致命的家族性失眠癥:通過(guò)偷竊睡眠而致死的疾病

葉文煌 吳澤偉 吳公勇

摘 要：錯(cuò)過(guò)一晚的睡眠并不是致命的。一個(gè)人通常會(huì)在第二天感到煩躁，如果一個(gè)人錯(cuò)過(guò)了兩個(gè)晚上的睡眠，那就會(huì)變得更糟，集中注意力變得困難，失眠三天后，一個(gè)人會(huì)開(kāi)始出現(xiàn)幻覺(jué)，清晰的思考是不可能的。隨著持續(xù)的失眠，一個(gè)人可能會(huì)失去對(duì)現(xiàn)實(shí)的把握。任何經(jīng)歷過(guò)一兩個(gè)半夜失眠的人都想知道，“我會(huì)死嗎？”當(dāng)你被剝奪了睡眠時(shí)，你肯定感覺(jué)有可能，是的，你可以死于睡眠剝奪。睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致許多令人不快的副作用，從疲勞到煩躁到短期記憶喪失，但我們大多數(shù)人都會(huì)從睡眠中恢復(fù)過(guò)來(lái)。但也有例外——那些患有致命家族性失眠癥（FFI）的人。

關(guān)鍵詞： 失眠;致命家族性失眠癥（FFI）;朊病毒

短暫失眠可能會(huì)讓人發(fā)瘋，我們都知道那是什么感覺(jué)，因?yàn)槲覀兌加羞^(guò)。當(dāng)我們躺在床上的時(shí)候，在清醒的頭腦中追逐著狂熱的想法，而經(jīng)過(guò)幾分鐘的緩慢滴答聲之后，便會(huì)有一種睡眠被竊取了的焦慮感。

對(duì)我們大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，這些小插曲只是睡眠時(shí)間的短暫中斷。另一些人則持續(xù)失眠，但程度通常在可控范圍內(nèi)。但對(duì)于極少數(shù)患有致命家族性失眠癥（FFI）的人來(lái)說(shuō)，睡眠不足可能是致命的。

20世紀(jì)80年代，一位名叫西爾瓦諾（Silvano）的意大利人向神經(jīng)學(xué)家做出了一個(gè)可怕的預(yù)測(cè)：他很快就會(huì)死去，而且他知道會(huì)發(fā)生什么。這一點(diǎn)也不夸張——西爾瓦諾的兩個(gè)妹妹最近死于一種奇怪的疾病，這種疾病奪走了她們的睡眠能力。不久前，他也剛剛經(jīng)歷了和他的兄弟姐妹們一樣的失眠癥狀。

在西瓦諾的案例中，他的聲明被證明是正確的;那人不久就死了。正如作家D.T. Max在他的《無(wú)法入睡的家庭：一個(gè)醫(yī)學(xué)之謎》一書中所記載的那樣，隨后對(duì)西爾瓦諾和他的家庭成員的研究揭示了與一種看似毫不相關(guān)的疾?。搜攀喜。┑年P(guān)鍵相似之處。

克雅氏病的特征是記憶出現(xiàn)問(wèn)題、性格發(fā)生變化和進(jìn)行無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng)，以及其他一些，它最終是致命的。這種疾病出現(xiàn)在較晚的時(shí)候：通常在一個(gè)人50多歲或更老的時(shí)候。它是由一種叫做朊病毒的生物怪癖引起的，朊病毒是一種錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，這最終讓西爾瓦諾的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了他們家族被詛咒的本質(zhì)。

當(dāng)我們體內(nèi)的正常蛋白質(zhì)被折疊成一個(gè)意想不到的形狀時(shí)，朊病毒就會(huì)出現(xiàn)。所有的蛋白質(zhì)都在我們體內(nèi)以復(fù)雜的，類似于折紙的方式折疊，但我們?nèi)匀徊荒芡耆斫狻Ｕ郫B對(duì)于蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用至關(guān)重要，但折疊錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)可能是致命的。這是因?yàn)殡貌《疽矔?huì)導(dǎo)致其周圍的蛋白質(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊，從而造成一波畸形分子的破壞。通過(guò)這種方式，朊病毒可以像病毒一樣感染人體，盡管它沒(méi)有DNA，沒(méi)有生命。

致命的家族性失眠癥是由PrP蛋白的朊病毒版本引起的。PrP蛋白是一種存在于我們體內(nèi)的蛋白質(zhì)，盡管它的功能還不清楚。該病最常由PRNP基因的兩種基因突變引起，但FFI病例也可能發(fā)生在沒(méi)有突變的人群中。雖然人們對(duì)這種疾病的機(jī)理還知之甚少，但似乎朊病毒是在大腦中被稱為丘腦的區(qū)域中形成的，丘腦在調(diào)節(jié)我們的睡眠-覺(jué)醒周期等方面起著重要作用。

FFI通常以輕度失眠、輕度癡呆和肌肉痙攣開(kāi)始?；颊哌€會(huì)發(fā)現(xiàn)自己大量出汗，瞳孔會(huì)縮小成小點(diǎn)。隨著病情的發(fā)展，患者將會(huì)失去所有的睡眠能力，并且體重可能會(huì)迅速下降。他們開(kāi)始生活在一種恍惚的狀態(tài)中，似乎介于睡眠和清醒之間。癡呆癥和恐慌癥會(huì)持續(xù)發(fā)作，并不斷惡化，最終，病人將會(huì)極度的崩潰。據(jù)統(tǒng)計(jì)，一位患FFI的患者平均存活時(shí)間為18個(gè)月。讓人難過(guò)的是，目前還沒(méi)有治愈FFI的已知方法，存在的姑息性療法也很少。

雖然一些研究人員正在努力尋找治愈的方法，但目前，被診斷出患有這種疾病的人的一線希望來(lái)自一個(gè)只有在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中才被稱為“DH”的人。

這名患者52歲時(shí)感染了FFI，當(dāng)時(shí)他的父親和其他三名家庭成員已經(jīng)死亡。他是一位擁有博士學(xué)位的自然主義者，對(duì)生活有著強(qiáng)烈的渴望，他開(kāi)始了自我保護(hù)的旅程。起初，DH每天攝入大量的維生素，包括煙酸、抗氧化劑、啤酒酵母、色氨酸和褪黑激素，據(jù)說(shuō)這種雞尾酒能讓他每晚睡5到6個(gè)小時(shí)。

但五個(gè)月后，維生素就不再發(fā)揮作用了，他開(kāi)始尋找更有效的解決方案。他嘗試了氯胺酮、一氧化二氮、氯仿和各種安眠藥的組合。他們工作了，但時(shí)間不長(zhǎng)。然后他轉(zhuǎn)向興奮劑，旨在提高他清醒時(shí)間的質(zhì)量。他說(shuō)，一天吃幾次藥后，他感覺(jué)神清氣爽，甚至在藥效消失后還能睡上幾個(gè)小時(shí)。后來(lái)，在一個(gè)感覺(jué)剝奪室的實(shí)驗(yàn)中，他似乎也能短暫地睡上一覺(jué)。

但是，在確診一年多后的這個(gè)時(shí)候，DH的身體開(kāi)始變得虛弱，這可能是他的疾病和他的藥物試圖阻止的結(jié)果。盡管他繼續(xù)奮斗，在興奮劑引起的清醒中駕駛房車周游全國(guó)，并寫了一本書，但他最終在感染FFI 26個(gè)月后死于心臟驟停。

目前還不完全清楚是什么最終導(dǎo)致了FFI患者的死亡。雖然失眠癥可能在這種疾病的影響中起了很大的作用，但在大腦中積累的朊病毒也會(huì)導(dǎo)致其他癥狀：出汗、癡呆、快速減肥等等?？赡苓@種疾病本身是致命的，缺乏睡眠只是加速了它的進(jìn)程。

迄今為止，像所有朊病毒疾病一樣，尋找治療方法的嘗試都沒(méi)有成功。免疫療法可能是一種選擇，盡管試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

另一種可能的方法來(lái)自一對(duì)有著獨(dú)特動(dòng)機(jī)的研究人員。索尼婭·瓦拉巴的母親死于FFI（隨后的基因測(cè)試顯示她也攜帶了這種突變）。雖然她還沒(méi)有開(kāi)始表現(xiàn)出癥狀，但總有一天她會(huì)的。母親去世后，瓦拉巴放棄了她的律師職業(yè)，和她的丈夫一起回到了學(xué)校。如今，他們?cè)诼槭±砉W(xué)院（MIT）和哈佛大學(xué)布羅德研究所（Broad Institute）聯(lián)合運(yùn)營(yíng)著一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。據(jù)《連線》雜志報(bào)道，他們正在研究一種被稱為“ASO”的分子，這種分子可以阻止RNA分子（幫助將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)）工作。針對(duì)引起FFI的特定基因的ASO基因可能會(huì)阻止任何朊病毒的產(chǎn)生。在老鼠身上成功的實(shí)驗(yàn)之后，他們現(xiàn)在希望開(kāi)始人體試驗(yàn)。

盡管任何新的治療方法都是漫長(zhǎng)且充滿困難的，但他們的方法總有一天會(huì)提供一種對(duì)抗朊病毒的方法。瓦拉巴和許多像她一樣命運(yùn)系在蛋白質(zhì)折疊上的人可能終于有了奮斗的機(jī)會(huì)。

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