基于數據技術中藥復方治療失眠的用藥規(guī)律

車艷嬌 龐立健 呂曉東

摘要 目的：探究基于數據挖掘技術中藥復方治療失眠的用藥規(guī)律。方法：選取國家人口與健康科學數據共享平臺和中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數據庫》為檢索數據庫，檢索治療失眠、不得臥、不得眠、目不暝、不寐、失寐的中藥方劑，建立中藥復方治療失眠方劑數據庫，并采用Excel、SPSS 22.0統(tǒng)計軟件及SPSS 14.2統(tǒng)計軟件進行頻數及頻率分析、聚類分析、關聯分析等，進而對中藥復方用藥規(guī)律進行定量、定性分析并探討其可能相關機制。結果：中藥復方治療失眠涉及方劑73首，中藥227種，高頻中藥40味，甘草、當歸、生地黃、茯苓、人參等較為常用;補氣藥、補血藥、養(yǎng)心安神藥最常選用;四氣以溫、平、微溫，五味以甘、苦、辛，歸經以歸脾經、心經、肺經、肝經、腎經較常選用;聚類分析結果得到21個藥對或藥組;關聯分析共得到46條關聯規(guī)則，藥對以生地黃→當歸，甘草→當歸等為常用，三味藥組以甘草→生地黃，當歸，酸棗仁→茯苓，生地黃等為常用。結論：臨床治療肺病多從脾心肺肝腎入手，以補虛瀉實為治療原則。補虛以溫陽益氣，滋陰養(yǎng)血，瀉實以清熱涼血，行氣活血等方法選取相應中藥組方治療。

關鍵詞 中藥復方;失眠;數據挖掘;頻數分析;聚類分析;關聯分析

Abstract Objective：Based on data mining technology，to explore the medication law of traditional Chinese medicine compound prescription for insomnia.Methods：The Chinese prescription database was used as the retrieval database to search the traditional Chinese medicine prescriptions for insomnia，non-lying，non-sleeping，non-twilightness of eyes，non-falling into sleep and insomnia，to establish a database of traditional Chinese medicine compound prescription for insomnia，and Excel，SPSS 22.0 and SPSS Modeler 14.2 software were used for frequency analysis，clustering analysis，association analysis and so on.Then，quantitative and qualitative analysis was conducted on the medication rules of TCM compound prescription and its possible related mechanism was discussed.Results：A total of 73 prescriptions，227 kinds of traditional Chinese medicine and 40 kinds of high frequency traditional Chinese medicine were involved in the treatment of insomnia.Radix Glycyrrhizae，Radix Angelicae Sinensis，Radix Rehmanniae Recens，Poria，Radix Ginseng were commonly used.Drugs of qi tonifying，blood tonifying，heart-nourishing and tranquilizing were the most commonly used.The nature was warm，neutral and light warm，and the flavor was sweet，bitter and pungent.The channel tropism was mainly spleen，heart，lung，liver and kidney.21 drug pairs or drug groups were obtained by cluster analysis.46 association rules were obtained by association analysis.Drug pairs of Radix Rehmanniae Recens→Radix Angelicae Sinensis，Radix Glycyrrhizae→Radix Angelicae Sinensis were commonly used.Drug groups of Radix Glycyrrhizae→Radix Rehmanniae Recens，Radix Angelicae Sinensis，Semen Ziziphi Spinosae→Poria，Radix Rehmanniae Recens were commonly used.Conclusion：The clinical treatment of pulmonary disease is mainly from the spleen，heart，lung，liver and kidney，to supplement deficiency and purge the excess as the treatment principle.Supplementing deficiency is by warming yang and benefiting qi，nourishing yin and blood.Purging the excess is by clearing heat and cooling blood，activating qi and invigorating blood.

Key Words Chinese herbal compound; Insomnia; Data mining; Frequency analysis; Cluster analysis; Association analysis

中圖分類號：R289.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.056

一般將入睡困難（入睡時間超過30 min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次）、早醒、睡眠質量下降和（或）總睡眠時間減少（通常少于6 h）等情況稱之為失眠，常常伴有日間功能障礙。它是患者對睡眠質量和（或）睡眠時間不滿足的一種主觀體驗，其嚴重時會影響日間活動[1]。古籍將其記載為“不寐”“不得臥”“不得眠”“目不瞑”“不寐”“失寐”等。其含義與現代醫(yī)學“失眠”概念相似，在我國古代文獻即有相應情況的記載。如在《靈樞·邪客》中有：“今厥氣客于五臟六腑，則衛(wèi)氣獨衛(wèi)其外，行于陽，不得入于陰。行于陽則陽氣盛，陽氣盛則陽橋陷，不得入于陰，陰虛，故目不瞑”。說明邪氣較盛時，陽氣不得入于內而至失眠?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》載：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀，五臟之氣相摶，其營氣衰少而衛(wèi)氣內伐，故晝不精，夜不瞑”。講到營氣衰少，無力完整行使其布行之職，衛(wèi)氣雖入里卻不能完全蟄伏，不能達到“合陰”的狀態(tài)。所以老年人夜寐不安，似睡非睡，時睡時醒，表現為“夜不暝”。《素問·逆調論》曰：“胃不和則臥不安”。隋代巢元方《諸病源候論·卷三之大病后不得眠候》曰：“大病之后……衛(wèi)氣獨行于陽，不入于陰，故不得眠”。宋代邵康在《能寐吟》中曰：“大驚不寐，大憂不寐……大喜不寐”。由上述可知，失眠的病因可以用外感病邪、內傷情志、飲食不節(jié)、年老和病后等來解釋。對于失眠病機的認識，雖眾說紛紜，但總的機制不變，即陽不入陰、營衛(wèi)失和、臟腑失衡。后世學者也始終以這一病機為出發(fā)點對失眠進行治療[2]。

在當今社會環(huán)境下，經濟的快速發(fā)展、生活節(jié)奏的加快以及各行各業(yè)的競爭壓力使人們的心理壓力越來越大，而造成睡眠的時間越來越少，各種生活習慣的改變，都使得失眠的發(fā)病率逐年增高。失眠會嚴重影響人們的日常工作和生活，不僅如此，失眠還會導致精神活動率下降，引起焦慮、恐懼或抑郁等心理，長時間的失眠更會增加心血管疾病、精神疾病的發(fā)病率和病死率，可以說是構成人類健康危害疾病之一。因此，失眠的治療越來越受到世界衛(wèi)生組織及國內外專家的重視[3]。中醫(yī)治療疾病的主要手段是方劑，因其中蘊含著豐富和復雜的配伍規(guī)律?，F以國家人口與健康科學數據共享平臺和中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數據庫》為檢索數據庫，應用主成分分析[4]、K-Means算法聚類分析[5]、Apriori算法關聯規(guī)則分析[6]等數據挖掘技術對治療失眠方劑進行組方用藥配伍規(guī)律分析，挖掘治療失眠方劑的理論與臨床信息，進而總結出臨床治療失眠的組方用藥規(guī)律等，以期對臨床辨治失眠有所裨益。

1 資料與方法

1.1 方劑來源

國家人口與健康科學數據共享平臺和中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國方劑數據庫》中的方劑專題服務數據，包括方劑名稱、藥物組成、功效、主治。

1.2 數據篩選

1.2.1 中藥復方檢索

以《中國方劑數據庫》中的方劑專題服務數據為檢索數據庫，以方劑的主治、功效為依據，主治中明確載有失眠、不得臥、不得眠、目不暝、不寐、失寐等字詞者，或證候表現具有失眠癥狀者均在收錄入列。方劑名稱、組成和功效基本相同者，只保留其中一首;對于主治功效過于龐雜的方劑，且其對失眠缺乏針對性者，原則上不予以收錄。

1.2.2 中藥名稱規(guī)范

本文對中藥名稱的規(guī)范是參照全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學》為標準，并對其中藥功效也進行了相應的歸類。如炒白芍、芍藥統(tǒng)稱為白芍，淫羊藿、仙靈脾統(tǒng)稱為淫羊藿;將黃芪、黨參、人參歸為補氣藥，將熟地黃、白芍、當歸歸為補血藥等。

1.2.3 數據錄入

按照表1格式錄入納入的方劑，“1”表示方劑含有該味藥物，反之，“0”則表示不含該味藥物。

1.3 統(tǒng)計分析

通過Excel軟件進行中藥復方治療失眠方劑數據的建立，還用其進行了頻數、頻率分析，聚類分析通過SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行，用SPSS 14.2統(tǒng)計軟件進行關聯規(guī)則分析。

2 結果與分析

通過層層的篩選，最終明確治療失眠的方劑有73首，對最終確立的中藥復方進行整理，發(fā)現涉及中藥227味，平均頻數為4，排除頻數在平均頻數以下單味中藥，余高頻中藥40味，按照頻數由高到低的順序對高頻中藥頻數、頻率進行排序，其結果分析見表2。

2.1 頻數、頻率分析

2.1.1 高頻中藥頻數、頻率分析

由表2分析結果得知，使用頻數及頻率最高為甘草，占中藥復方數的39.73%;第2位為當歸，占中藥復方數的26.03%，與甘草相比下降較多;并列第3位分別為生地黃、茯苓，頻率均為24.66%，且二者頻數、頻率與當歸較為接近;第5位為人參，占中藥復方數的20.55%。前5味中藥使用頻率均超過20%，可見甘草、當歸、生地黃、茯苓、人參在治療失眠中藥復方較為常用，其中以甘草最為核心。

2.1.2 高頻中藥功效頻數、頻率分析

通過對表3分析結果得知，補氣藥最為常用，占中藥復方數量的20.6%，在補氣藥中，以甘草、人參、白術等較為常用;排在第2位、第3位分別為補血藥、養(yǎng)心安神藥，頻數分別為44、36，二者較為相近，其中補血藥以當歸、白芍、熟地黃等較為常用，養(yǎng)心安神藥以遠志、酸棗仁、柏子仁、茯苓等較為常用。二者與補氣藥相比則下降較多，由此可見，補氣藥為復方中的核心。

2.1.3 高頻中藥歸經頻數、頻率分析

高頻中藥共涉及歸經12條，按照頻數由高到低的順序進行排列，頻數、頻率分析結果見表4。由分析結果得知，高頻中藥歸經前五位為脾、心、肺、肝、腎5條經脈，分別依次占高頻中藥數量的21.85%、20.54%、13.19%、13.09%、12.79%，可見，在治療失眠中藥復方中，歸脾、心2條經脈為主，其中歸脾經為核心，肺、肝、腎次之，同時也提示在失眠調治脾、心肺與肝腎的重要性。

2.1.4 高頻中藥四氣頻數、頻率分析

由表5分析結果得知，高頻中藥四氣前兩位分別為溫、平，分別依次占高頻中藥數量的32.54%、30.45%，頻數均超過100，治療失眠中藥復方中，以溫、平藥較常選用。

2.1.5 高頻中藥五味頻數、頻率分析

由表6分析結果得知，高頻中藥五味前3位為甘、苦、辛，分別依次占高頻中藥數量的38.92%、22.88%、22.52%，頻數均超過100，在治療失眠中藥復方中，甘、苦、辛味藥較常選用。

2.1.6 聚類分析結果

對出現的頻數在4次及以上的中藥進行聚類分析，分析結果及藥物而組合提取的結果見圖1。得到21對藥對或藥組，具體藥物及體現的治法見表7。

2.1.7 關聯規(guī)則分析結果

根據關聯規(guī)則，設定參數支持度≥10，置信度≥60（支持度體現藥對及藥組出現的頻率，置信度體現藥對及藥組的關聯規(guī)則的可靠程度及預測強度），運用Apriori算法進行關聯分析，得出中藥復方治療失眠復方中的中藥之間的關聯程度，結果見表8，共得藥對及藥組關聯規(guī)則46條，其中藥對關聯規(guī)則43條，兩味中藥藥對43對;共得3味中藥藥組關聯規(guī)則3條，藥組3組。

由表8得知，在2味中藥關聯規(guī)則中，生地黃→當歸，甘草→當歸，白芍→當歸，遠志→當歸，人參→當歸5對藥對均以27.40%支持度并列排在第一，當歸→生地黃，甘草→茯苓，白術→茯苓，甘草→生地黃，人參→茯苓5對藥對均以24.66%支持度并列第二，且前三位藥對支持度均超過20%;在3味中藥關聯規(guī)則中，甘草→生地黃、當歸，酸棗仁→茯苓，生地黃、當歸，遠志→生地黃、當歸以25.00%支持度相同均為19.18。

3 討論

失眠的發(fā)病因素很多且比較復雜，對此古人從不同角度進行了論述。一說陽氣較盛致使衛(wèi)氣不能入于陰，陰氣虛，故目不瞑。一說外感病邪后，邪正斗爭相持不下，致陽氣不能入于陰，故目不瞑。前人大量臨床經驗的總結對當今臨床實踐仍具有十分重要的指導意義。王翹楚[7]將當今失眠癥的發(fā)病因素總結為五類，即體質因素、精神心理因素、疾病因素、環(huán)境因素和藥物因素。還有學者分析了老年人群患失眠癥的原因，認為其原因在于老年人氣血虛弱、真元虧衰，最終影響了營衛(wèi)的運行[8]。孫建偉等[9]認為“營衛(wèi)之氣衰少”“衛(wèi)氣不得入于陰”是本病的癥結所在，并指出“營衛(wèi)協(xié)調，氣血充和”才是正常作息的關鍵。趙霞[10]將失眠的病位、病機、治療原則等進行了總結，認為其病位主要在心，其次為肝脾腎，病理演變過程是由血虛到陰虛，由肝郁到肝火。病機是營衛(wèi)失和、陰陽失調，與此同時又存在升降失常、心腎失交，進而又進一步導致經絡失通、心神失養(yǎng)，其病機關鍵是陽不入陰。在辨證治療上，應該以虛實為綱，氣、血、精、津不足是為虛，火、熱、氣、血壅塞是為實。相應的治療原則為補虛瀉實、調和營衛(wèi)、平衡陰陽。

現代醫(yī)學對失眠病因、治療等的研究也十分重視。首先明確的一點是失眠的種類有很多。有學者將失眠分為心理行為障礙引起的失眠，環(huán)境性失眠，精神疾病引起的失眠，軀體疾病引起的失眠，醒-眠節(jié)律失調性失眠，藥物引起的失眠，老年期失眠，各種睡眠疾病伴隨的失眠8大類，并分別對其病因進行了詳細的闡述[11]。最常見的就是心理行為障礙引起的失眠，該種類型的失眠又可以具體細分為以下幾種：1）可由情緒激動如緊張、興奮、焦慮、不安、恐懼等，使機體不能及時調整適應所致的情緒調整不良性失眠;2）處于較壓抑的生活環(huán)境或長期過分緊張的工作，自我擔心失眠對健康的危害，努力強迫自己睡眠者，為心理生理性失眠;3）睡前吸煙、飲酒、喝茶等或白天戀床、貪睡等，各種睡眠不良的習慣，造成了習慣不良性失眠;4）因睡眠環(huán)境改變或者某些長期與入睡相伴的物件不存在時發(fā)生的失眠，稱之為入睡條件性失眠。總之，失眠的種類繁多，病因來源也十分廣泛。但不外乎患者自身的體質，可能存在的易感素質，如性別、年齡和遺傳等;還有是所接觸的外界因素，如生命質量、人際關系、經濟條件、睡眠習慣、精神因素和軀體疾患等。其最終的機制都是使腦部正常睡眠的部位和功能發(fā)生異常，睡眠的結構和進程出現了紊亂。對失眠治療的研究主要分為藥物治療和非藥物治療。在藥物治療上，常用的催眠藥物包括：苯二氮艸卓類、抗抑郁藥類、抗組胺藥、巴比妥類、抗精神病藥及其他鎮(zhèn)靜藥，藥物治療的優(yōu)點是能夠即時改善患者失眠狀態(tài)，其療效明顯，但長期服用會產生依賴性、成癮性，甚至記憶力減退等不良反應。即使如此，藥物治療仍是臨床最常用的方法。在非藥物治療上，其適用的失眠類型較廣，治療方法主要包括心理治療、行為治療、物理治療以及其他治療方法[12]。而且，研究發(fā)現，心理治療在改善患者睡眠質量和心理健康上有明顯的促進作用[13]。

高頻中藥功效頻數、頻率分析結果表明，補氣藥、補血藥、養(yǎng)心安神藥、理氣藥、溫里藥、清熱涼血藥較常選用，結合高頻中藥頻數、頻率結果表明，補氣藥中，甘草（39.73%）、人參（20.55%）最常選用，補血藥中當歸（26.03%）、白芍（19.18%）最常選用，養(yǎng)心安神藥中遠志（16.44%）最常選用，理氣藥中陳皮（12.33%）最常選用，溫里藥中附子（10.96%）最常選用，清熱涼血藥中生地黃（24.66%）最常選用。甘草為補氣藥，具有補氣、緩急、解毒、和藥等作用，入心、肺、脾、胃經，故應用廣泛。用治心氣不足之心悸怔忡、脈結代，能補益心脾以復脈?，F代醫(yī)學對失眠機制的探索，主要體現在神經系統(tǒng)研究層面，其治療主要從失眠所導致的臨床表現入手，如記憶力下降，健忘癥，免疫力低下，高血壓、心臟病等。有藥理研究表明，甘草的水提物有增強學習和記憶能力的作用，并能治療認知缺陷和氧化應激誘導，另外還能緩解阿爾茨海默病的進程。除此之外，對癲癇、抑郁癥、帕金森癥也有一定的療效[14]。人參為補氣藥，甘溫，大補元氣之品，入脾、肺、心、腎經，元氣充則心氣得養(yǎng)，心神得寧，心智得聰，故能安神。相關藥理研究表明[15]，人參能使中樞系統(tǒng)的興奮和抑制2種過程趨于平衡。有關失眠研究的動物實驗結果證明，人參根及莖葉皂苷對中樞有興奮作用，而人參根皂苷對中樞還有鎮(zhèn)靜作用?？梢娙藚⒃谏窠浵到y(tǒng)中有雙向調節(jié)作用。當歸為補血藥，甘辛質潤，具有良好的補血、活血、止痛作用，入肝、心、脾經。故能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中圣藥也，適用于血虛諸證，故可用于血虛心神失養(yǎng)導致的失眠?，F代藥理研究表明[16]，當歸在激活血管內皮生長因子mRNA中有一定的調控作用，這種生長因子具有神經保護和神經營養(yǎng)作用，其機制與血管源性類似，這提示當歸既能保護損傷的神經又有促進神經再生的作用。白芍為補血藥，苦酸微寒，入肝、脾經，能養(yǎng)血斂陰，能補肝血，其味酸，能斂肝陰，柔肝止痛，平抑肝陽，故可用于肝脾失和、肝陽上亢導致的失眠。有研究證實，白芍總苷在神經系統(tǒng)方面的作用，它可以通過提高病變組織的超氧化物歧化酶（SOD）活性，以及降低丙二醛（MDA）的含量，對腦缺血（再灌注損傷大腦皮質）等缺血性腦組織的病理組織學改變有保護作用[17]。另一方面，白芍總苷還有抗抑郁作用，實驗發(fā)現，白芍總苷能增加大鼠腦組織中腦源性神經營養(yǎng)因子和生長因子的表達，通過腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）的神經保護機制起到抗抑郁作用。另外，白芍總苷（TGP）還有可能通過增加腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）在海馬和額葉皮質的表達，對皮質酮大鼠起到抗抑郁作用。再者白芍總苷還可以降低和減少單胺氧化酶的活性和在腦中的濃度，可起到緩解抑郁癥狀的作用[18]。遠志為安神藥，辛苦微溫，入心、肺、腎經，助心陽，益心氣，使腎氣上交于心而安神益智，又祛痰開竅，善治心神不安或痰阻心竅諸證?，F代藥理研究表明，遠志的提取物有抗癡呆和腦保護作用。其提取物有改善短期記憶的作用，有助于修復東莨菪堿誘導的記憶缺陷;另外，遠志的提取物還有助于修復因腦內膽堿能系統(tǒng)功能障礙引起的記憶缺陷[19]。陳皮為理氣藥，芳香溫和，長于行脾胃之氣，為理氣健脾之佳品，氣行則血行，因此可用于心脾兩虛、瘀血內阻等類型的失眠。有關藥理研究表明[20]，陳皮在消化系統(tǒng)中的重要作用，即橙皮苷具有抑制試驗性潰瘍和調節(jié)腸胃功能以及利膽的作用。依據胃不和則臥不安，不難理解是通過消化系統(tǒng)來調節(jié)神經系統(tǒng)的異常。附子為溫里藥，辛甘大熱，入心、腎、脾經，善治腎、脾、心陽諸虛證。《證治要訣·不寐》中記載“病后虛弱及年高人陽衰不寐”，可知“陽虛”是“不寐”的重要病機之一，因此從溫陽補氣的角度來治療失眠?，F代藥理研究表明，附子中的去甲豬毛菜堿、去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺等成分有強心作用。能促進心肌收縮，提高心率，提高心肌耗氧量等。另外附子對于內分泌和交感神經系統(tǒng)功能均處于低下的機體，可使腦中去甲腎上腺素和多巴胺的含量回升，從而調整機體達到平衡狀態(tài)[21]。生地黃為清熱涼血藥，甘寒質潤，能養(yǎng)陰潤燥生津，還可用于陰虛內熱，故可用于陰虛火旺類型的失眠?，F代藥理研究表明，生地黃能改善一些特殊患病人群的陰虛證候，如對甲狀腺功能亢進等陰虛患者交感腎上腺素能神經興奮的癥狀，使血漿cAMP含量正常[22];有關動物實驗研究證明，能夠明顯改善皮質醇（CORT）所致的小鼠“陰虛”模型等[23]。

中藥歸經頻數、頻率分析表明，以歸脾、心、肺、肝、腎5條經脈為主，可見失眠病位主要在脾，與心肺、肝腎密切相關?！饵S帝內經》中有載：“脾脈者，土也，孤臟以灌四旁者也”?！镀⑽缚傉摗吩唬骸拔迮K為陰，而統(tǒng)血以化降，而血必得氣而后化，故欲養(yǎng)五臟之血，以脾中陽氣為本;脾無氣，則五臟之源絕，而不能化血”?！渡鼾S遺書》講到“凡飲食入胃，全賴脾氣運之，其精氣上行于肺，化為津液，肺復降下，四布入心、入脾、入肝為血，入腎為精。其濁者入于幽門，轉于小腸，達于大腸，會于闌門，糟粕出于廣腸，津液泌于膀胱”。詳細說明了脾與五臟氣血的關系。從前人經驗總結中不難體會，脾臟猶如兵家之餉道，為滋養(yǎng)諸臟之源，若餉道絕，則萬眾立散，中州虧虛，氣血乏源，就不難理解脾臟若虛，“則五臟、六腑、十二經、十五絡、四肢，皆不得營運之氣，而百病生焉”，脾虛則臟腑俱虛、氣血虧損，而最終導致神失所養(yǎng)發(fā)為本病。

高頻中藥四氣、五味頻數、頻率分析表明，四氣以溫、平、微溫為主，五味以甘、苦、辛為主，甘苦溫或甘平能溫陽補氣，以補氣藥、溫里藥為主，故能補益脾之陽氣、心氣、腎氣，個別藥能補益元氣，心神得養(yǎng)，起到安神益智的作用;甘平或甘微溫能補血活血，行氣止痛，以補血藥、理氣藥、養(yǎng)心安神藥為主，偏于血虛心神失養(yǎng)、心脾兩虛、肝脾不和者;苦能泄下、軟堅，以清熱涼血藥為主，用于熱入營血的心煩不寐。

由聚類分析結果可得21個藥組，對每個藥組組合后的功效進行歸納總結，可發(fā)現治療方法始終圍繞著失眠的病機確立，不外乎補虛瀉實這一核心。其中補虛以溫陽益氣，滋陰養(yǎng)血治法為主，以求鎮(zhèn)靜安神和平肝潛陽;瀉實以清熱涼血，行氣活血治法為主，達到滋養(yǎng)心肝和益陰養(yǎng)血的功效。藥對常將生地黃→當歸，甘草→當歸，白芍→當歸，遠志→當歸，人參→當歸等配伍選用，臨床時需結合實際，依據現有條件和患者實際情況隨證加減。

綜上所述，通過數據挖掘分析所得的結論，尚需要臨床醫(yī)生的實踐、古籍醫(yī)案的溯源、臨床試驗的研究等進一步評判，希望我們所做的探索能為臨床或基礎研究提供有益的線索。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經科雜志，2012，45（7）：534-540.

[2]賈玉，賈躍進，鄭曉琳.中醫(yī)對失眠認識的探討及展望[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（1）：163-166.

[3]趙曉東，時晶，楊益昌，等.失眠的診斷與中西醫(yī)治療[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（11）：2641-2643.

[4]李佳麗，顏立志，季田，等.主成分分析古醫(yī)籍中肝癌類證候組方規(guī)律[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志，2016，22（6）：523-528.

[5]韓立博，胡廣芹，張新峰，等.基于直方圖均衡化的伽馬校正和K-means聚類的舌象苔質分離方法[J].北京生物醫(yī)學工程，2019，38（1）：1-6.

[6]滿達，吳超群，艷紅，等.基于關聯分析的蒙醫(yī)薩病方劑組方規(guī)律研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2017，23（7）46-47.

[7]王翹楚.失眠癥的中醫(yī)診斷、辨證和治療[J].中醫(yī)藥通報，2006，5（5）：10-13.

[8]張士金.淺談營衛(wèi)不和與老人不寐的關系[J].河南中醫(yī)，2003，23（8）：5-6.

[9]孫建偉，許佳，陳景杰，等.從營衛(wèi)失和談不寐的病機及證治[J].吉林中醫(yī)藥，2010，30（9）：739-740.

[10]趙霞.失眠[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2019，26（2）：8-10.

[11]游國雄.失眠的病因及其診斷與治療[J].中國實用內科雜志，2003，23（7）：388-391.

[12]王曼，劉盈.睡眠障礙的藥物與非藥物治療[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2008，15（9）：5-6.

[13]伍軼群.認知行為療法（CBT）對失眠癥患者睡眠質量和心理健康水平療效的影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2012，25（7）：758-759.

[14]Sharifzadeh M，Shamsa F，Shiran S，et al.A time course analysis of systemic administration of aqueous licorice extract on spatial memory retention in rats[J].Planta Med，2008，74（5）：485-490.

[15]倪小虎，呂育齊，姜成忠，等.人參根及莖葉皂苷對群養(yǎng)及隔離孤獨飼育小鼠神經精神藥理作用的研究[J].中草藥，1999（3）：193-195.

[16]陳旭東，華新宇，陳世豐，等.當歸對宮內缺氧新生大鼠神經元的影響及機制[J].解剖學雜志，2010，33（6）：771-773.

[17]劉瑋，吳華璞，祝曉光，等.白芍總苷對全腦缺血再灌損傷的保護作用[J].中國藥理學通報，2004，20（2）：211-214.

[18]Mao QQ，Ip SP，Ko KM，et al.Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress：effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2009，33（7）：1211-1216.

[19]Sun XL，Ito H，Masuoka T，et al.Effect of Polygala tenuifolia root extract on scopolamine-induced impairment of rat spatial cognition in an eight-arm radial maze task[J].Biol Pharm Bull，2007，30（9）：1727-1731.

[20]王春燕.淺談陳皮的藥理作用及臨床應用[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育，2013，11（3）：120，131.

[21]丁濤.附子的現代藥理研究與臨床新用[J].中醫(yī)學報，2012，27（12）：1630-1631.

[22]王樸.生地黃的現代藥理研究與臨床應用[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育，2008，6（8）：986.

[23]馬健，樊巧玲，木村正康.生地黃對“陰虛”模型小鼠腹腔巨噬細胞Ⅰa抗原表達的影響[J].中藥藥理與臨床，1998，14（2）：23-25.

（2018-10-30收稿 責任編輯：楊覺雄）