人最明顯的特征。無論是11q23/MLL易位還是MLL基因擴(kuò)增的病人，白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低、骨髓中白血病細(xì)胞較少者病態(tài)造血更明顯，可能是因?yàn)榘籽〖?xì)胞較多者分化細(xì)胞的數(shù)量較少，對(duì)病態(tài)造血的描述較為困難。MLL基因擴(kuò)增者較11q23/MLL易位者形態(tài)學(xué)異常更明顯。有研究報(bào)道MLL基因擴(kuò)增者細(xì)胞遺傳學(xué)多存在復(fù)雜核型（常伴有5q-、7q-、17p-等）[31]，本文研究并沒有發(fā)現(xiàn)該特點(diǎn)。單獨(dú)的MLL基因擴(kuò)增可能足以致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而且在MDS中也常可檢測(cè)到MLL基因擴(kuò)增，說明伴MLL基因擴(kuò)增的AML與MDS有更密切的關(guān)聯(lián)性，也容易解釋其他的臨床特點(diǎn)。伴MLL基因擴(kuò)增的ALL也可能與MDS有密切關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，MLL基因擴(kuò)增和11q23/MLL易位的成人AL病人具有幾乎完全相同的免疫學(xué)表型，極差的治療反應(yīng)和不良預(yù)后。但MLL基因擴(kuò)增較11q23/MLL重排的成人AL病人也有其特點(diǎn)：病人發(fā)病年齡較大，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低，骨髓增生程度較低，病態(tài)造血更明顯，與MDS的關(guān)系可能更密切。成人AL病人MLL基因擴(kuò)增的發(fā)生率較高。

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