化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林治療AECOPD痰熱壅肺型患者療效觀察

趙擘 劉建媛 趙勇 王建國(guó) 張文藝 畢彥智 趙亞娟 劉照龍 胡小梅

摘要 目的：探討化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林治療慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）痰熱壅肺型患者的效果觀察。方法：選取2014年1月至2016年1月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的AECOPD患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組采用特布他林治療，觀察組采用化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林治療。比較2組患者臨床療效、臨床癥狀和體征、肺通氣功能指標(biāo)、6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）、血清生化指標(biāo)、腸道屏障功能指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的治療總有效率（92.0%）顯著高于對(duì)照組（74.0%）（P<0.05）。觀察組喘息緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘鳴音消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、6MWT均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組WBC、N%、IL-6、LTB4均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組血清DAO、IFABP、LPS均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組中醫(yī)癥狀積分變化高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：非化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林可顯著改善AECOPD患者臨床癥狀、肺通氣功能、腸道屏障功能，且不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞 化痰行瘀通腑湯;保留灌腸;特布他林;慢性阻塞性肺病急性加重期;痰熱壅肺

Abstract Objective：To investigate the effect of retention enema with Huatan Xingyu Tongfu decoction combined with terbutalineon on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）of phlegm heat obstructing the lung syndrome.Methods：A total of 100 patients with AECOPD admitted to Langfang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to January 2016 were selected as the research subjects.Patients were randomly divided into an observation group and a control group，with 50 patients in each group.The control group was treated with terbutaline，while the observation group was treated with retention enema of Huatan Xingyu Tongfu decoction combined with terbutaline.The clinical efficacy，clinical symptoms and signs，pulmonary ventilation function index，6-minute walking test，serum biochemical index，intestinal barrier function index，changing rate of TCM symptom score and incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group（92.0%）was significantly higher than that of the control group（74.0%）（P<0.05）.The relieving time of wheezing，disappearing time of cough，disappearing time of wheezing and disappearing time of moist rales in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The FEV1，F(xiàn)VC，PEF，F(xiàn)EV1/FVC and 6MWT in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The WBC，N%，IL-6 and LTB4 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The serum DAO，IFABP and LPS in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The changing rate of TCM symptom score in the observation group was higher than those in the control group（P<0.05）.There were no significant adverse reactions in both groups.Conclusion：Huatan Xingyu Tongfu Decoction retention enema combined with terbutaline can significantly improve the clinical symptoms，lung ventilation function，intestinal barrier function in patients with AECOPD，and fewer adverse reactions

Key Words Huatan Xingyu Tongfu Decoction; Retention enema; Terbutaline; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Phlegm heat obstructing the lung

中圖分類號(hào)：R256.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.021

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種以持續(xù)不完全可逆的氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床癥狀為呼吸困難、咳痰、咳嗽等，其發(fā)病率高、病情易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生命質(zhì)量有嚴(yán)重影響[1]。慢性阻塞性肺病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）患者癥候表現(xiàn)多以痰熱及痰瘀為主，通過(guò)化痰行瘀通腑法治療可達(dá)到清熱化痰、通腑泄?jié)岬淖饔肹2]。特布他林是一種具有選擇性的腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，可有效松弛支氣管平滑肌，減輕呼吸道黏膜水腫，改善患者呼吸功能[3]。為了探討化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林治療AECOPD患者的效果，本文選取到我院住院治療的100例AECOPD患者作為研究對(duì)象。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的AECOPD患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組中男28例，女22例，年齡55～75歲，平均年齡（56.13±6.14）歲，病程1～14年，平均病程（7.12±1.52）年;觀察組中男29例，女21例，年齡54～76歲，平均年齡（56.72±6.38）歲，病程1～15年，平均病程（7.31±1.57）年。2組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組;2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以辨證為痰熱壅肺型，臨床表現(xiàn)以咳痰、咳嗽為主癥，以痰黃黏稠、舌苔黃膩、舌紅、胸悶、氣促、脈數(shù)滑等為次癥[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡40～80歲;3）通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病;2）近期應(yīng)用過(guò)激素治療;3）精神疾病;4）對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.5 治療方法 2組患者均進(jìn)行常規(guī)抗炎、抗感染、吸氧、止咳平喘等對(duì)癥治療，給予支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素藥等。對(duì)照組采用特布他林（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20140108）5 mg/2 mL霧化吸入治療，15 min/次，吸入2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用保留灌腸化痰行瘀通腑湯。方劑組成：黃芩20 g、杏仁20 g、瓜蔞25 g、膽星25 g、金蕎麥25 g、梔子15 g、桃仁20 g、茯苓25 g、枳實(shí)25 g、厚樸25 g、水蛭粉10 g、酒大黃15 g、地龍20 g、川芎25 g、桔梗10 g、甘草10 g。濃煎成200 mL隔日1劑，1次保留灌腸，化痰行瘀通腑保留灌腸時(shí)需要存留30 min，藥液溫度在39～40 ℃，插入深度在20～30 cm為宜。2組患者療程均為2周。

1.6 觀察指標(biāo) 1）臨床療效：治療結(jié)束后，根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià);2）臨床癥狀和體征：患者喘息緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘鳴音消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間;3）肺通氣功能指標(biāo)及6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）：在治療前后檢測(cè)2組患者肺功能，采用德國(guó)耶格MasterScreen PFT System肺功能儀檢測(cè)第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、FEV1/FVC比值。6 MWT根據(jù)2002年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）推出的6 MWT應(yīng)用指南進(jìn)行測(cè)量;4）血清生化指標(biāo)：所有患者在治療前后，抽取清晨空腹靜脈血8 mL，以3 000 r/min離心15 min，分離獲得血清，分為2份，置于-80 ℃保存待檢。采用美國(guó)GEM Premier4 000血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（N）。白細(xì)胞介素-6（IL-6）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自北京普恩光德生物科技開(kāi)發(fā)有限公司，白三烯B4（LTB4）采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒來(lái)自美國(guó)R&D公司;5）腸道屏障功能指標(biāo)：二胺氧化酶（DAO）和腸脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）均采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自南京森貝伽生物科技有限公司，內(nèi)毒素（LPS）采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自廈門鱟試劑生物科技股份有限公司;6）中醫(yī)癥狀積分變化比較：比較2組患者治療后中醫(yī)癥狀變化，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[5];7）不良反應(yīng)發(fā)生情況：在整個(gè)治療過(guò)程中，注意記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià)臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：治療5～7 d，患者呼吸困難、喘息、肺部濕噦音和哮鳴音消失，咳嗽明顯減輕;有效：治療5～7 d氣喘、咳嗽有所好轉(zhuǎn)，肺部濕噦音和哮鳴音減少;無(wú)效：治療7 d以上，患者的臨床癥狀和體征無(wú)任何好轉(zhuǎn)，甚至加重[5]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和處理，臨床癥狀和體征、肺通氣功能指標(biāo)、6 MWT、血清生化指標(biāo)、腸道屏障功能指標(biāo)、癥狀積分變化比較為計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)方法分析;臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較 觀察組的治療總有效率（92.0%）顯著高于對(duì)照組（74.0%）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀和體征的比較 治療后，觀察組喘息緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘鳴音消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 肺通氣功能指標(biāo)及6 MWT的比較 治療前觀察組的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC和值與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療前后2組患者肺通氣功能指標(biāo)及6MWT均有顯著性差異（P<0.05），治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、6MWT均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

2.4 血清生化指標(biāo)的比較 治療前2組患者血清WBC、N%、IL-6、LTB4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后2組患者血清WBC、N%、IL-6、LTB4水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組WBC、N%、IL-6、LTB4均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4、圖2。

2.5 腸道屏障功能指標(biāo)的比較 治療前2組患者血清DAO、IFABP、LPS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后2組患者血清DAO、IFABP、LPS水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組血清DAO、IFABP、LPS均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5、圖3。

2.6 治療后癥狀積分變化比較 治療前2組患者癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后2組患者癥狀積分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組癥狀積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表6、圖4。

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 2組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是一種可以預(yù)防、治療的常見(jiàn)疾病，其明顯特征是持續(xù)存在的不完全可逆的氣流受限[6-7]。氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展并伴有氣道和性炎性反應(yīng)的增加[8]。急性加重和并發(fā)癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。

從中醫(yī)學(xué)角度分析，COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，肺臟感邪，遷延失治，影響肺氣宣發(fā)肅降功能，痰瘀稽留，損傷正氣，肺、脾、腎虛損，肺氣郁滯、氣不布津、聚濕成痰;久則脾虛不能轉(zhuǎn)輸，腎虛不能蒸化，痰濁愈益潴留。故有“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”“痰之本源于腎”之說(shuō)[9]。痰飲積久，阻礙氣血，進(jìn)一步形成瘀血。瘀血內(nèi)阻而使津液運(yùn)行不暢，促使痰飲內(nèi)生，終成痰瘀互阻。痰夾瘀血遂成窠臼，伏著于肺，氣還肺間，導(dǎo)致肺氣脹滿，不能斂降，故成肺脹。AECOPD病機(jī)為痰濁壅肺兼痰瘀互阻，又肺氣不足，肺失宣降，致大腸傳導(dǎo)失司，故伴腑氣不通，總以肺氣壅塞，痰瘀伏肺為關(guān)鍵[10]。采用化痰行瘀通腑湯灌腸法治療還基于肺與大腸相表里理論，它源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·本輸》云：“肺合大腸”，即“肺與大腸相表里”[11]。在人體十二經(jīng)脈和臟腑的相互聯(lián)系中，肺與大腸一陰一陽(yáng)、一表一里互相交合，聯(lián)系極為密切。AECOPD患者癥候表現(xiàn)多以痰熱及痰瘀為主，這類患者主要癥狀為咳嗽、咳痰，痰黃黏稠，不易咯出，胸滿，喘促，腹脹，大便不通，口唇發(fā)紺，舌暗、苔膩、脈滑，甚至面浮肢腫等，通過(guò)運(yùn)用中醫(yī)的八綱辨證及臟腑辨證以化痰行瘀通腑法治療AECOPD患者，以清金化痰湯為主方，清熱化痰，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)該方對(duì)于上呼吸道感染，急慢性支氣管炎屬痰熱證者有較好療效[12]，方中加入桃仁、赤芍、水蛭、地龍活血化瘀、止咳平喘，厚樸、酒大黃通腑導(dǎo)滯，以達(dá)到清熱化痰、行瘀通腑作用。進(jìn)而使痰瘀得化，腹氣得通，肺氣通利，喘滿之癥盡早平復(fù)。從而達(dá)到中藥早期干預(yù)，縮短急性病程，防止病情惡化的目的[13]。因AECOPD患者常伴有胃腸功能障礙，口服中藥常難接受，采取保留灌腸的方法治療，依從性好、不影響吸收及無(wú)明顯不良反應(yīng)的特點(diǎn)，故臨床應(yīng)用前景廣闊。

本文研究結(jié)果表明，觀察組喘息緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘鳴音消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。因?yàn)橥ㄟ^(guò)行瘀通腑湯可通腑利氣，治療后患者呼吸道癥狀減輕，氣道痙攣緩解，痰量減少，痰易咯出，而霧化吸入特布他林是一種靶向治療方法，可直接作用于呼吸道，產(chǎn)生松弛平滑肌、降低血管通透性、抑制炎性遞質(zhì)釋放等作用[14-15]，觀察組FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、6MWT均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明行瘀通腑湯聯(lián)合特布他林可顯著改善患者肺功能，因?yàn)樾叙鐾ǜ瓬粌H增加肺通氣，還可改善肺的換氣功能。觀察組WBC、N%、IL-6、LTB4均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。因?yàn)樾叙鐾ǜ瓬械狞S芩、杏仁、金蕎麥、酒大黃等具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解毒等功效，通過(guò)保留灌腸，在腸道被充分吸收，顯著改善機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)血液流動(dòng)和肺功能的恢復(fù)[16]。觀察組血清DAO、IFABP、LPS均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。因?yàn)橥ㄟ^(guò)保留灌腸，可使滯留于腸道的病原體及其毒素和各種腸源性有害物質(zhì)、機(jī)體代謝產(chǎn)物排出體外，有效改善患者的腸道黏膜功能，促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，改善微循環(huán)，從而保護(hù)了機(jī)體質(zhì)量要臟器的生理功能，起到“通腑護(hù)臟”作用。2組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明聯(lián)合用藥安全可靠。在西藥治療療效較差的情況下，通過(guò)化痰行瘀通腑湯保留灌腸為主要治療方法，取得了較好的療效，縮短了急性病程，減少疾病的進(jìn)展以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

綜上所述，化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯(lián)合特布他林可顯著改善AECOPD屬痰熱壅肺型患者臨床癥狀、肺通氣功能、腸道屏障功能，且不良反應(yīng)少。

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（2019-02-27收稿 責(zé)任編輯：王明）