藥品生產(chǎn)企業(yè)做好物料供應(yīng)商管理工作的探討

丁琛

[摘要]目的：探討藥品物料供應(yīng)商的開(kāi)發(fā)和持續(xù)維護(hù)的方法，加強(qiáng)對(duì)物料供應(yīng)商的管理，從源頭保證藥品質(zhì)量。方法：以GMPD企業(yè)文件為依據(jù)，對(duì)供應(yīng)商開(kāi)發(fā)和維護(hù)的流程和各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行探討。結(jié)果：通過(guò)制定標(biāo)準(zhǔn)程序，確保物料供應(yīng)商資質(zhì)合格，所供物料質(zhì)量合格。結(jié)論：供應(yīng)商的資質(zhì)符合法規(guī)要求是確保藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格把好供應(yīng)商關(guān)，從源頭確保藥品的質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]藥品生產(chǎn);物料供應(yīng)商;管理

[中圖分類號(hào)]F426.72;F274[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）07-0195-03

藥品作為預(yù)防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，關(guān)系到人民的健康問(wèn)題，其生產(chǎn)過(guò)程有著嚴(yán)格的控制，GMP是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的最基本的要求。GMP中所指物料包括原料、輔料和包裝材料等。原輔料最終轉(zhuǎn)化為藥品，內(nèi)包材與藥品直接接觸，因而對(duì)于藥品的質(zhì)量能產(chǎn)生直接的影響。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從源頭抓起，把好物料的質(zhì)量關(guān)，確保所生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。企業(yè)可從供應(yīng)商的規(guī)模、產(chǎn)品的質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量等方面對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核和持續(xù)的管理，本文闡述了從供應(yīng)商新增到持續(xù)維護(hù)的過(guò)程，對(duì)如何做好物料供應(yīng)商的管理進(jìn)行探討。

1.供應(yīng)商的分級(jí)管理

藥品生產(chǎn)所使用的物料品種繁多，可從生產(chǎn)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及該物料對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量影響程度對(duì)物料進(jìn)行分級(jí)管理。所生產(chǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)高、用量大、對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度大的作為關(guān)鍵物料管理，生產(chǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)低、用量小、對(duì)藥品質(zhì)量的影程度小的作為一般物料管理。關(guān)鍵物料一般包括制劑所使用的原料藥、輔料、半成品、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料（如：鋁箔、鋁管、PVC、藥瓶等）、印字的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料（如：標(biāo)簽、小盒、說(shuō)明書(shū)、帶印刷的大箱等）;原料藥生產(chǎn)企業(yè)所使用的外購(gòu)中間體、起始物料、在工藝中最后純化步驟使用的物料、內(nèi)包材及印刷性的包裝材料，以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量并且現(xiàn)行工藝不能去除其影響的物料。

提供關(guān)鍵物料的供應(yīng)商為關(guān)鍵供應(yīng)商，提供一般物料的供應(yīng)商為一般供應(yīng)商。根據(jù)物料的供應(yīng)方式可將供應(yīng)商分為生產(chǎn)商和經(jīng)銷商兩類。

2.供應(yīng)商的開(kāi)發(fā)流程

2.1.供應(yīng)商的初步篩選：供應(yīng)部門根據(jù)質(zhì)量部提出的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，與廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)，選擇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合本企業(yè)要求的供貨單位，并根據(jù)物料和供應(yīng)商的類別收集以下資料：

供應(yīng)部門對(duì)收集的資料進(jìn)行初審，對(duì)于資料收集完善的供應(yīng)商，綜合考慮價(jià)格和服務(wù)的及時(shí)性、柔性等方面遴選出供應(yīng)商2-3家，并將收集的資料提交質(zhì)量管理部門審核。

2.2質(zhì)量部門審核、建檔：質(zhì)量管理部門對(duì)于供應(yīng)部門提供的供應(yīng)商及產(chǎn)品的資質(zhì)材料完整性、有效性及內(nèi)容一致性進(jìn)行審核，審核的關(guān)鍵點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題如下：

對(duì)于質(zhì)量體系全面、物料取得認(rèn)證的供應(yīng)商可以建檔，評(píng)估增加該供應(yīng)商后續(xù)需要完成的工作，包括樣品檢驗(yàn)、小試/試生產(chǎn)、供應(yīng)商審計(jì)、工藝驗(yàn)證及補(bǔ)充申請(qǐng)等。根據(jù)每項(xiàng)工作的評(píng)估結(jié)果確認(rèn)是否繼續(xù)下一步評(píng)估工作。

2.3樣品檢驗(yàn)：對(duì)于已建襠的擬新增供應(yīng)商，應(yīng)要求其提供三批小樣進(jìn)行檢驗(yàn)，以確保樣品的質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所提供的的樣品每批應(yīng)滿足三次全檢的用量;應(yīng)有一批盡量接近有效期（離失效期在三個(gè)月內(nèi)），對(duì)于溫濕度影響的物料，還應(yīng)當(dāng)提供其極端氣候下生產(chǎn)的樣品一批。

2.4小試/試生產(chǎn)：對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的物料，更換供應(yīng)商還應(yīng)根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行小試或試生產(chǎn)，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，小試或試生產(chǎn)應(yīng)至少連續(xù)進(jìn)行三批。質(zhì)量管理部門1根據(jù)小試或試生產(chǎn)的結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估，以確定是否進(jìn)行審計(jì)。

2.5供應(yīng)商的審計(jì)：根據(jù)供應(yīng)商級(jí)別選擇問(wèn)卷或現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì)方式，對(duì)于關(guān)鍵供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，對(duì)于一般供應(yīng)商可采用問(wèn)卷調(diào)查的方式進(jìn)一步了解供應(yīng)商的人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系、車間、倉(cāng)庫(kù)庫(kù)、實(shí)驗(yàn)室等情況，以考察是否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸要求。經(jīng)銷商供貨的關(guān)鍵物料，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，對(duì)于進(jìn)口物料如無(wú)法去現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行審計(jì)，可委托有資質(zhì)的第三方進(jìn)行。對(duì)于審計(jì)符合要求的供應(yīng)商，應(yīng)與其簽訂質(zhì)量協(xié)議，以明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任，保證物料的質(zhì)量。完成質(zhì)量協(xié)議簽訂后，即可納入合格供應(yīng)商管理。

2.6工藝驗(yàn)證/補(bǔ)充申請(qǐng)：根據(jù)法規(guī)要求需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證和補(bǔ)充申請(qǐng)的，應(yīng)按照法規(guī)要求進(jìn)行工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性研究，并申報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)。經(jīng)批準(zhǔn)后，該物料可用于上市藥品的生產(chǎn)。

3.供應(yīng)商的持續(xù)管理

對(duì)于合格供應(yīng)商應(yīng)對(duì)其持續(xù)管理，以確保其提供的物料持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)要求，主要包括以下工作：

3.1.確保存檔的各類資質(zhì)材料在有效期內(nèi)，定期梳理共應(yīng)商檔案，對(duì)近效期的資質(zhì)材料應(yīng)提前三個(gè)月向供應(yīng)商索要;

3.2.對(duì)于供應(yīng)商的關(guān)鍵變更，如生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、貯存條件、有效期、資質(zhì)等，應(yīng)根據(jù)其變更進(jìn)行相應(yīng)的試驗(yàn)和評(píng)估;

3‘3。持續(xù)收集檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程中遇到的物料問(wèn)題，將物料異常應(yīng)及時(shí)反饋至供應(yīng)商，要求分析引起異常的根本原因，提出整改的措施，收到反饋后，應(yīng)持續(xù)跟進(jìn)供應(yīng)商整改的有效性，一般要跟進(jìn)整改后三批物料的使用情況。對(duì)于異常應(yīng)納入偏差管理，對(duì)于反復(fù)出現(xiàn)的異常，可采用約談、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)等方式，與供應(yīng)商共同找出問(wèn)題的根本原因，制定糾正措施，若再無(wú)改進(jìn)，應(yīng)及時(shí)淘汰。

3.4.每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)價(jià)，從物料質(zhì)量（年度所購(gòu)批次的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合性、物料異常的次數(shù)及整改情況）、商務(wù)服務(wù)（供貨的及時(shí)性、柔性）、再審計(jì)評(píng)估結(jié)果三個(gè)維度對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)合作。

3.5.對(duì)于合格供應(yīng)商應(yīng)定期進(jìn)行再審計(jì)，再審計(jì)的周期可根據(jù)評(píng)估確定，關(guān)鍵供應(yīng)商的再審計(jì)一般現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，一般供應(yīng)商問(wèn)卷調(diào)查即可。對(duì)于供應(yīng)商生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等發(fā)生重大或者異常太多時(shí)，也可進(jìn)行專項(xiàng)審計(jì)。每年應(yīng)對(duì)供應(yīng)商審計(jì)情況進(jìn)行回顧，確定下一年的供應(yīng)商審計(jì)計(jì)劃。

4.討論

供應(yīng)商的管理是藥品生產(chǎn)企業(yè)的重點(diǎn)，也是難點(diǎn)，對(duì)于一些供應(yīng)商主要業(yè)務(wù)對(duì)象并非制藥行業(yè)的，更增加了管理的難度。對(duì)于文中提及的供應(yīng)商問(wèn)題可采取以下方式改善：

4.1.組織企業(yè)相關(guān)責(zé)任入學(xué)習(xí)供應(yīng)商管理的法規(guī)與解讀，使其領(lǐng)會(huì)法律法規(guī)及管理辦法的要求，提升專業(yè)知識(shí)，提高分析解決問(wèn)題的能力;

4.2.制定明確的供應(yīng)商管理流程，并組織培訓(xùn)，相關(guān)責(zé)任人應(yīng)明確并理解其職責(zé);

4‘3.按照法規(guī)和公司文件的要求制定各類供應(yīng)商所需的清單，使供應(yīng)部門和供應(yīng)商一目了然，同時(shí)清單中列明質(zhì)量管理部門的聯(lián)系方式，便于及時(shí)溝通;

4.4.對(duì)于檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的物料異常、供應(yīng)商解決的措施及措施的有效性應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，通過(guò)供應(yīng)商評(píng)價(jià)及時(shí)淘汰不符合要求的供應(yīng)商;

4.5.對(duì)于長(zhǎng)期不合作的供應(yīng)商應(yīng)及時(shí)移出合格供應(yīng)商一覽表，在重啟合作前再更新資質(zhì)。

國(guó)家藥監(jiān)部門于2017年發(fā)布丁關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)），自公告發(fā)布之日起，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門不再單獨(dú)受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家藥審中心建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺(tái)與數(shù)據(jù)庫(kù)，有關(guān)企業(yè)或者單位可通過(guò)登記平臺(tái)按本公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、藥用輔料和藥包材登記號(hào)，待關(guān)聯(lián)藥品制劑提出注冊(cè)申請(qǐng)后一并審評(píng)。這一政策的實(shí)施體現(xiàn)了藥品管理政策正逐步與國(guó)際接軌，將原輔料和包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管工作轉(zhuǎn)移至藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)物料的管控應(yīng)更加強(qiáng)。