桂枝茯苓湯對(duì)卵巢癌術(shù)后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、血清腫瘤標(biāo)志物及凝血水平變化的影響

王芳芳 李益萍 蒲騰達(dá)

摘要 目的：探究桂枝茯苓湯對(duì)卵巢癌術(shù)后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法：選取2017年3月至2018年3月海南省腫瘤醫(yī)院收治的卵巢癌術(shù)后患者88例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組，每組44例，對(duì)照組腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并配合紫杉醇、卡鉑化療，化療6個(gè)周期，觀察組加用桂枝茯苓湯治療6周期。觀察2組治療前、治療后腫瘤標(biāo)志物：人附睪分泌蛋白（HE4）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）、T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白含量，血小板（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、全血高切黏度、全血低切黏度、SF-36生命質(zhì)量評(píng)分變化并比較;治療過(guò)程中進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，包括胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、骨髓抑制、皮疹等;治療后進(jìn)行療效比較。結(jié)果：治療后2組CA125、CA199、HE4較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療前、治療后PLT、PT、APTT、TT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后PLT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度較治療前顯著下降，PT、APTT、TT則顯著升高，且PT、APTT、TT顯著高于對(duì)照組，PLT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者生理職能、生理功能、社會(huì)功能、心理健康、情感職能、軀體疼痛、活力維度評(píng)分均較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM較治療前均顯著升高，CD8+較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組CD8+顯著低于對(duì)照組，余均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組藥物不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：桂枝茯苓湯能改善卵巢癌術(shù)后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，提高免疫力，抑制腫瘤標(biāo)志物，改善高凝狀態(tài)，從而提高療效，改善生命質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞 桂枝茯苓湯;卵巢癌術(shù)后;T淋巴細(xì)胞亞群;腫瘤標(biāo)志物;免疫球蛋白;血液流變學(xué);生命質(zhì)量;療效

Abstract Objective：To explore the effects of Guizhi Fuling Decoction on T lymphocyte subsets and serum tumor markers in patients with ovarian cancer after operation.Methods：A total of 88 patients with ovarian cancer after operation were enrolled in Hainan Tumor Hospital from March 2017 to March 2018.They were randomly divided into a control group（44 cases）and an observation group（44 cases）according to random number table.The control group received cytoreductive surgery combined with paclitaxel and carboplatin chemotherapy for 6 cycles.The observation group was treated with Guizhi Fuling Decoction for 6 cycles.Tumor markers：human epididymal secretory protein（HE4），carbohydrate antigen 125（CA125），carbohydrate antigen 199（CA199），T lymphocyte subsets and immunoglobulin content platelet（PLT），prothrombin time（PT），partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fibrinogen（FIB），whole blood high and low cutting viscosity，SF-36 life quality score changes were observed before and after treatment.In the course of treatment，adverse reactions were monitored，including gastrointestinal reactions，liver and kidney function damage，bone marrow suppression，rash，etc.The curative effects were compared after treatment.Results：After treatment，CA125，CA199 and HE4 in the 2 groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. 2）There was no significant difference in PLT，PT，APTT，TT，F(xiàn)IB，whole blood high cutting viscosity and whole blood low cutting viscosity before and after treatment in the control group（P>0.05）.PLT，F(xiàn)IB，whole blood high cutting viscosity and whole blood low cutting viscosity in the observation group decreased significantly after treatment，while PT，APTT and TT increased significantly.PT，APTT and TT were significantly higher than those in the control group，PLT，F(xiàn)IB and whole blood low cutting viscosity were significantly higher than those before treatment.The high cutting viscosity and low cutting viscosity of whole blood were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. 3）After treatment，the scores of physiological function，physiological function，social function，mental health，emotional function，physical pain and vitality of the 2 groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05），and the scores of each dimension of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）. 4）After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IgA and IgM in the 2 groups were significantly increased than those before treatment，and the levels of CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），and the rest were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. 5）The rate of adverse drug reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Guizhi Fuling Decoction can improve T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with ovarian cancer after operation，improve immunity，inhibit tumor markers and improve hypercoagulable state，thereby improving curative effect，improving quality of life with low incidence of adverse reactions.

Key Words Guizhi Fuling Decoction; After ovarian cancer surgery; T lymphocyte subsets; Tumor markers; Immunoglobulin; Hemorheology; Quality of life; Therapeutic effect

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.4;R711文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.030

卵巢癌是婦女生殖系統(tǒng)3大惡性腫瘤之一，因其位于盆腔深部，發(fā)病隱匿，早期臨床癥狀不典型，病情進(jìn)展迅速，當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀時(shí)有70%患者已處于中晚期，其5年生存率在25%～30%[1]，這嚴(yán)重影響婦女身體健康。手術(shù)是首選方法，能直接解除腫瘤病灶占位，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但臨床上多數(shù)卵巢癌診斷時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，故化療是卵巢癌術(shù)后常規(guī)治療方案，化療對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的阻止上有確切療效，能殺滅癌細(xì)胞、抑制腫瘤，但化療藥物不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損害等嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。而中醫(yī)藥在增強(qiáng)卵巢癌術(shù)后療效、減輕不良反應(yīng)上有重要價(jià)值。中醫(yī)將此病歸屬為“癥瘕”，認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”?！靶爸鶞?，其氣必虛”。人體正氣不足，正不敵邪，則發(fā)病，因素體虛弱或產(chǎn)后感邪，或情志抑郁、飲食不節(jié)均造成正氣吸虛弱，進(jìn)而影響臟腑生理功能發(fā)揮，沖任二脈亦受損，機(jī)體陰陽(yáng)失衡，氣血運(yùn)行不暢，氣血久滯機(jī)體凝聚而產(chǎn)生瘀血或痰濕，侵犯胞宮則最終形成癥瘕[2]。而經(jīng)金創(chuàng)后陽(yáng)氣虛耗，氣機(jī)紊亂，不通則痛，氣機(jī)升降失調(diào)，血虛瘀滯，故出現(xiàn)瘀血內(nèi)停證。記載稱(chēng)“婦人素有癥病，經(jīng)斷三月，而得漏下不止，胎動(dòng)在臍上者，下血者，其癥病不去故也，當(dāng)下其癥，桂枝茯苓湯主之”。該方有桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等組成，具有活血通絡(luò)、化瘀散結(jié)之功?；诖?，本研究采用桂枝茯苓湯治療卵巢癌術(shù)后在提高機(jī)體免疫力，抑制腫瘤標(biāo)志物，改善生命質(zhì)量上取得較大效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年3月海南省腫瘤醫(yī)院收治符合納入條件的卵巢癌術(shù)后患者88例，按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。2組患者性別、年齡、病程、卡氏評(píng)分（KPS）、中醫(yī)證候積分、TNM分期、病理類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2017）倫（審）第8號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 卵巢癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦科腫瘤手冊(cè)》[3]，經(jīng)組織病理學(xué)明確。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]，辨證為“癥瘕”，證型為血瘀氣滯證。主癥為下腹部疼痛或腰痛，固定不移，疼痛拒按，次癥為肌膚少澤、口干不欲飲，月經(jīng)延緩，面色晦暗，舌紫暗，苔干薄，脈澀沉。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡40～75歲;3）患者簽署知情同意書(shū);4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月;5）患者生命體征平穩(wěn)，一般情況良好，KPS評(píng)分>60分;6）依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）無(wú)手術(shù)指征的卵巢癌患者;2）有酗酒史、鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物依賴(lài)史患者;3）不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn);4）合并其他惡性腫瘤者;5）參與其他臨床試驗(yàn);6）存在嚴(yán)重胃腸功能障礙，免疫系統(tǒng)功能障礙者;7）妊娠或哺乳期婦女，存在精神疾患者。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 1）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);2）依從性差，影響安全性評(píng)估;3）因其他原因退出試驗(yàn)、失訪(fǎng)或死亡者。

1.6 治療方法 2組患者均行手術(shù)治療，術(shù)后均對(duì)癥治療。術(shù)后配合化療，紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378），135 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180）AUC=5溶于5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，化療期間給予止吐、護(hù)胃、保肝等常規(guī)藥物治療，每3周為1周期，連續(xù)6次化療。觀察組在以上基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓湯加減治療，藥物組成有桂枝15 g、茯苓20 g、牡丹皮10 g、赤芍10 g、桃仁10 g、仙茅10 g、莪術(shù)10 g、白花蛇舌草15 g。以上取水800 mL煎煮成汁400 mL，分早晚2次溫服，連續(xù)治療6周期。另外隨證加減：便秘者加肉蓯蓉、火麻仁各10 g;胃寒肢冷加附子、肉桂各10 g;口干渴加北沙參、麥冬各10 g;食欲不振加雞內(nèi)金、麥芽各15 g;尿頻加補(bǔ)骨脂、桑螵蛸、菟絲子各10 g;嘔吐者加生姜、半夏各10 g;氣虛無(wú)力加當(dāng)歸、黃芪、黨參各10 g;汗出淋漓加牡蠣、浮小麥各30 g。

1.7 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、治療后在腫瘤標(biāo)志物人附睪分泌蛋白4（HE4）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、CA199變化并比較;觀察2組治療前、治療后T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白含量變化并比較;觀察2組治療前、治療后在腫瘤標(biāo)志物水平變化并比較;觀察治療前、治療后在血小板（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、全血高切黏度、全血低切黏度變化并比較;觀察治療前、治療后在SF-36生命質(zhì)量指標(biāo)生理職能、生理功能、社會(huì)功能、心理健康、情感職能、軀體疼痛、活力變化并比較;治療過(guò)程中進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，包括胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、骨髓抑制、皮疹等;治療后進(jìn)行療效比較。

腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)評(píng)價(jià)：觀察治療前、后腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原125、糖類(lèi)抗原199、人附睪分泌蛋白4變化并比較[5]。空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)以上指標(biāo)，試劑均購(gòu)自上海德生技術(shù)有限公司。

凝血和血液流變學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)：觀察治療前、治療后血小板（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、全血高切黏度、全血低切黏度和PLT、PT、APTT、TT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度指標(biāo)變化并比較[6]?？崭钩槿§o脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。

T淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白評(píng)價(jià)：觀察治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM水平變化并比較。取外周靜脈血4 mL，用生理鹽水稀釋后淋巴細(xì)胞分層液密度梯度離心，收集中層細(xì)胞，再次生理鹽水沖洗，直接熒光染色后用FAS410流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)水平。免疫球蛋白檢測(cè)方法選擇單向免疫擴(kuò)散法，將載脂蛋白血清在瓊脂糖凝膠內(nèi)混合，打孔，加樣，擴(kuò)散后檢測(cè)擴(kuò)散環(huán)直徑，和相應(yīng)抗原對(duì)照載脂蛋白水平[6-7]。

生命質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用健康測(cè)量量表SF-36進(jìn)行生命質(zhì)量評(píng)價(jià)，觀察2組治療前后在生理職能、生理功能、社會(huì)功能、心理健康、情感職能、軀體疼痛、活力變化并比較，得分越高則生命質(zhì)量越好[8]。

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：治療過(guò)程中進(jìn)行血液指標(biāo)和心電圖、胸片等安全性指標(biāo)觀察，觀察2組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、骨髓抑制、皮疹、其他等發(fā)生率情況。胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血、食欲減退、口腔潰瘍。骨髓抑制包括血小板、白細(xì)胞減少，貧血和血小板降低出現(xiàn)皮膚和內(nèi)臟出血;其他指的是除以上不良反應(yīng)外的統(tǒng)稱(chēng)[9]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腫瘤標(biāo)志物比較 治療前2組CA125、CA199、HE4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組CA125、CA199、HE4較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組患者以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 2組患者凝血和血液流變學(xué)指標(biāo)比較 對(duì)照組治療前、治療后PLT、PT、APTT、TT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后PLT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度較治療前顯著下降，PT、APTT、TT則顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組PT、APTT、TT顯著高于對(duì)照組，PLT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組患者T淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白比較 治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM較治療前均顯著升高，CD8+較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組CD8+顯著低于對(duì)照組，余均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 2組患者生命質(zhì)量比較 治療前2組生理職能、生理功能、社會(huì)功能、心理健康、情感職能、軀體疼痛、活力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組以上各指標(biāo)較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組在胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、骨髓抑制、皮疹、其他等不良反應(yīng)發(fā)生率上顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，卵巢癌正氣不足，感受邪毒，邪毒內(nèi)蘊(yùn)，阻隔經(jīng)絡(luò)氣血，血行不暢，血液瘀結(jié);外邪客于人體，或內(nèi)邪導(dǎo)致氣血不通，氣滯血瘀，濕熱瘀毒，寒凝內(nèi)結(jié)，痰凝血瘀等留滯成積，遷延不愈日久則成為癥瘕。加上金創(chuàng)術(shù)后加重此病情，瘀血不去滯于沖任，沖任不暢則胞脈停瘀，瘀積日久，則漸成癥疾。而瘀血不去，新血不生，氣血運(yùn)動(dòng)失調(diào)，臟器組織失去濡養(yǎng)，功能失常，新血不生，臟器失養(yǎng)加重血瘀，而因虛致瘀、因虛致瘀等形成惡性循環(huán)，故在治療上要益氣養(yǎng)血、扶正祛邪[10-11]。

在桂枝茯苓湯中，以桂枝、茯苓為君藥，桂枝解表散寒、溫經(jīng)通陽(yáng)，能治療經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕結(jié)塊;茯苓能利水滲濕、取其溫陽(yáng)利水功效。以牡丹皮、桃仁、赤芍為臣藥，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀，可治血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)癥瘕;赤芍能清熱祛瘀、活血涼血，主治痛經(jīng)、閉經(jīng);桃仁活血祛瘀、潤(rùn)腸通便，主治血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀滯腹痛[12]。仙茅、莪術(shù)、白花蛇舌草為佐使藥，仙茅溫陽(yáng)通脈、莪術(shù)破血散結(jié)、行氣止痛，“主破積消堅(jiān)，去積聚癖塊，經(jīng)閉血瘀，撲損疼痛”。白花蛇舌草解毒抗癌[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，茯苓多糖能改善免疫力低下，激活免疫監(jiān)視系統(tǒng)，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA，能清除自由基作用;牡丹皮中的牡丹酚、揮發(fā)油等可增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，逆轉(zhuǎn)腫瘤多耐藥性，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖侵襲和轉(zhuǎn)移均有抑制作用，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[14];桃仁中的氨基酸、蛋白質(zhì)等可糾正CD4+/CD8+免疫細(xì)胞失衡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫低下?tīng)顟B(tài)，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等;芍藥有明顯抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用。仙茅丁醇提取物能顯著抗凝血、抗血栓和鎮(zhèn)痛作用[15];白花蛇舌草能通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)雙向調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用，能顯著降低全血黏度和血漿黏度，延長(zhǎng)PT、APTT、TT等，改善血液流變學(xué);莪術(shù)能增強(qiáng)纖維蛋白親和力，能快速降解從而發(fā)揮降低血液中纖維蛋白水平作用，能降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)，可抑制IGF-1、AKt表達(dá)，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡[16]。

CA125來(lái)源于上皮性卵巢癌抗原糖蛋白，對(duì)卵巢癌診斷有重要價(jià)值，敏感性達(dá)80%;CA199對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)測(cè)化療藥物敏感性有較大臨床價(jià)值[17];HE4是近些年發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合CA125能提高卵巢癌診斷率，對(duì)治療療效評(píng)估很大作用[18]。結(jié)果顯示，運(yùn)用桂枝茯苓湯后CA125、CA199、HE4均顯著下降，可見(jiàn)該湯劑能抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

卵巢癌患者本身正氣虛弱，機(jī)體免疫力低下，外邪內(nèi)擾，手術(shù)后傷機(jī)體，化療藥物等西藥傷津液，損傷脾胃，進(jìn)一步損害則會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能損害等[19]，這降低患者生命質(zhì)量，影響治療依從性，細(xì)胞免疫作為腫瘤免疫效應(yīng)關(guān)鍵部分，T淋巴細(xì)胞能調(diào)節(jié)和輔助參與體液免疫B淋巴細(xì)胞，對(duì)惡性腫瘤有監(jiān)視作用，故桂枝茯苓湯能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫功能重要指標(biāo)，CD3+代表整體免疫水平，CD4+通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子，能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖而殺傷腫瘤細(xì)胞，而CD8+則具有細(xì)胞毒活性，能分泌多種細(xì)胞因子殺傷并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[20]。而當(dāng)比率失衡則細(xì)胞免疫被抑制，監(jiān)視腫瘤細(xì)胞作用下降或消失，從而引起腫瘤細(xì)胞增殖。IgA、IgM是人體質(zhì)量要免疫球蛋白，其含量高則代表機(jī)體免疫功能穩(wěn)定，患者手術(shù)后創(chuàng)傷會(huì)加重免疫力下降，而經(jīng)桂枝茯苓湯治療后能改善T淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白，可見(jiàn)其能提高免疫功能，故能提高生命質(zhì)量。

在臨床上，惡性腫瘤患者其血液常處于高凝狀態(tài)，這是由于腫瘤引發(fā)的微炎性反應(yīng)狀態(tài)導(dǎo)致了巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞大量生成白細(xì)胞介素-6等炎性反應(yīng)遞質(zhì)，刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生大量顯微蛋白原，使血液處于高凝狀態(tài)，而卵巢癌細(xì)胞可直接分泌白細(xì)胞介素-6以誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌大量的血小板生成素，導(dǎo)致繼發(fā)血小板增多癥，加劇血液高凝狀態(tài)，且腫瘤細(xì)胞與凝血物質(zhì)結(jié)合成瘤栓后甚至可抵御人體免疫殺傷[22]。因而，評(píng)估卵巢癌患者的凝血狀態(tài)，可以間接性地評(píng)價(jià)患者的腫瘤負(fù)荷，因而卵巢癌凝血功能指標(biāo)的變化可以從另一角度揭示患者的預(yù)后。其中APTT能反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，TT反映凝血共同途徑，能反映是否出現(xiàn)纖維蛋白原異常、纖溶等;PT能反映凝血因子Ⅱ、Ⅳ等總體活動(dòng)情況。FIB、全血高切、低切黏度能反映紅細(xì)胞聚集能力和變形性等[21]。本研究結(jié)果顯示，加用桂枝茯苓湯后在PT、APTT、TT顯著升高，PLT、FIB、全血高切黏度、全血低切黏度顯著下降，這說(shuō)明該方能顯著改善高凝狀態(tài)，從而提高療效，優(yōu)化患者臨床預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]陳浩方.裴氏扶正固腎湯治療卵巢癌術(shù)后的臨床研究[D].蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[2]夏霽.理沖生髓飲對(duì)卵巢癌術(shù)后化療患者減毒作用的療效分析[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[3]魏麗惠，錢(qián)和年.婦科腫瘤手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：317-319.

[4]馬寶璋.中醫(yī)婦科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：232-233.

[5]林蔚，肖平，吳祖常.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)婦科腫瘤的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2018，18（9）：1385-1387.

[6]郭潔群，邢艷霞，李富娟，等.DC-CIK治療對(duì)晚期卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物和T細(xì)胞亞群的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（20）：2451-2454.

[7]張志恒，劉玲，孫長(zhǎng)俠.補(bǔ)中扶正湯對(duì)卵巢癌術(shù)后患者胃腸功能、免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（15）：3117-3120，封3.

[8]李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調(diào)查量表中文版的研制及其性能測(cè)試[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，36（2）：109-113.

[9]周文靜.理沖生髓飲對(duì)上皮性卵巢癌術(shù)后化療后骨髓抑制的臨床觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[10]郭曉娟，韓立，楊雷，等.桂枝茯苓丸聯(lián)用順鉑紫杉醇化療提高卵巢癌多藥耐藥模型裸鼠生存率[J].科學(xué)技術(shù)與工程，2016，16（20）：120-124.

[11]趙磊.桂枝茯苓膠囊加地龍聯(lián)合化療對(duì)血瘀型卵巢癌血液流變學(xué)的影響[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[12]李金榮.桂枝茯苓膠囊加地龍聯(lián)合TC方案對(duì)血瘀型卵巢癌CA125及生存質(zhì)量的影響[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[13]夏雷達(dá)，蔣時(shí)紅.桂枝茯苓丸治療婦科腫瘤的研究概況[J].中醫(yī)研究，2016，29（5）：78，封3-3封4.

[14]黃相艷.桂枝茯苓丸加減配合西藥治療晚期卵巢癌患者臨床療效[J].陜西中醫(yī)，2017，38（5）：643-645.

[15]常忠蓮，盛曉濱，石新蘭，等.桂枝茯苓湯辨證加味對(duì)晚期宮頸癌化學(xué)藥物治療患者的增效減毒作用[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（4）：596-601.

[16]王國(guó)華，于廣勤，劉春洪，等.桂枝茯苓湯加減聯(lián)合化瘤固經(jīng)散治療子宮肌瘤合并卵巢囊腫的療效觀察[J].河北中醫(yī)，2018，40（8）：1171-1175.

[17]段德敏，高紹風(fēng)，趙穎.卵巢癌手術(shù)患者圍術(shù)期血清CA199、AFP和CA125水平變化及意義[J].河北醫(yī)藥，2018，40（20）：3144-3147.

[18]范嬋，肖光軍，胥國(guó)強(qiáng)，等.腫瘤標(biāo)志物HE4、CA125、CA199、CA153、AFP在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（19）：2718-2719，2722.

[19]林蘭娟，曾勇梅，李水云.黃芪扶正湯對(duì)卵巢癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（2）：217-219.

[20]蘇麗.惡性腫瘤患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平檢測(cè)價(jià)值[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（7）：1354-1356.

[21]武加利，方延寧，李紅.DC-CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者免疫功能、凝血功能及腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（23）：3282-3285，3289.

[22]馮征，溫灝，吳小華.卵巢癌患者血液高凝狀態(tài)臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志，2015，25（3）：231-234.

（2019-02-21收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）