張鵬翔 張振華 趙蕊
摘要 目的:探究平衡針結合柴胡疏肝散治療糖尿病痛性周圍神經病變(DPN)的臨床效果,對其作用機制進行研究,以期精準治療。方法:選取2013年1月至2017年1月北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治符合納入條件DPN患者102例作為研究對象,按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組,每組51例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療,觀察組加用平衡針結合柴胡疏肝散治療,均治療4周。觀察2組治療前、治療后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化并比較;觀察2組治療前、治療后正中神經、腓總神經、脛后神經的運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)水平變化并比較;觀察2組治療前、治療后血液流變學指標全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血漿黏度(PSV)、血細胞比容(Hct)、血小板聚集率變化并比較;觀察治療前、治療后應激指標C反應蛋白(CRP)、內皮素-1(ET-1)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量變化并比較;觀察2組治療前、治療后白細胞(WBC)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)變化并比較。結果:治療前2組FBG、2 hPBG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組FBG、2 hPBG、HbA1c較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組患者以上指標均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前2組正中神經、腓總神經、脛后神經MCV、SCV比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組以上指標均較治療前均顯著升高(P<0.05),治療后觀察組以上指標均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前2組CRP、ET-1、MDA、SOD比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組CRP、ET-1、MDA較治療前均顯著下降,SOD較治療前均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組CRP、ET-1、MDA顯著低于對照組,SOD顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前2組HSV、LSV、PSV、HCT、血小板聚集率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組以上指標較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組以上各指標均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療前、治療后在WBC、ALT、Cr、Hb、PLT上比較均無顯著變化,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論:平衡針聯(lián)合柴胡疏肝散能改善DPN患者血液流變學,抑制氧化應激反應,清除氧自由基,提高感覺和運動神經傳導速度,從而改善臨床癥狀,降低血糖,且安全性高。
關鍵詞 平衡針;柴胡疏肝散;糖尿病痛性周圍神經病變;神經傳導速度;血糖;應激反應;血液流變學;安全性
Abstract Objective:To explore the clinical efficay of balanced acupuncture combined with Chaihu Shugan Powder on diabetic painful peripheral neuropathy(DPN),and to study its mechanism of action in order to precise treatment.Methods:A total of 102 patients with DPN who met the inclusion criteria were enrolled as research subjects in Chaoyang District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Beijing from January 2013 to January 2017.They were randomly divided into control group(51 cases)and observation group(51 cases)according to their numbers of treating order.The control group was treated with routine western medicine,while the observation group was treated with routine western medicine plus balanced acupuncture combined with Chaihu Shugan Powder,both for 4 weeks.The changes of fasting blood glucose(FBG),postprandial blood glucose after 2 h(2 hPBG)and glycosylated hemoglobin(HbA1c)levels before and after the treatment were observed and compared between the 2 groups.The motor nerve conduction velocity(MCV)and sensory nerve conduction velocity(SCV)of median nerve,common peroneal nerve and posterior tibial nerve were observed and compared before and after the treatment between the 2 groups.The changes of hemorheological indexes such as whole blood high shear viscosity(HSV),whole blood low shear viscosity(LSV),plasma viscosity(PSV),hematocrit(HCT),platelet aggregation rate before and after the treatment were observed and compared between the 2 groups.The content changes of C-reactive proteinen(CRP),dothelin-1(ET-1),propylene glycol(MDA)and superoxide dismutase(SOD)were observed and compared before and after the treatment between the 2 groups.The changes of white blood cell(WBC),alanine transaminase(ALT),creatinine(Cr),hemoglobin(Hb)and platelet(PLT)were observed and compared before and after the treatment between the 2 groups.Results:1)There were comparable differences in the FBG,2 hPBG and HbA1c between the 2 groups before the treatment(P>0.05).After the treatment,the FBG,2 hPBG and HbA1c in the 2 groups were decreased significantly compared with those before the treatment(P<0.05).After the treatment,the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05). 2)The MCV and SCV of median nerve,common peroneal nerve,posterior tibial nerve in the 2 groups were comparable before the treatment(P>0.05).After the treatment,the above indexes of the 2 groups were significantly higher than those before the treatment(P<0.05).After the treatment,the above indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05). 3)There were comparable differences in the CRP,ET-1,MDA and SOD between the 2 groups before the treatment(P>0.05).After the treatment,the CRP,ET-1 and MDA in the 2 groups were decreased significantly compared with those before the treatment,while the SOD was increased significantly compared with those before the treatment(P<0.05).After the treatment,the CRP,ET-1 and MDA in the observation group were significantly lower than those in the control group,and SOD was significantly higher than that in the control group(P<0.05). 4)There were comparable differences in the HSV,LSV,PSV,HCT and platelet aggregation rate between the 2 groups before the treatment(P>0.05).After the treatment,the above indexes of the 2 groups were significantly lower than those of the control group(P<0.05).After the treatment,the above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group(P<0.05). 5)There was no significant change in the WBC,ALT,Cr,Hb and PLT between the 2 groups before and after the treatment,without statistically significant difference(P>0.05).Conclusion:Balanced acupuncture combined with Chaihu Shugan Powder can improve hemorheology,inhibit oxidative stress reaction,scavenge oxygen free radicals,and increase sensory and motor nerve conduction velocity in DPN patients,thereby improving clinical symptoms and reducing blood sugar,with high safety.
Key Words Balanced acupuncture; Chaihu Shugan Powder; Diabetic painful peripheral neuropathy; Nerve conduction velocity; Blood sugar; Stress reaction; Hemorheology; Safety
中圖分類號:R242;R289.5 文獻標識碼:A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.050
糖尿病痛性周圍神經病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是臨床上常見一種糖尿病慢性并發(fā)癥,發(fā)生率約為30%[1],該疾病會引起感覺神經、運動神經和自主神經等病變,患者會出現(xiàn)手足麻木、肢體末端對稱性持續(xù)性疼痛、神經功能障礙等,疼痛多呈燒灼樣、扎針樣、電擊樣,這會嚴重影響患者生命質量。目前西醫(yī)提出代謝紊亂、血供障礙、氧化應激和免疫功能異常等導致周圍神經髓鞘損害等,在治療上以改善神經營養(yǎng)藥、抗氧化、抗抑郁劑等。但其不良反應多、費用昂貴,且遠期療效不滿意。隨著中西醫(yī)結合在臨床上廣泛運用,中醫(yī)強調整體觀念和辨證論治,在提高療效、改善癥狀上效果突出[2]。中醫(yī)學將該DPN歸屬為“脈痹”“痿證”范疇,認為其“三消久之,精血既虧,或目無所見,或手足偏廢如風疾,非風也”。其病程長,多為消渴病日久遷延而成,病機為脾腎虧虛、肝腎虧虛,氣虛無力行血,陰虛生內熱,灼津致使脈道滯澀,致使瘀血、痰濁發(fā)病,病變臟腑為肺、脾胃、肝腎等,以腎為關鍵,病理產物為痰、瘀、毒,故瘀血阻絡是病機關鍵。而目前研究證實,針灸治療不能調控血糖,也能通過刺激腧穴達到益氣養(yǎng)陰、滋陰止渴、調節(jié)陰陽,恢復臟腑功能、疏通經絡、理氣活血,從而系統(tǒng)調節(jié)機體[3]。柴胡疏肝散具有活血行氣、化瘀通絡,正符合DPN病機,本研究就采用平衡針聯(lián)合柴胡疏肝散治療該疾病取得較好結果?,F(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2013年1月至2017年1月北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治符合納入條件DPN患者102例作為研究對象,按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組,每組51例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考2017年中國2型糖尿病防治指南進行,明確糖尿病史,有疼痛、麻木、感覺異常等神經病變,至少存在踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺1項異常。中醫(yī)診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》進行,辨證為脈痹,證型為氣虛血瘀證。主癥為手足麻木、肢端疼痛、神疲乏力、氣短乏力;次癥為肢冷心悸、納差、腹脹、瘀斑,舌紫暗或怒張,脈細澀[4-5]。
1.3 納入標準 1)符合以上診斷標準者;2)年齡30~75歲;3)患者簽署知情同意書;4)無其他系統(tǒng)嚴重基礎疾病;5)受試前2周未服用相關藥物;6)依從性好,對治療藥物不過敏。
1.4 排除標準 1)妊娠或哺乳期婦女;2)存在腦、心、肝腎等重要臟器損害者;3)不符合以上納入標準;4)合并精神類疾病不能配合調查者;5)參與其他臨床試驗;6)依從性差,不能配合觀察治療者。
1.5 脫落與剔除標準 1)相關資料不全,影響療效或安全性判斷者;2)依從性差,無法判斷療效者。
1.6 治療方法 對照組通過合理膳食、規(guī)律有氧運動和口服降糖藥物,注射胰島素針等治療,定期監(jiān)測血糖以達標??诜租挵菲ㄈA北制藥康欣有限公司,國藥準字H20031126)0.5 mg,3次/d,口服。觀察組加用平衡針聯(lián)合柴胡疏肝散治療。平衡針穴位選擇降糖穴、踝痛穴、膝痛穴、指麻穴、頭痛穴。降糖穴為前臂掌側中下1/3處;頭痛穴位足第一、二趾骨之間,斜刺入;踝痛穴為前臂掌側腕橫紋中央;膝痛穴位肩和腕關節(jié)連續(xù)中點;指麻穴為第五掌骨中點處,以上穴位采用華佗牌一次性針灸針直刺,根據(jù)穴位方向調整進針以局部有酸麻脹痛為準。1次/d,連續(xù)治療4周。若肢體麻木明顯可加用八邪穴、八風穴;瘀血明顯加血海、膈俞穴。另外加用柴胡疏肝散治療,藥物組成有白芍30 g、山楂30 g、茯苓30 g、何首烏25 g、丹參20 g、柴胡10 g、陳皮10 g、香附15 g、枳殼10 g、夏枯草10 g、澤瀉10 g、川芎10 g、甘草5 g。以上藥物取汁400 mL,分早晚2次服完,每日1劑,連續(xù)治療4周。并辨證加減,如瘀血明顯加當歸尾、全蝎各10 g;濕濁明顯加薏苡仁、蒼術各10 g;血虛明顯加白芍、熟地黃各10 g;煩躁不安加合歡皮、郁金各10 g;納差加雞內金、枳實各10 g;腰膝酸軟加巴戟天、川續(xù)斷各10 g。
1.7 觀察指標 觀察2組治療前、治療后FBG、2 hPBG、HbA1c水平變化并比較;觀察2組治療前、治療后正中神經、腓總神經、脛后神經的運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)水平變化并比較;觀察2組治療前、治療后血液流變學指標全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血漿黏度(PSV)、血細胞比容(Hct)、血小板聚集率變化并比較;觀察治療前、治療后應激指標C反應蛋白(CRP)、內皮素-1(ET-1)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量變化并比較;觀察2組治療前、治療后白細胞(WBC)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)變化并比較[6]。
血糖相關指標評價:觀察治療前、治療后FBG、2 hPBG、HbA1c含量變化并比較??崭钩槿§o脈血5 mL,3 000 r/min離心,提取血漿,采用美國強生公司生產的HGM-114血糖儀和糖化血紅蛋白測定儀器進行檢測,根據(jù)檢測結果進行評估。
神經傳導速度評價:觀察治療前、治療后MCV、SCV變化并比較。采用上海日立醫(yī)療器械有限公司提供的肌電圖檢測儀檢測正中神經、腓總神經、脛后神經MCV、SCV水平?;颊咴诎察o、屏蔽狀態(tài)下室內進行檢測,室內溫度保持在26 ℃,皮膚溫度為30 ℃左右[7]。
氧化應激指標評價:觀察治療前、治療后CRP、ET-1、MDA、SOD含量變化并比較。清晨空腹抽取靜脈血4 mL,離心后取上層血清,在-20 ℃冰箱下保存,應用全自動生化檢測儀器進行檢測,試劑盒嚴格按照說明書進行,CRP采用透射免疫比濁法檢測,ET-1用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,硫代巴比妥法檢測MDA,采用化學比色法檢測SOD[8-9]。
血流流變學指標評價[10]:觀察治療前、治療后在HSV、LSV、PSV、HCT、血小板聚集率含量變化并比較。空腹抽取靜脈血4 mL加入0.2 mL肝素溶液抗凝管中檢測,全血高切、低切黏度采用SD-2型電子計時粘度儀,測定0.7 mL全血通過8 cm、內徑6 mm毛細管所需時間和相同體積生理鹽水所需時間比值;血漿黏度則通過長度8 mm、內徑0.4 mm毛細管所需時間和相同體積生理鹽水所需時間比值;余采用酶聯(lián)免疫吸附法進行。
安全性評價:觀察2組治療前、治療后在白細胞WBC、ALT、Cr、Hb、PLT變化并比較。清晨空腹抽取靜脈血4 mL,離心后取上層血清,在-20 ℃冰箱下保存,應用全自動生化檢測儀器和血常規(guī)分化儀進行檢測,試劑盒嚴格按照說明書進行。
1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布,用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 2組患者血糖相關指標比較 治療前2組FBG、2 hPBG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組FBG、2 hPBG、HbA1c較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組患者以上指標均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
2.2 2組患者神經傳導速度指標比較 治療前2組正中神經、腓總神經、脛后神經MCV、SCV比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組以上指標均較治療前均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組以上指標均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
2.3 2組患者氧化應激指標比較 治療前2組CRP、ET-1、MDA、SOD比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組CRP、ET-1、MDA較治療前均顯著下降,SOD較治療前均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組CRP、ET-1、MDA顯著低于對照組,SOD顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
2.4 2組患者血液流變學指標比較 治療前2組HSV、LSV、PSV、Hct、血小板聚集率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組以上指標較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后觀察組以上各指標均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。
2.5 2組患者安全性指標比較 2組患者治療前、治療后WBC、ALT、Cr、Hb、PLT比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。
3 討論
中醫(yī)認為DPN病因消渴病日久,耗傷氣陰,陰陽氣血虧虛,血行瘀滯則脈絡不通,為本虛標實證,其病位在脈絡,病變累及肝脾腎等臟器,以氣血虧虛為本,以瘀血阻絡為標。其中陰虧是DPN關鍵,氣虛是遷延不愈癥結,陽虛是必然趨勢,故痰瘀互結、脈絡瘀阻貫穿整個疾病始末[11]。早期肝氣郁結,情志不暢,氣郁化火造成糖尿病出現(xiàn),后隨著情志不暢加重,肝疏泄功能加重,肝主筋,筋主運動,肝在體合筋,華在爪,肝郁氣滯,血氣不暢則筋脈失養(yǎng),促使DPN發(fā)生發(fā)展,故其主要病機是消渴日久,陰虛燥熱,津液灼傷,阻滯筋脈,或陰損及陽,寒凝氣滯,氣血不能通道四肢,肌肉筋脈失去濡養(yǎng)所致[12-13]。柴胡疏肝散由柴胡、香附、陳皮、枳殼、夏枯草、白芍、山楂等組成,其中柴胡能和解表里、疏肝解郁;香附和白芍能疏肝理氣止痛;陳皮和枳殼行氣導滯;川芎活血化瘀;丹參和山楂能益氣活血;夏枯草消腫散結;何首烏補益肝腎,化生精血;甘草調和諸藥,以上方藥共奏活血行氣祛瘀功效[14]?,F(xiàn)代藥理學認為該方中的柴胡能抑制炎性反應遞質釋放,改善毛細血管通透性,抑制白細胞游走和抑制組織增生,且柴胡多糖能抗氧化和促進機體免疫力;川芎能抑制平滑肌收縮、抑制血小板聚集;香附鎮(zhèn)靜、抗菌消炎、抗氧化和細胞凋亡、抗誘變活性有重要作用;陳皮、枳殼能增強下丘腦-垂體-腎上腺軸負反饋調節(jié)作用;白芍鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛,有免疫調節(jié)作用;赤芍能改善血液微循環(huán)障礙,改善神經細胞缺血缺氧,降低毛細血管通透性[15]。
平衡針是由王文遠教授創(chuàng)立的新式針灸學技術,結合傳統(tǒng)中醫(yī)學“陰陽整體學說”和“心神調控理論”及現(xiàn)代神經系統(tǒng)理論,基于“調和陰陽、以平為期”達到“形神合一”,通過針刺人體某些特定穴位,以刺激人體神經系統(tǒng),使人體自身產生某種物質,從而調節(jié)自身平衡[16]。其作用體現(xiàn)在提高人體痛閾值,針刺后特定穴位后刺激到神經根或神經干,將信號傳導至大腦中樞指揮系統(tǒng),釋放出大量鎮(zhèn)痛遞質如5-HT、NO等物質,這些內源性鎮(zhèn)痛物質能發(fā)揮外源性鎮(zhèn)痛物質如嗎啡等相近作用。同時其能通過下丘腦-垂體-腎上腺素等對胰島素實施相應調控,使其恢復到正常狀態(tài)。同時DPN主要是微血管病變,平衡針可興奮呼吸、循環(huán)中樞和腎上腺系統(tǒng),達到擴張血管,改善周圍循環(huán)作用,從而促使神經營養(yǎng)得到恢復,故在四肢麻木、疼痛等治療上有很大作用[17-18]。
在取穴位上,降糖穴具有益氣健脾、疏肝理氣、活血通絡作用;頭痛穴位于穴位太沖和行間之間,有豐富足背動脈、腓淺神經和趾背神經,具有疏肝理氣、醒神開竅功效;踝痛穴能鎮(zhèn)靜安神、通絡止痛;以上穴位針刺后均能刺激針刺處神經傳導沖動,能改善神經沖動,改善麻木、蟻行感等不適癥狀。膝痛穴、指麻穴均為局部功能特定穴位,具有舒筋活血、調節(jié)氣血作用,改善周圍神經或血管刺激壓迫[19]。
ET-1是一種血管收縮肽,能縮血管并調節(jié)血管張力,其能引起周圍神經微血管長時間收縮,加重組織缺血缺氧,導致周圍神經病變。CRP是人體中敏感性較高炎性物質,能誘導內皮細胞分泌內皮因子,刺激微血管基底膜增厚,減少神經組織血流,組織發(fā)生缺血壞死,導致神經、神經元髓鞘損傷,引起神經傳導減緩。MDA是不飽和脂肪酸過氧化物降解物,而SOD是人體唯一能直接清除氧自由基酶,其含量越高則應激反應趨向平衡。糖尿病本身血液流性異常,纖維蛋白原沉積,血液高凝狀態(tài),DPN則會造成管腔狹窄、阻塞,微循環(huán)障礙,促使神經組織供血供氧不足,引起神經軸索變性和脫髓鞘病變,導致神經病變發(fā)生。
本研究結果顯示,平衡針聯(lián)合柴胡疏肝散治療DPN能通過改善血液流變學,抑制氧化應激反應,清除氧自由基,提高感覺和運動神經傳導速度,從而改善臨床癥狀,降低血糖,且該方法安全性高,對血液指標均無影響,可作為DPN行之有效治療方法。
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(2018-11-30收稿 責任編輯:楊覺雄)