筋骨活血湯治療骨折急性疼痛患者的療效及對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平的影響

黃宗志 陳超 卓書喜 鄧行行

摘要 目的：探討筋骨活血湯治療骨折急性疼痛患者的療效及對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平的影響。方法：選取2015年4月至2018年5月瓊海市中醫(yī)院收治的骨折急性疼痛患者128例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組64例。入院后2組患者均進(jìn)行相應(yīng)的外科手術(shù)治療，術(shù)后對(duì)照組采用布洛芬治療，觀察組采用筋骨活血湯治療，2組均連續(xù)治療4周。比較2組患者治療后臨床療效，治療前后中醫(yī)癥狀改善情況，致痛因子水平，炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平及休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)、按壓時(shí)疼痛程度。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者腫脹、紅腫、疼痛、活動(dòng)障礙評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)及按壓時(shí)視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者血漿前列腺素E2（PGE2）、緩激肽（BME）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：筋骨活血湯可降低骨折急性疼痛患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕腫脹、紅腫等癥狀，緩解疼痛，改善骨折部位活動(dòng)障礙，臨床療效優(yōu)于布洛芬。

關(guān)鍵詞 筋骨活血湯;骨折;疼痛;療效;炎性反應(yīng)遞質(zhì);致痛因子

Abstract Objective：To investigate the efficacy of Jingu Huoxue Decoction on acute pain of fracture and its effects on the levels of inflammatory factors.Methods：A total of 128 cases of patients with acute pain of fracture in Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2015 to May 2018 were selected and divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 64 cases in each group.After admission，the 2 groups of patients were treated with corresponding surgical treatment.The control group was treated with ibuprofen after operation，and the observation group was treated with Jingu Huoxue Decoction.The 2 groups were treated continuously for 4 weeks.The clinical efficacy，the improvement of traditional Chinese medicine （TCM） symptoms，the levels of pain-causing factors and inflammatory factors，the degree of pain at rest，activity and compression were compared before and after treatment between the 2 groups.Results：After treatment，the total efficiency of the observation group was 93.75%，which was significantly higher than 81.25% of the control group （P<0.05）.Compared with before treatment，the scores of swelling，redness，pain and activity disorder significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the VAS at rest，activity and compression significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the levels of PGE2，BME in plasma and IL-6，IL-1β and TNF-α in serum significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Jingu Huoxue Decoction can decrease the levels of inflammatory factors in patients with acute pain of fracture，reduce the swelling and redness symptoms，relieve pain，improve the movement dysmotility of fracture site，and the clinical efficacy is better than ibuprofen.

Key Words Jingu Huoxue Decoction; Fracture; Pain; Efficacy; Inflammatory factors; Pain-causing factors

中圖分類號(hào)：R289.4;R683文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.035

機(jī)體在遭受骨折創(chuàng)傷時(shí)，可出現(xiàn)周圍組織充血水腫、疼痛及周圍軟組織腫脹等，若不及時(shí)處理，還可出現(xiàn)血液循環(huán)不良，引起骨痂生長(zhǎng)緩慢，不利于組織康復(fù)，最終致肢體活動(dòng)障礙[1-2]。對(duì)于骨折后疼痛多采用布洛芬、曲馬朵等鎮(zhèn)痛藥物治療，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加患者對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的依賴性[3-5]。中醫(yī)對(duì)骨折急性疼痛的認(rèn)識(shí)較為深入，認(rèn)為活血祛瘀、消腫止痛是治療的主要原則[6]，采用筋骨活血湯治療骨折急性疼痛，可有效緩解患者疼痛程度。骨折損傷時(shí)，炎性反應(yīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子等在末梢痛覺(jué)中樞中起重要作用，可增加受損組織中痛覺(jué)感受器的敏感性[7]。因此本研究旨在探討筋骨活血湯對(duì)骨折急性疼痛的療效及對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2018年5月瓊海市中醫(yī)院收治的骨折急性疼痛患者128例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組64例。觀察組中男38例，女26例;年齡18～60歲，平均年齡（40.6±4.9）歲;病程3 h～8 d，平均病程（1.6±0.7）d;致傷原因：車禍傷23例，高處墜落傷16例;打擊傷11例，擠壓傷8例，其他6例;骨折類型：肱骨骨折14例，脛腓骨骨折16例，股骨骨折12例，髕骨骨折8例，尺橈骨骨折6例，踝骨骨折5例，其他3例。對(duì)照組中男34例，女30例;年齡20～59歲，平均年齡（39.8±4.1）歲;病程5 h～9 d，平均病程（1.8±0.5）d;致傷原因：車禍傷24例，高處墜落傷19例;打擊傷8例，擠壓傷5例，其他8例;骨折類型：肱骨骨折17例，脛腓骨骨折12例，股骨骨折13例，髕骨骨折9例，尺橈骨骨折6例，踝骨骨折3例，其他4例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《骨科學(xué)》中骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)X線或CT檢查確診;中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)骨科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～80歲者;有明確外傷史者;骨折所致急性疼痛者;積極配合治療者;簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由腰椎間盤突出、惡性腫瘤等引起疼痛者;已接受骨科牽引術(shù)進(jìn)行患肢制動(dòng)者;重度感染者;合并心、肝、腎等臟器功能障礙者;長(zhǎng)期服用免疫抑制劑者;伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)原發(fā)疾病者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途因各種原因退出本研究者;臨床資料不全或丟失者;中途改變治療方案者等。

1.6 治療方法 入院后2組患者均進(jìn)行相應(yīng)的外科手術(shù)治療，術(shù)后對(duì)照組給予鎮(zhèn)痛藥物布洛芬膠囊（石家莊東方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023925）口服，0.4 g/次，3次/d，并預(yù)防感染。觀察組給予筋骨活血湯治療，組方：黃芪30 g，當(dāng)歸、川芎、川牛膝、杜仲、木瓜各12 g，桂枝、赤芍、白芍、姜黃、炒白術(shù)、茯苓、羌活、獨(dú)活、五加皮各9 g，甘草6 g，水煎服，每日1劑，分早晚2次溫服。2組均連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）比較2組患者治療后臨床療效。2）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)估2組患者治療前后中醫(yī)癥狀改善情況，包括腫脹、紅腫、疼痛、活動(dòng)障礙4項(xiàng)，按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、3、6、9分。3）采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者治療前后休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)及按壓時(shí)疼痛程度，VAS總分共10分，分值越低，疼痛程度越輕。4）采集患者靜脈血4 mL，經(jīng)抗凝處理后，3 000 r/min離心10 min，取上層血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)血漿前列腺素E2（PGE2）、緩激肽（BME）等致痛因子水平;另一份待血液凝固后離心，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用ELISA檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)估2組患者治療后臨床療效，治愈：骨折處原有紅、腫、熱、痛癥狀完全消失，可正?；顒?dòng);顯效：上述癥狀明顯減輕，偶爾輕度活動(dòng)后可出現(xiàn)，基本可維持正?；顒?dòng);有效：上述癥狀有所減輕，尚能正常行走，但活動(dòng)功能受限;無(wú)效：上述癥狀無(wú)明顯改善，患者無(wú)法正常行走?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀改善情況比較 與治療前比較，治療后2組患者腫脹、紅腫、疼痛、活動(dòng)障礙評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)及按壓時(shí)VAS比較 與治療前比較，治療后2組患者休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)及按壓時(shí)VAS均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者致痛因子及炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 與治療前比較，治療后2組患者血漿PGE2、BM及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為外傷所致骨折后，骨折處氣血不通、筋脈破損、活動(dòng)受限，古語(yǔ)云“腫體損于外，則氣血傷于內(nèi)，營(yíng)衛(wèi)有所不貫，臟腑由之不和”“不通則痛”。指出經(jīng)絡(luò)痹阻、氣血瘀滯、筋骨失養(yǎng)是骨折后疼痛的主要病機(jī)，久之骨關(guān)節(jié)黏滯、活動(dòng)不利。因此中醫(yī)認(rèn)為活血化瘀、舒筋通絡(luò)乃是骨折急性疼痛的治療原則[11-12]。

本研究所用筋骨活血湯中黃芪補(bǔ)中益氣;當(dāng)歸、川芎可補(bǔ)血行氣，有舒筋通絡(luò)、行氣止痛之功效;牛膝可以引經(jīng)下行;杜仲、五加皮補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨;木瓜舒筋通絡(luò)、理氣止痛;桂枝可溫通筋脈，有顯著的散寒除痹之功效;赤芍、白芍?jǐn)筷幹雇?、養(yǎng)血柔肝;姜黃、炒白術(shù)及茯苓均可活血化瘀，加速血液循環(huán)，茯苓還有消腫止痛之功效;羌活、獨(dú)活均為治療痹證要藥，有較強(qiáng)的通痹止痛作用;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)中益氣、活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效[13-15]。王穎和付立波[16]報(bào)道稱，當(dāng)歸可升高炎性痛大鼠痛閾值。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后2組患者腫脹、紅腫、疼痛、活動(dòng)障礙評(píng)分及治療后2組患者休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)及按壓時(shí)VAS均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明對(duì)于骨折急性疼痛患者，采用筋骨活血湯治療可有效減輕其腫脹、紅腫等臨床癥狀，緩解患者疼痛程度，改善骨折部位活動(dòng)障礙，臨床療效優(yōu)于布洛芬。

骨折創(chuàng)傷時(shí)產(chǎn)生的前列腺素（PG）在脊髓痛覺(jué)信息傳遞中起著重要作用，PGE2可誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，擴(kuò)張局部血管，增加毛細(xì)血管通透性，引起紅、腫、熱、痛等臨床癥狀，其水平升高可加重疼痛反應(yīng)，增加神經(jīng)根對(duì)BME等致痛物質(zhì)的敏感性，降低痛閾值[17]。BME有很強(qiáng)的致痛作用，還可經(jīng)二酰甘油刺激花生四烯酸生成PG[18]。IL-6、IL-1β、TNF-α在骨折患者血清中水平異常增高。王志旺等[19]報(bào)道，當(dāng)歸可降低陰虛哮喘模型小鼠氣道炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，緩解炎性反應(yīng)。汪蓉等[20]研究指出，牛膝可明顯抑制大鼠炎性反應(yīng)。本研究中，治療后2組患者血漿PGE2、BME及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組。提示筋骨活血湯可有效降低骨折急性疼痛患者血清及血漿炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，筋骨活血湯可降低骨折急性疼痛患者血清及血漿炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕患者腫脹、紅腫等臨床癥狀，緩解疼痛程度，改善骨折部位活動(dòng)障礙，臨床療效優(yōu)于布洛芬。

參考文獻(xiàn)

[1]符小玲，王道海.雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對(duì)骨折疼痛患者的鎮(zhèn)痛療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（8）：164-166.

[2]Moseley GL，Herbert RD，Parsons T，et al.Intense pain soon after wrist fracture strongly predicts who will develop complex regional pain syndrome：prospective cohort study[J].J Pain，2014，15（1）：16-23.

[3]文芳，車小喬，朱永通.布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合護(hù)理干預(yù)對(duì)髖部骨折術(shù)后患者疼痛的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（11）：115-117.

[4]朱光輝，梅海波，劉昆，等.布洛芬和曲馬多口服緩解兒童肱骨髁上骨折術(shù)后疼痛的臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（1）：9-11.

[5]Majuta LA，Longo G，F(xiàn)ealk MN，et al.Orthopedic surgery and bone fracture pain are both significantly attenuated by sustained blockade of nerve growth factor[J].Pain，2015，156（1）：157-165.

[6]駱勇全.活血消腫膏治療閉合性骨折腫痛的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（1）：11-12.

[7]許大勇.復(fù)元活血湯對(duì)脊柱骨折患者術(shù)后炎性因子、凝血功能及疼痛程度的影響[J].中藥藥理與臨床，2015，31（3）：140-142.

[8]王和鳴.骨科學(xué)[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2007：121-122.

[9]何孝國(guó)，曹建斌.中醫(yī)骨科學(xué)[M].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2007：78-79.

[10]國(guó)家食品藥品管理總局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：97-98.

[11]管在勇，顧邦林，周瑞華.中醫(yī)治療與手術(shù)治療跟骨骨折患者的臨床療效對(duì)比觀察[J].貴州醫(yī)藥，2014，38（9）：811-813.

[12]王金財(cái)，李智，馬偉杰，等.骨折速愈湯對(duì)橈骨遠(yuǎn)端骨折患者中醫(yī)癥狀評(píng)分及關(guān)節(jié)疼痛程度的影響[J].河北中醫(yī)，2017，39（3）：360-363.

[13]張斌劍，王雷，孫鵬軍，等.舒筋活血湯配合漸進(jìn)式功能鍛煉對(duì)踝關(guān)節(jié)骨折術(shù)后功能恢復(fù)的影響[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2017，39（2）：128-130.

[14]翟建國(guó)，金海龍，周碩霞，等.顯微外科手術(shù)聯(lián)合舒筋活血湯預(yù)防手部屈肌腱粘連效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（4）：66-67.

[15]郭文輝.獨(dú)活寄生湯與強(qiáng)骨活血湯聯(lián)合鈣爾奇D、仙靈骨葆治療老年骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效比較研究[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（11）：2281-2285.

[16]王穎，付立波.當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠的痛覺(jué)調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（10）：2623-2624.

[17]王言武，孫岸靈.多模式鎮(zhèn)痛對(duì)下肢骨折患者術(shù)后疼痛、炎性因子及免疫功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（5）：974-977.

[18]倪碩.血前列腺素E2及緩激肽濃度與膝關(guān)節(jié)炎患者疼痛變化的研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2015.

[19]王志旺，程小麗，任遠(yuǎn)，等.當(dāng)歸對(duì)陰虛哮喘小鼠氣道MUC5 AC及相關(guān)炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016，32（1）：42-45，50.

[20]汪蓉，沈晨，吳虹，等.牛膝不同提取部位抗炎鎮(zhèn)痛及抗遲發(fā)型超敏反應(yīng)的作用[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，35（3）：71-75.

（2018-12-21收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）