中藥復(fù)方聯(lián)合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對(duì)防治新型冠狀病毒肺炎的影響

石牧 陳敬杰 劉國(guó)鑫 岳朋

2020年春節(jié)前后，新冠病毒2019-nCoV感染的肺炎疫情形勢(shì)嚴(yán)峻，確診人數(shù)在持續(xù)增多。國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員李蘭娟院士在收治病人過(guò)程中觀察到，一些危重病人的腸道微生態(tài)全部都是紊亂的，容易發(fā)生繼發(fā)感染，這些患者并非死于病毒感染，而可能是死于繼發(fā)性細(xì)菌感染。她運(yùn)用的“四抗二平衡療法”救治模式初顯成效，“四抗二平衡”，總結(jié)起來(lái)就是：抗病毒治療、抗低氧血癥和多器官衰竭治療、抗休克治療、抗繼發(fā)感染治療;維持水電解質(zhì)酸堿平衡、調(diào)節(jié)人體微生態(tài)平衡。

值得注意的是，國(guó)家衛(wèi)健委最新頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》再次明確提出，“可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染”。因?yàn)椴《靖腥竞螅殡S著微生態(tài)的失衡，引起細(xì)菌繼發(fā)感染，極易導(dǎo)致重癥新冠患者死亡。微生態(tài)療法是新型肺炎重癥患者的治療方法之一，通過(guò)補(bǔ)充益生菌、益生元增強(qiáng)腸道微生態(tài)平衡，減少繼發(fā)感染。

自新冠肺炎疫情爆發(fā)以來(lái)，專家給出的預(yù)防意見里包括勤洗手、勤通風(fēng)、戴口罩以及提高自身免疫力等，其中提高免疫力不僅對(duì)于預(yù)防至關(guān)重要，對(duì)新冠肺炎的治療意義更為重大。因?yàn)樾滦凸跔畈《靖腥静粌H僅侵犯宿主肺部組織，還能通過(guò)與腸道上皮的 ACE2 受體的結(jié)合，干擾人體對(duì)蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，引起消化道不適等癥狀，并進(jìn)一步破壞腸道微生態(tài)平衡，從而削弱了機(jī)體自身的免疫力。張文宏教授更是直言，病人的健康全靠自己，靠自身免疫力。

免疫力是人體最好的醫(yī)生，人體的免疫系統(tǒng)大約有80%集中在腸道，腸道的免疫系統(tǒng)，主要由上皮及固有層內(nèi)的免疫細(xì)胞和免疫分子、腸集合淋巴結(jié)（派伊氏結(jié)）和腸系膜相關(guān)淋巴結(jié)等組成。腸道菌群可以確定宿主腸道的免疫系統(tǒng)狀態(tài)，一方面，腸道共生菌能調(diào)節(jié)影響腸道黏膜免疫的形成與成熟，防止外源病原體的入侵。另一方面，病原體一旦入侵，腸道便立即啟動(dòng)天然免疫和適應(yīng)性免疫機(jī)制予以對(duì)抗。

由此可見，腸道菌群對(duì)于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)非常重要，特別是預(yù)防傳染性疾病及免疫功能紊亂。不同的益生菌菌株可以通過(guò)不同的機(jī)制來(lái)有效地抑制病毒感染，比如調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量或TH1型免疫反應(yīng)以及產(chǎn)生病毒特異性的IgA和IgG。

除此之外，腸道微生態(tài)的穩(wěn)定，對(duì)于維持肺部的健康起到了重要作用。腸道菌群能通過(guò)腸-肺軸參與調(diào)控肺部多種疾病，包括病毒性肺炎、哮喘、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等。大量的研究報(bào)道表明，維持正常的腸-肺軸交流將有利于緩解肺部疾病。

腸-肺軸互相作用，影響彼此平衡

因此，保持腸道微生態(tài)平衡能夠提高自身免疫力，保持身體健康，若腸道微生態(tài)失衡，會(huì)導(dǎo)致免疫力下降，容易生病，甚至引起繼發(fā)性感染。

所謂繼發(fā)性感染也就是在重疊感染中，發(fā)生于原發(fā)感染后的其他病原體感染。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)也就是在感染新冠肺炎后，又感染了其他病原體引起其他疾病。一旦發(fā)生繼發(fā)性感染，治療會(huì)更加復(fù)雜，嚴(yán)重的話會(huì)危及患者的生命，這也是為什么臨床上在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上還要盡量避免繼發(fā)性感染的發(fā)生。新冠肺炎造成人體呼吸道出現(xiàn)缺氧的情況，腸道的細(xì)菌也會(huì)出現(xiàn)缺氧，導(dǎo)致微生態(tài)紊亂，一旦微生態(tài)出現(xiàn)紊亂，容易出現(xiàn)細(xì)菌群移位導(dǎo)致繼發(fā)感染，因此有些新冠病人不是死于疾病的感染而是死于繼發(fā)細(xì)菌感染，所以要早期預(yù)防，用微生態(tài)平衡減少繼發(fā)感染。

如何保持微生態(tài)平衡？傳統(tǒng)中藥為我們提供了一份答卷。

中藥是中華民族的瑰寶，已有幾千年歷史。中藥的成分眾多，除含有具有直接醫(yī)療價(jià)值的有效成分外，還含有蛋白質(zhì)、多糖、微量元素、維生素等多種營(yíng)養(yǎng)成分，這使得中藥具有多種藥理作用，有助于維持機(jī)體腸道菌群的平衡。

含有多糖成分的補(bǔ)益類中藥對(duì)益生菌和致病菌均具有扶植效應(yīng)，但對(duì)益生菌的扶植效果明顯優(yōu)于致病菌。因此，長(zhǎng)勢(shì)良好的益生菌所產(chǎn)的代謝產(chǎn)物又間接抑制了致病菌的生長(zhǎng)。例如，黨參多糖在體外可促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng)，從而增加乙酸的代謝，增強(qiáng)雙歧桿菌的定植抗力。用黨參、茯苓、白術(shù)等補(bǔ)氣類中藥制成的復(fù)方合劑灌服小鼠發(fā)現(xiàn)，與灌服前比較，乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯增加，腸球菌數(shù)量明顯減少。補(bǔ)中益氣湯主要由黃芪、人參、白術(shù)、炙甘草等益氣健脾藥組成，配以當(dāng)歸、陳皮、柴胡、升麻。方藥中含有大量苷類和糖類物質(zhì)以及多種微量元素能增加乳酸桿菌、雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌的數(shù)量。

中藥復(fù)方合劑對(duì)小鼠腸道中乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌的影響

研究證實(shí)，腸道菌群代謝中藥有效成分在中藥發(fā)揮療效的過(guò)程中不可或缺。

我國(guó)著名微生物學(xué)教授趙立平也曾研究過(guò)中藥復(fù)方葛根芩連湯治療2型糖尿病過(guò)程中的腸道菌群結(jié)構(gòu)變化，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，最終發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯也是通過(guò)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)達(dá)到改善2型糖尿病的目的。

中藥對(duì)腸道菌群的作用同樣表明，腸道微生態(tài)對(duì)人體健康至關(guān)重要。

事實(shí)上，在本次新冠疫情中，中藥已經(jīng)成為了對(duì)抗肺炎的利器之一，中藥湯劑也發(fā)揮了重要作用。經(jīng)論證，透解祛瘟顆粒（肺炎1號(hào)）具有改善新型冠狀病毒感染的肺炎（輕癥）臨床癥狀和可能減少重型肺炎發(fā)生趨勢(shì)的療效，也因此，透解祛瘟顆粒被獲批臨床使用，用于治療新冠肺炎。

除了中藥以外，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑也能夠改善菌群結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)。

2019年7月，巴西南里奧格蘭德邦天主教大學(xué)Souza教授和坎皮納斯大學(xué)Vinolo教授發(fā)表了一篇論文在《自然通訊》。研究表明，高膳食纖維（益生元）飲食抗呼吸道合胞病毒（RSV）作用中，菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸——乙酸有關(guān)鍵作用，乙酸通過(guò)活化受體GPR43來(lái)調(diào)節(jié)肺上皮細(xì)胞的1型干擾素應(yīng)答，從而抵抗RSV感染。高纖維飲食可保護(hù)小鼠抵抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染，降低病毒載量和炎癥;該效果依賴于腸道菌群及其產(chǎn)生的短鏈脂肪酸。而用抗生素清除了大部分腸道細(xì)菌以后，膳食纖維的保護(hù)作用就消失了，說(shuō)明這種保護(hù)一定要通過(guò)升高腸道益生菌才能實(shí)現(xiàn)。

膳食纖維通過(guò)腸道菌群保護(hù)小鼠對(duì)抗呼吸道病毒感染

目前，越來(lái)越多的研究表明，腸道微生態(tài)平衡在人體免疫調(diào)節(jié)中起到至關(guān)重要的作用。中藥可能有利于新型冠狀病毒感染的病人恢復(fù)健康，專家推測(cè)很可能部分原因是中藥的某些活性成分鞏固了腸道微生態(tài)平衡，通過(guò)腸-肺軸提高了機(jī)體自身的免疫力。若將中藥方劑與微生態(tài)調(diào)整劑聯(lián)合使用，充分發(fā)掘并利用腸道菌群對(duì)中藥有效成分的轉(zhuǎn)化作用，將極大地提高中藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的臨床療效。

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