基于文獻(xiàn)計量學(xué)的動脈粥樣硬化中西醫(yī)研究進展可視化分析

王群 賈連群 鄭思成

摘要 目的：通過發(fā)文量分析、主要產(chǎn)出國家機構(gòu)分析、關(guān)鍵詞共被引分析，對動脈粥樣硬化領(lǐng)域研究現(xiàn)狀進行研究分析。文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分別來源于Pubmed、WOS核心數(shù)據(jù)庫。方法：發(fā)文量分析運用HistCite以及WOS核心數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)分析功能;關(guān)鍵詞的分析，借助了Citespace與VOSviewer軟件進行可視化展示，應(yīng)用Carrot2的FoamTree功能，直觀展示AS領(lǐng)域的研究情況。結(jié)果：全球范圍內(nèi)對AS領(lǐng)域的重視程度越來越高。美國、中國、英國、西班牙、德國等國家在該領(lǐng)域發(fā)文較多。近年來，降低血脂和炎性因子水平，改善動脈血流動力學(xué)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，提高脂聯(lián)素水平，改善IMT和粥樣斑塊面積方面較為熱點，中醫(yī)方面主補腎活血法、化痰通絡(luò)法、清熱養(yǎng)陰法、解毒活血法和健脾降濁法等方法較為熱點，重在防治動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。結(jié)論：AS已經(jīng)成為國內(nèi)外的一個研究熱點，其發(fā)生機制研究及中西藥聯(lián)合治療已成為趨勢。

關(guān)鍵詞 脈粥樣硬化;中西醫(yī)結(jié)合;科學(xué)知識圖譜;文獻(xiàn)計量學(xué);VOSviewer;HistCite;Carrot2;CiteSpace

Abstract Objective：To study and analyze the research status in the field of atherosclerosis（AS）through the analysis of sentiment analysis，analysis of major national institutions，and co-citation analysis of keywords.The literature data was derived from the PubMed，WOS core database.Methods：The literature analysis function of HistCite and WOS core database was used for the analysis of keywords.The analysis of keywords was carried out by Citespace and VOSviewer software，and the FoamTree function of Carrot2 was used to visually display the research situation in AS field.Results：The importance of the AS field was increasing worldwide.The United States，China，the United Kingdom，Spain，Germany and other countries had published more papers in this field.In recent years，lowering blood lipids and inflammatory factors，improving arterial hemodynamics，inhibiting extracellular matrix degradation，increasing adiponectin levels，and improving IMT and atheroma area were hotter.Methods such as tonifying the kidney and activating blood，resolving phlegm and unblocking collaterals，clearing heat and nourishing yin，detoxifying and activating blood circulation，and strengthening the spleen and reducing turbidity were more popular，and focuing on prevention and treatment of atherosclerosis.Conclusion：AS has become a research hotspot at home and abroad，and its mechanism of occurrence and combination therapy of Chinese and western medicine have become a trend.

Key Words Atherosclerosis; Integrated Chinese and western medicine; Scientific knowledge map; Bibliometrics; VOSviewer; HistCite; Carrot2; CiteSpace

中圖分類號：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.053

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的重要原因之一，流行病學(xué)顯示，近年來AS的發(fā)病率和致殘率居高不下，且發(fā)病率與年齡均有相關(guān)性，50～69歲患者患病率約為30%，>70歲患者患病率達(dá)60%以上[1]，給社會和家庭帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表示，其病理根本為內(nèi)皮細(xì)胞受損、構(gòu)造損壞，使得平滑肌細(xì)胞增殖，進而使生長因子，血小板有所黏附與活化，由此動脈粥樣硬化產(chǎn)生[2]。臨床研究表明，他汀類藥物，可以提升內(nèi)皮源性一氧化氮本身的濃度，減少過氧化亞硝酸鹽，進而促使內(nèi)皮作用獲得好轉(zhuǎn)[3]。此外，他汀類藥物在降脂方面療效確切，而在穩(wěn)定斑塊和改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度（Intima-media Thickness，IMT）方面療效尚不滿意[4-6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為動脈粥樣硬化其病因較復(fù)雜，受多重因素的影響，多與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、先天不足、年老體衰、外邪侵襲等引起。中醫(yī)根據(jù)患者病情辨證論治，主要采用補腎活血法、化痰通絡(luò)法、清熱養(yǎng)陰法、解毒活血法和健脾降濁法等方法，可以明顯降低血脂和炎性因子水平，改善動脈血流動力學(xué)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，提高脂聯(lián)素水平，從而改善IMT和粥樣斑塊面積，防治動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

目前，國內(nèi)外學(xué)術(shù)界對于動脈粥樣硬化的研究相當(dāng)重視，尤其是降低血脂和炎性因子水平，改善動脈血流動力學(xué)方面均取得較為可觀的成果[7-9]。與此同時，現(xiàn)有的論文數(shù)量雖然較多，但對于該研究領(lǐng)域的熱點及趨勢等文獻(xiàn)計量學(xué)分析文獻(xiàn)較少。使得學(xué)者難以把握學(xué)術(shù)研究的主線，抓住研究的熱點以及緊追學(xué)術(shù)前沿，窺知當(dāng)前學(xué)界研究的全貌。有鑒于此，為盡快了解AS領(lǐng)域的國際研究現(xiàn)狀，本文運用Citespace與Vosviewer進行文獻(xiàn)計量學(xué)研究[10-12]，結(jié)合HistCite進行發(fā)文量分析，并運用Carrot2的FoamTree功能進行分析[13-15]，最后結(jié)合傳統(tǒng)的文獻(xiàn)分析方法，以求全面梳理AS領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，力求清晰、直觀地全面把握其發(fā)表變化態(tài)勢、高產(chǎn)作者、主要產(chǎn)出機構(gòu)國家、主題詞、關(guān)鍵詞共被引等方面，對于促進當(dāng)前AS的研究和發(fā)展是很有必要，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 數(shù)據(jù)來源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源文獻(xiàn) 英文數(shù)據(jù)來源于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2015—2019年，以主題詞（Topic）=（diabetes mellitus*or atherosclerosis*）or（diabetes mellitus*or AS*），按照相關(guān)性排序，檢索得出25673條數(shù)據(jù)，選取相關(guān)度最高的2000條數(shù)據(jù)，保存為“其他格式”，導(dǎo)出“參考文獻(xiàn)及全紀(jì)錄”、以“存文本”形式存儲，導(dǎo)入Vosviewer、HistCite，Carrot2以Pubmed作為數(shù)據(jù)庫檢索詞相同，檢索得出2119條數(shù)據(jù)，進行分析。

中文數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）數(shù)據(jù)庫，以“動脈粥樣硬化”為主題詞檢索期刊論文，時間為2010—2019年，為了保證數(shù)據(jù)源的質(zhì)量，來源類別設(shè)置為“核心期刊”“CSSCI”“CSCD”，檢索得出1 344條數(shù)據(jù)。見圖1。

1.2 研究方法 利用CNKI數(shù)據(jù)庫自帶的分析工具分析文獻(xiàn)隨時間的發(fā)表變化態(tài)勢;運用HistCite軟件將下載的TXT文本進行分析，快速繪制AS領(lǐng)域的發(fā)展歷史，定位重要文獻(xiàn);運用CiteSpace的繪制關(guān)鍵詞可視化圖譜;運用Vosviewer進行主題詞圖譜以及關(guān)鍵詞共被引圖譜分析;并運用Carrot2的FoamTree功能以Pubmed作為數(shù)據(jù)源，進行K-mean分析。

2 一般情況分析

本研究所涉及的內(nèi)容包括：文獻(xiàn)數(shù)量的發(fā)表變化態(tài)勢、高產(chǎn)作者分析、高產(chǎn)國家或地區(qū)分析、機構(gòu)分析、來源雜志以及期刊疊加分析、高被引論文分析、主題詞分析、關(guān)鍵詞共被引分析等方面。

2.1 文獻(xiàn)數(shù)量的發(fā)表變化態(tài)勢 對本研究納入的1 344篇中文文獻(xiàn)進行年份分布統(tǒng)計，年均發(fā)文量146.89篇，其峰值為2011年發(fā)文量達(dá)到最高的162篇，由于檢索時間截止到2019年1月，導(dǎo)致2019年數(shù)據(jù)更新不完整，不具備代表性，暫不納入分析。由圖2可直觀得出，AS相關(guān)研究發(fā)文量較高，趨于穩(wěn)定。提示AS相關(guān)研究一直較為熱點，具有較高的研究價值。依據(jù)現(xiàn)有英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，對2015—2019年排在前5名的國家或地區(qū)的發(fā)文情況進行分析，如表1所示，美國的發(fā)文量位居榜首，共852篇，總被引被引頻次為16 203名列前茅。中國發(fā)文量僅次于美國為580，但總被引量4521，較英國、西班牙發(fā)文量水平次之的國家，被引量并不占據(jù)優(yōu)勢。提示中國的高被引、高質(zhì)量論文數(shù)量不占據(jù)優(yōu)勢。

用VOSviewer作出各國家或地區(qū)的合作網(wǎng)絡(luò)圖。見圖3。其中圓圈的面積越大代表國家或地區(qū)的活躍程度及文章的發(fā)表數(shù)量越大，顏色由藍(lán)到黃即代表了2015—2019的過渡，國家或地區(qū)之間的連線距離表示國家或地區(qū)間的合作密切程度，距離越小，表示國家/地區(qū)間的合作越密切。從圖2可知，各個國家或地區(qū)之間合作密切，共同致力于AS的研究，其中合作密切國家主要是美國、中國、德國、法國、英格蘭、加拿大等。

2.2 2010—2019年作者合作網(wǎng)絡(luò)及Burstness分析 ?納入本研究的1 344條數(shù)據(jù)，共包含作者1 525名。根據(jù)普萊斯定律[16]，同一研究主題中，核心作者的最低發(fā)文量為：

N=0.749×ηmax12

本研究中，張軍平教授發(fā)文量最高為23篇，即ηmax1=23，N取整數(shù)，可得核心作者最低發(fā)文量應(yīng)為9篇。AS研究核心作者共有14人，占作者總數(shù)的0.92%，其作者的主要工作單位主要隸屬于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)以及杭州市紅十字會醫(yī)院等，詳見表2，圖4。由于作者合作網(wǎng)絡(luò)過于分散，選取合作網(wǎng)絡(luò)較大的2個子網(wǎng)絡(luò)進行進一步分析展示。見圖5～6。

對納入研究的作者進行突現(xiàn)分析，探測出15位研究學(xué)者以及其在不同年份的活躍情況。見圖7。提示上述學(xué)者積極把握該領(lǐng)域的研究熱點，為該領(lǐng)域的領(lǐng)軍學(xué)者。

2.3 研究機構(gòu)合作共現(xiàn)分析 納入本研究的1 344條數(shù)據(jù)進行機構(gòu)共現(xiàn)分析，共包含機構(gòu)1 255所，發(fā)文量>=10篇的機構(gòu)僅有13家，其中發(fā)文量最高的是天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院23篇，其次是天津中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)20篇，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)19篇，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院18篇。發(fā)文量在5篇以上的機構(gòu)有38家，大多數(shù)研究機構(gòu)的發(fā)文量在1篇（1 023家，81.51%），符合馬太效應(yīng)，即該領(lǐng)域的主要研究力量集中在少數(shù)幾個研究機構(gòu)中[17]。由機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可見，AS研究機構(gòu)合作較為分散，顏色由冷色調(diào)（紫色）至暖色調(diào)（黃色），代表了合作出現(xiàn)的時間先后順序。共現(xiàn)圖提示，該合作共現(xiàn)圖主要有2個較大子網(wǎng)絡(luò)，一個是以南京中醫(yī)藥大學(xué)、河北醫(yī)科大學(xué)為核心的網(wǎng)絡(luò)，另一個是以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)以及廣州中醫(yī)藥大學(xué)為核心的網(wǎng)絡(luò)，包含了多數(shù)的發(fā)文量在5篇以上的主要研究機構(gòu)。見表3，圖8～9。

2.6 AS研究領(lǐng)域的高被引英文論文分析 高被引文獻(xiàn)是一個研究領(lǐng)域的重要知識來源，反映著某一學(xué)科的研究水平、發(fā)展方向，是探究熱點主題、研究前沿的重要依據(jù)，以及在學(xué)術(shù)交流中的作用和地位。目前的研究評價中，其被越來越多地用于衡量論文重要性的指標(biāo)。該領(lǐng)域被引頻次TOP10論文見表4[18-23]。利用HistCite軟件，LCS排名TOP30論文引文關(guān)系圖譜，依據(jù)LCS排名，對TOP30的論文之間進行共被引關(guān)系展示。圓圈越大表示該文獻(xiàn)被引頻次越高，箭頭表示文獻(xiàn)之間的引證關(guān)系。編號101、97的文獻(xiàn)影響力最大，編號142、325的文獻(xiàn)次之，編號88的文獻(xiàn)緊隨其后。這5篇文獻(xiàn)均對TOP30的其他文獻(xiàn)的產(chǎn)出有重要影響。

2.7 AS領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)國內(nèi)外研究熱點

2.7.1 國外研究熱點 現(xiàn)利用VOSviewer軟件以主題詞的分析，構(gòu)建AS研究領(lǐng)域主題的知識圖譜，旨在反映該領(lǐng)域研究熱點。出現(xiàn)次數(shù)不小于14次，共272個。依據(jù)關(guān)鍵詞出現(xiàn)時間順序進行繪制時間線密度圖。見圖11。運用Carrot2的FoamTree功能以Pubmed作為數(shù)據(jù)源，共檢索出342條數(shù)據(jù)，進行主題詞分析。見圖12。由上圖可知，近年來，與動脈粥樣硬化相關(guān)的動脈粥樣硬化性心血管疾病、頸動脈內(nèi)-中膜厚度、心肌梗死、冠狀動脈疾病、胰島素抵抗、代謝綜合征、動脈粥樣硬化風(fēng)險因素以及風(fēng)險死亡等方面較為熱點，作用機制方面如炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞自噬熱度不減，理化指標(biāo)如低密度脂蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、血壓等較為熱點。

2.7.2 國內(nèi)研究熱點 納入本研究的1 344條數(shù)據(jù)進行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，共有947個關(guān)鍵詞，其中頻次≥10的有32個，這些關(guān)鍵詞包含如動脈粥樣硬化、高脂血癥、腦梗死血脂、動脈粥樣硬化斑塊、糖尿病、頸動脈狹窄、高血壓、冠心病等疾病。X線計算機、彩色多普勒超聲、磁共振成像、超聲檢查等檢查方法。炎性反應(yīng)、炎性反應(yīng)因子、氧化應(yīng)激、易損斑塊、巨噬細(xì)胞、同型半胱氨酸、一氧化氮、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、細(xì)胞凋亡、血管新生、toll樣受體4、抗氧化等機制研究較為熱門，詳見表5。補陽還五湯、中醫(yī)藥、黃連解毒湯、丹參、白藜蘆醇、血府逐瘀湯等中醫(yī)療法。實驗動物中使用家兔、apoe基因敲除小鼠造模較為常用。見圖13～圖14。

3 討論

動脈粥樣硬化屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“中風(fēng)”“健忘”“癡呆”等范疇，陳學(xué)忠教授[24]認(rèn)為，動脈斑塊“痰凝”“血瘀”范疇，多以臟腑虧虛為本，血絡(luò)瘀阻、痰濁阻滯為標(biāo)。朱建貴[25]認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實之證，其發(fā)病與勞倦體虛、飲食、情志等有關(guān)，病位在頸動脈，涉及心肝脾腎4臟，以脾腎兩虛、痰瘀毒滯為主要病機。故其病位在血脈，發(fā)病機理為氣血虧虛，痰瘀交阻。因年過半百，脾腎虛弱，腎氣漸耗，而脾腎虧虛，則氣血運行失利，血流滯而不行成瘀，膠著脈管而為病。

動脈粥樣硬化是一種常見病，常累及心血管、腦血管導(dǎo)致嚴(yán)重后果。西醫(yī)以降脂、抗炎、抗凝和手術(shù)治療等為治療動脈粥樣硬化的主要手段。此外，早期干預(yù)其危險因素，如吸煙、不平衡膳食、缺乏體力活動、超重和肥胖、血脂異常、高血壓、糖尿病，以保護器官免受損害，同樣為治療的關(guān)鍵[26]。

本文以AS領(lǐng)域文獻(xiàn)計量數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對WOS數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)文獻(xiàn)進行分析，結(jié)果表明：全球范圍內(nèi)對AS領(lǐng)域的重視程度越來越高。美國、中國、英國、西班牙、德國等國家在該領(lǐng)域發(fā)文較多。近年來，動脈粥樣硬化性心血管疾病、頸動脈內(nèi)-中膜厚度、心肌梗死、冠狀動脈疾病、胰島素抵抗、代謝綜合征、動脈粥樣硬化風(fēng)險因素以及風(fēng)險死亡等方面較為熱點，作用機制方面如炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞自噬熱度不減，理化指標(biāo)如低密度脂蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、血壓等較為熱點。

綜上所述，應(yīng)繼續(xù)開展AS深入研究，探究其發(fā)病機制，為其藥物治療提供新依據(jù)。本文力求提供全新的視角，以知識圖譜的方式，全面展示近年來AS領(lǐng)域的研究進展，為科研及臨床提供心新思路，以期為AS的中西醫(yī)治療提供依據(jù)，為患者帶來福音。

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（2019-04-03收稿 責(zé)任編輯：楊陽）