至靈菌絲膠囊對(duì)陰陽(yáng)兩虛型高血壓的療效觀察及部分機(jī)制探析

朱偉 倪偉

摘要 目的：觀察至靈菌絲膠囊對(duì)陰陽(yáng)兩虛型高血壓的療效，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探析。方法：選取2017年5月至2018年5月上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的陰陽(yáng)兩虛型高血壓患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。2組患者均接受高血壓飲食指導(dǎo)，并予口服降壓藥進(jìn)行血壓調(diào)控，觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用至靈菌絲膠囊，以28 d為1個(gè)療程，2組患者均治療1個(gè)療程，療程結(jié)束后比較2組患者中醫(yī)證候積分變化、24 h動(dòng)態(tài)血壓、微量白蛋白尿（MAU）以及Lp-PLA2變化。結(jié)果：1）治療后2組患者中醫(yī)證候積分均較前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組療效更優(yōu)。2）治療后2組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均見(jiàn)明顯下降（P<0.05），其中觀察組SBP降壓效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。3）治療后觀察組MAU水平為（28.38±9.76）mg/L，與對(duì)照組（47.26±16.26）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者治療后MAU均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。4）2組患者治療后Lp-PLA2濃度均有明顯下調(diào)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組下調(diào)的趨勢(shì)更為明顯。結(jié)論：至靈菌絲膠囊可明顯改善陰陽(yáng)兩虛型高血壓的病情，其作用機(jī)制可能與下調(diào)Lp-PLA2濃度有關(guān)。

關(guān)鍵詞 高血壓;陰陽(yáng)兩虛型;至靈菌絲膠囊;MAU;Lp-PLA2

Abstract Objective：To observe the curative effects of Cordyceps Capsules on both yin and yang deficiency type hypertension，and to analyze the mechanism of action.Methods：A total of 90 cases of patients with both yin and yang deficiency type hypertension in Shanghai Jinshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine were included into the study，and randomly divided into a control group and an observation group，with 45 cases in each group.Both of the 2 groups accepted hypertension dietary guidance and oral antihypertensive agents in blood pressure regulation.The observation group combined with Cordyceps Capsules based on the above treatment.Both groups had 28 days for a course of treatment.Both of the two groups had 2 courses of treatment.After treatment，the TCM syndrome integrals changes，and the changes of 24 h ambulatory blood pressure，microalbuminuria（MAU）and Lp-PLA2 of the 2 groups were compared.Results：1）TCM syndrome integrals declined in the 2 groups of patients after treatment than before，with statistically significant differences（P<0.05）.The curative effect of the observation group was better.2）Systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）were obviously decreased in the 2 groups after treatment（P<0.05），and the antihypertensive effect on SBP in the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.3）After treatment，MAU levels of the observation group were（28.38±9.76）mg/L，and that of the control group were（47.26±16.26）mg/L，the differences were statistically significant（P<0.05）.MAU of the 2 groups after treatment were significantly lower than before treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05）.4）The Lp-PLA2 concentrations were significantly decreased in the 2 groups after treatment，and the differences were statistically significant compared with before treatment（P<0.05）.The downward trend of the observation group was more obvious.Conclusion：Cordyceps Capsules can significantly improve the state of both yin and yang deficiency type hypertension，and the mechanism may associated with the down-regulation of Lp-PLA2 concentration.

Key Words Hypertension; Type of both yin and yang deficiency; Cordyceps Capsules; MAU; Lp-PLA2

中圖分類號(hào)：R255.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.039

高血壓常見(jiàn)于中老年人群，心、腦、腎等機(jī)體質(zhì)量要臟器均是該病損害的靶器官，故如何穩(wěn)定血壓將是目前臨床工作者重點(diǎn)關(guān)注的話題[1]。西醫(yī)通過(guò)利尿、拮抗鈣離子、拮抗血管緊張素Ⅱ受體等方法綜合治療，雖可在一定程度上達(dá)到穩(wěn)定血壓的作用，但部分藥物經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較大，且存在一定的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響部分患者的依從性，因此探尋新的、有效的、安全的用藥方案具有重要的臨床意義。近半世紀(jì)來(lái)中草藥的臨床效應(yīng)有目共睹，其持有的毒性低、作用持久、效果明顯等被諸多醫(yī)學(xué)人員納入研究。通過(guò)查閱大量臨床文獻(xiàn)[2，3]及病例收集，我們發(fā)現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛證型是高血壓常見(jiàn)的中醫(yī)證型，因此我們認(rèn)為治療高血壓可著重于滋陰補(bǔ)陽(yáng)，與肺腎兩臟關(guān)系密切。至靈菌絲膠囊為本院制劑，由至靈菌絲、黃芪等藥組成，是補(bǔ)益肺腎的重要制劑，本團(tuán)隊(duì)采用至靈菌絲膠囊對(duì)此證型高血壓患者進(jìn)行治療，獲得較為理想的療效，并嘗試探討其作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的陰陽(yáng)兩虛型高血壓患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。對(duì)照組中男25例，女20例;年齡50～74歲，平均年齡（62.18±1.75）歲;病程0.5～11年，平均病程（3.98±0.35）年;收縮壓（SBP）151～208 mmHg，平均SBP（162.11±12.01）mmHg，舒張壓（DBP）70～144 mmHg，平均DBP（99.27±10.29）mmHg。觀察組中男26例，女19例;年齡52～74歲，平均年齡（63.45±1.48）歲;病程1～12年，平均病程（4.13±0.28）年;SBP 146～210 mmHg，平均SBP（167.28±11.29）mmHg，DBP 63～124 mmHg，平均DBP（98.28±10.17）mmHg。2組患者在年齡、性別、血壓等一般情況方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年高血壓指導(dǎo)指南：收縮壓≥140 mmHG，或者舒張壓≥90 mmHg，存在其中一項(xiàng)者即可確診高血壓。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2002年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》有關(guān)高血壓的陰陽(yáng)兩虛證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）原發(fā)性高血壓者;2）符合1.2者;3）簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）繼發(fā)性高血壓患者;2）合并其他嚴(yán)重的原發(fā)疾病的患者;3）高血壓危險(xiǎn)分層屬極高危的患者;4）無(wú)法配合提供臨床研究表所需資料的患者;5）中醫(yī)辨證屬對(duì)癥并見(jiàn)屬?gòu)?fù)雜性癥候分型的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療過(guò)程中配合差者;2）患者自行退出本研究;3）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或并發(fā)癥者;4）雖然完成試驗(yàn)，但服藥量不在應(yīng)服量的80%～120%范圍內(nèi);5）泄盲或緊急揭盲的病例。

1.6 治療方法 對(duì)照組：對(duì)于I級(jí)高血壓者不予降壓藥治療，II級(jí)高血壓者接受厄貝沙坦片（Sanofi Winthrop Industrie，法國(guó)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049）3 mg/次，1次/d治療期間患者如若出現(xiàn)血壓升高明顯，出現(xiàn)頭暈等不適癥時(shí)可適當(dāng)予卡托普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)HB1022986），25 mg舌下含服。觀察組：在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用至靈菌絲膠囊（上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，蘇藥準(zhǔn)字Z04001770），服用方法：口服，2粒/次，2次/d，早飯后及晚飯后服用，連續(xù)服用28 d。28 d為1個(gè)療程，2組患者均接受1個(gè)療程的治療。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于高血壓療效評(píng)定方法，采用積分的方式對(duì)高血壓各類癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，每個(gè)癥狀分4級(jí)（無(wú)、輕、中、重），每級(jí)分別對(duì)應(yīng)0、1、2、3分。

1.7.2 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 利用匈牙利Meditech CARDIOTENS心電血壓二合一動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，每30 min儀器自動(dòng)充氣1次進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，儀器電子芯片自動(dòng)存儲(chǔ)SBP及DBP值。

1.7.3 尿微量白蛋白（MAU） 取得患者同意后，用潔凈、干燥的容器收集患者1份新鮮尿樣本，在測(cè)試前將其混勻，將試紙條所有的測(cè)試區(qū)浸入尿液樣本中并將其立即取出，將試紙條和比色圖譜進(jìn)行比較，記錄“微量白蛋白”等結(jié)果。

1.7.4 Lp-PLA2濃度檢測(cè) 分別檢測(cè)2組患者治療前后Lp-PLA2的含量。囑患者空腹后抽取清晨空腹肘靜脈血10 mL，待其在室溫凝固35 min之后，以3 500 r/min速度高速離心20 min，取上清液保存在-80 ℃冰箱中，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）（由北京醫(yī)藥科技研究所和南京生物技術(shù)中心提供的試劑盒）測(cè)定血漿中Lp-PLA2的含量，具體操作由專業(yè)研究人員嚴(yán)格按照按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較中當(dāng)方差齊時(shí)采用方差分析或采用t檢驗(yàn)，方差不齊用秩和檢驗(yàn);組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料都采用非參數(shù)卡方等檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候積分變化情況 經(jīng)過(guò)一階段治療后患者頭暈、潮熱、畏冷、手足不溫等癥狀較前改善，2組患者總癥候積分及上述癥狀積分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組降低的幅度較對(duì)照組明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者24 h動(dòng)態(tài)血壓變化情況 治療后2組患者SBP和DBP均見(jiàn)明顯下降（P<0.05），其中觀察組SBP降壓效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者M(jìn)AU水平變化 治療后觀察組MAU水平為（28.38±9.76）mg/L，與對(duì)照組（47.26±16.26）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者治療后MAU均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者Lp-PLA2濃度變化情況 2組患者治療后Lp-PLA2濃度均有明顯下調(diào)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組下調(diào)的趨勢(shì)更為明顯。見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓病以全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血壓上升，長(zhǎng)期處于高水平的血壓對(duì)心、腦、腎等機(jī)體質(zhì)量大臟器均有一定的損傷效應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，故控制血壓是目前值得重視的課題。在本研究對(duì)照組中我們采用口服降壓藥治療，結(jié)果顯示患者中醫(yī)證候積分較前有明顯改善，且患者血壓亦有較明顯的下調(diào)，這再次證實(shí)降壓藥效果。然而在研究中我們發(fā)現(xiàn)仍有部分患者通過(guò)口服降壓藥后血壓控制仍不理想，故我們認(rèn)為探尋更為有效、安全的治療高血壓的臨床方案刻不容緩。

近十余年來(lái)中草藥以其療效好、毒性低逐漸受到研究人員重視，臨床亦不乏中醫(yī)藥治療高血壓有事半功倍的報(bào)道。高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇，陰陽(yáng)氣血失調(diào)是該病的主要病機(jī)，故有醫(yī)賢[4-5]認(rèn)為“疏通氣血、謹(jǐn)察陰陽(yáng)”是治療該病的要點(diǎn)。通過(guò)查閱大量臨床文獻(xiàn)[2-3]及病例收集，我們發(fā)現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛證型是高血壓常見(jiàn)的中醫(yī)證型，因此治療陰陽(yáng)兩虛證型的突破將是探尋高血壓治療方案的重點(diǎn)。情志內(nèi)傷或飲食失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體虛損，最終出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛，因此調(diào)陰補(bǔ)陽(yáng)是治療關(guān)鍵[6-7]。在研究中我們發(fā)現(xiàn)加用至靈菌絲膠囊的觀察組不論是在降低中醫(yī)證候積分方面，還是調(diào)控血壓方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，故我們認(rèn)為至靈菌絲膠囊有效治療了陰陽(yáng)兩虛型高血壓。至靈菌絲膠囊為江本院制劑，含有至靈菌絲及黃芪，具有益肺補(bǔ)腎、益氣填精的功效。其中至靈菌絲乃冬蟲夏草菌絲，冬蟲夏草性平味甘，入肺腎兩經(jīng)，是益肝腎、補(bǔ)精髓之良品，通過(guò)補(bǔ)腎固精，致使腎臟封藏功能得以恢復(fù)，精微物質(zhì)得以封固而不外泄，與此同時(shí)，冬蟲夏草可補(bǔ)肺氣，發(fā)揮肺腎兩臟雙補(bǔ)，金水相生[8-13]。高血壓患者常因腎失固藏精微物質(zhì)外泄，而常出現(xiàn)微量白蛋白尿[14]，正如本研究納入的90例患者，其尿中微量白蛋白水平高于正常水平，在經(jīng)過(guò)一定措施干預(yù)后MAU有明顯下調(diào)，其中加用至靈菌絲膠囊的患者M(jìn)AU下降的趨勢(shì)更為明顯，故我們認(rèn)為至靈菌絲膠囊可加強(qiáng)對(duì)精微物質(zhì)的固攝。有藥理研究證實(shí)，冬蟲夏草含有包括氨基酸等重要物質(zhì)，可通過(guò)降低腎小球的硬化程度，抑制腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的降解而發(fā)揮腎保護(hù)功能。

在對(duì)至靈菌絲膠囊作用機(jī)制的進(jìn)一步深入研究中我們檢測(cè)2組患者治療前后Lp-PLA2濃度的變化，外周血Lp-PLA2是血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中炎性反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的酶，大量文獻(xiàn)資料[15-18]證實(shí)Lp-PLA2與血管內(nèi)炎性反應(yīng)呈正相關(guān)關(guān)系，監(jiān)測(cè)Lp-PLA2濃度的變化可在一定程度了解血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)狀況，而血管內(nèi)皮功能及結(jié)構(gòu)的異?？蓪?dǎo)致動(dòng)脈異常收縮，從而出現(xiàn)血壓升高，因此降低Lp-PLA2是調(diào)控血壓的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示2組患者Lp-PLA2治療后均有一定程度的下降，觀察組Lp-PLA2濃度下調(diào)得更為明顯，因此我們認(rèn)為，至靈菌絲膠囊治療陰陽(yáng)兩虛型高血壓的作用機(jī)制可能與降低Lp-PLA2有關(guān)。

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（2018-12-29收稿 責(zé)任編輯：王明）