固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的療效及對(duì)腎纖維化程度、全身炎性反應(yīng)的影響

陳嘉文 王曉光

摘要 目的：探討固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的療效及對(duì)腎纖維化程度、全身炎性反應(yīng)的影響。方法：選取2015年10月至2018年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者108例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。對(duì)照組患者接受臨床慢性腎小球腎炎常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在常規(guī)西醫(yī)治療同時(shí)加入固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療，持續(xù)治療2個(gè)月后評(píng)估療效。比較2組患者的總體療效、中醫(yī)證候積分、血清腎纖維化指標(biāo)[胱抑素C（CysC）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）]及炎性反應(yīng)遞質(zhì)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平差異。結(jié)果：治療后，觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組患者;倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數(shù)、口淡不欲等中醫(yī)證候積分值低于對(duì)照組患者;血清中CysC、TGF-β1的水平低于對(duì)照組患者，F(xiàn)N的水平高于對(duì)照組患者;血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平低于對(duì)照組患者（P<0.05）。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：固本通絡(luò)祛風(fēng)方加入脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的治療，在提升療效、緩解中醫(yī)證候、抑制腎纖維化及全身炎性反應(yīng)程度方面均具有優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 慢性腎小球腎炎;脾腎兩虛型;固本通絡(luò)祛風(fēng)方;中醫(yī)證候;腎纖維化;胱抑素C;超敏C反應(yīng)蛋白;藥物不良反應(yīng)

Abstract Objective：To explore the efficacy of Guben Tongluo Qufeng Formula on chronic glomerulonephritis of spleen and kidney deficiency type and its effects on the degree of renal fibrosis and systemic inflammation.Methods：A total of 108 cases of chronic glomerulonephritis with spleen and kidney deficiency were treated in our hospital during October 2015 to July 2018.They were divided into control group and observation group，with 54 cases in each group according to the random number table method.Patients in the control group were treated with routine western medicine for chronic glomerulonephritis，while those in the observation group were treated with Guben Tongluo Qufeng Formula as an adjuvant therapy.The efficacy was evaluated after 2 months of the continuous treatment.The overall efficacy，traditional Chinese medicine（TCM）syndrome score，serum renal fibrosis indicators [cystatin C（CysC），transforming growth factor-β1（TGF-β1），fibronectin（FN）] and inflammatory factors [hs-CRP，interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）] were compared between the 2 groups.Result：After the treatment，the effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group; the scores of TCM syndromes such as fatigue，waist and knee pain，edema and poor appetite，loose stool，frequent urine and bland taste in the mouth without desire were lower than those in the control group; the levels of CysC and TGF-β1 in serum were lower than those in the control group，and the level of FN was higher than that in the control group; the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in serum were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Guben Tongluo Qufeng Decoction has advantages in improving curative effect，alleviating TCM syndromes，as well as inhibiting renal fibrosis and systemic inflammatory reaction in the treatment of chronic glomerulonephritis with deficiency of spleen and kidney.

Key Words Chronic glomerulonephritis; Spleen and kidney deficiency type; Guben Tongluo Qufeng Formula; TCM syndrome; Renal fibrosis; CysC; hs-CRP; Adverse drug reaction

中圖分類號(hào)：R289.5;R692文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.029

慢性腎小球腎炎是一種具有腎功能惡化傾向且最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一類腎小球疾病，臨床中以蛋白尿、血尿、高血壓等為主要表現(xiàn)[1-3]。為了防止或延緩患者的腎功能惡化，西醫(yī)多采取積極控制高血壓、限制食物中蛋白攝入、糖皮質(zhì)激素、抗凝等手段，但在部分患者中療效局限。根據(jù)慢性腎小球腎炎的具體癥狀，中醫(yī)將其歸于“水腫”“虛勞”等范疇，對(duì)其治療也有較為深入的研究、認(rèn)為其治療應(yīng)以通絡(luò)利水為主[4-5]。固本通絡(luò)祛風(fēng)方是由多味中藥制成的具有固本、通絡(luò)作用的方劑，目前在慢性腎小球腎炎中的治療可行性研究開(kāi)展較少。在脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的治療中加入固本通絡(luò)祛風(fēng)方，從整體療效、中醫(yī)證候積分、腎纖維化程度、炎性反應(yīng)程度等方面闡述其治療價(jià)值，旨在為日后同類疾病的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2018年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者108例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。對(duì)照組中男30例，女24例，年齡26～69歲，平均年齡（39.74±8.21）歲，病程0.6～5年，平均病程（1.27±0.24）年，平均動(dòng)脈壓89～121 mmHg，平均動(dòng)脈壓（117.78±11.96）mmHg，尿蛋白定量（1.75±0.46）g/24 h;觀察組中男31例，女23例，年齡29～66歲，平均年齡（40.06±9.64）歲，病程0.7～4年，平均病程（1.31±0.27）年，動(dòng)脈壓96～118 mmHg，平均動(dòng)脈壓（116.90±10.77）mmHg，尿蛋白定量（1.70±0.48）g/24 h。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本次研究通過(guò)倫理審核（倫理審批號(hào)：18AZX020）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿常規(guī)出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管型尿等異常，且水腫及高血壓病史>1年。排除繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎后即可診斷為慢性腎炎。

《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）主癥：腰肌酸痛、神疲乏力、納呆或脘脹;2）次癥：大便溏薄、尿頻或夜尿多;3）舌脈：舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）首次確診、既往未經(jīng)相關(guān)治療;2）年齡18～79歲;3）患者簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并腎積水、腎臟結(jié)構(gòu)畸形、狼瘡性腎炎、腎腫瘤等腎臟疾患;2）合并其他組織臟器感染性疾病;3）合并心臟、肝臟等重要臟器功能不全;4）認(rèn)知功能異常、無(wú)法配合治療;5）繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）自主離組、未完成既定療程;2）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、需中斷治療;3）治療過(guò)程中突發(fā)其他急癥、需接受其他治療。

1.6 治療方法

對(duì)照組患者接受臨床慢性腎小球腎炎常規(guī)西醫(yī)治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑控制高血壓，若血壓無(wú)法達(dá)標(biāo)則加用β受體抑制劑。對(duì)發(fā)熱感染患者對(duì)癥使用抗生素，合并高脂血癥者加用他汀類降脂藥。

觀察組患者在常規(guī)西醫(yī)治療同時(shí)加入固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療：墨旱蓮、鬼箭羽、生黃芪、女貞子各15 g，澤蘭葉、桃仁各10 g，紫丹參15 g，白茅根、土大黃各30 g，由本院中藥房提供上述藥物并煎煮。每日1劑，水煎分2次服，持續(xù)治療2月后評(píng)估療效。

1.7 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：對(duì)2組患者的中醫(yī)證候進(jìn)行量化積分，主癥倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆，0～6分，分值越高、病情越重;次癥：大便不成形、尿頻數(shù)、口淡不欲，0～3分，分值越高、病情越重。

血清學(xué)指標(biāo)：治療前后采集2組患者的外周靜脈血標(biāo)本若干，抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL，置于無(wú)菌帶塞促凝劑+分離膠試管中，3 000 r/min離心10 min，取上清液（血清）。測(cè)定腎纖維化指標(biāo)：胱抑素C（CysC）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）;炎性反應(yīng)遞質(zhì)：超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平。

藥物不良反應(yīng)：治療期間，記錄2組患者出現(xiàn)腹瀉、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性休克、肝功能損傷等藥物不良反應(yīng)的情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，入組患者的療效分為治愈（臨床癥狀體征完全消失，中醫(yī)證候積分減少90%以上，尿蛋白轉(zhuǎn)陰且尿蛋白定量持續(xù)<0.15 g/24 h）、顯效（臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少75%～90%，尿蛋白減少50%以上，尿蛋白定量持續(xù)在0.15～0.3 g/24 h）、有效（臨床癥狀體征較治療前改善，中醫(yī)證候積分減少50%～74%，尿蛋白減少25%～50%，尿蛋白定量持續(xù)在0.3～1.5 g/24 h）、無(wú)效（臨床癥狀體征無(wú)明顯改變，中醫(yī)證候積分減少不足50%，尿蛋白減少不足25%，尿蛋白定量持續(xù)>1.5 g/24 h）4類。治療有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。療效分級(jí)屬于等級(jí)資料、比較采用秩和檢驗(yàn);有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率屬于計(jì)數(shù)資料，以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn);血清學(xué)指標(biāo)屬于計(jì)量資料，以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

2組患者的臨床治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較

2組治療前倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數(shù)、口淡不欲等中醫(yī)證候積分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后上述中醫(yī)證候積分值均低于治療前，且觀察組的積分值更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者血清腎纖維化指標(biāo)比較

2組治療前血清中CysC、TGF-β1、FN水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后血清中CysC、TGF-β1的水平低于治療前，F(xiàn)N的水平高于治療前;且觀察組血清中CysC、TGF-β1的水平低于對(duì)照組，F(xiàn)N的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

2組治療前血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平均低于治療前，且觀察組血清中上述指標(biāo)的水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者藥物不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組無(wú)一例出現(xiàn)腹瀉、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性休克、肝功能損傷等藥物不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)1例（1.85%）腹瀉，未經(jīng)對(duì)癥處理后自然好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性休克、肝功能損傷。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎小球腎炎的疾病特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛是指肺脾腎虧虛虛損，肺虛不能制約水源、脾虛不能升清、腎陽(yáng)虛不能行水化氣，標(biāo)實(shí)是指久病必瘀，陰虛則生內(nèi)熱[7-8]。同時(shí)風(fēng)邪貫穿慢性腎小球腎炎發(fā)病始終，早期以風(fēng)邪襲表，也可表現(xiàn)為風(fēng)邪與濕熱等邪合病為主要表現(xiàn)，中后期表現(xiàn)為風(fēng)邪入絡(luò)，繼而內(nèi)風(fēng)傷腎。脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的臨床發(fā)病率最高，由先天稟賦不足、飲食起居失調(diào)、外邪入侵后引起正氣損傷，氣化不利所致[9]。

中醫(yī)認(rèn)為脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的治療應(yīng)以健脾益腎、利水消腫為主。固本通絡(luò)祛風(fēng)方由墨旱蓮、鬼箭羽、生黃芪、女貞子、澤蘭葉、桃仁、紫丹參、白茅根、土大黃等多味中藥制成，方中墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血;破血通經(jīng)、解毒消腫;生黃芪補(bǔ)氣固表、托瘡生肌、利水;女貞子滋補(bǔ)肝腎、明目烏發(fā);澤蘭葉扶氣、疏利悅肝;桃仁活血祛瘀、潤(rùn)腸通便;紫丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛;白茅根清熱利尿;土大黃清熱解毒、涼血止血、祛瘀消腫，諸藥共奏祛風(fēng)、去濕化濁、清肺益脾腎、活血通絡(luò)等功效[10]。本研究觀察組患者的治療中加入固本通絡(luò)祛風(fēng)方，與單純采用西醫(yī)治療的對(duì)照組比較，在治療有效率方面得到大幅提升，且該組患者的倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數(shù)、口淡不欲等中醫(yī)證候積分值大幅下降，直觀證實(shí)固本通絡(luò)祛風(fēng)方在優(yōu)化脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎病情、緩解患者臨床癥狀方面的積極作用。

腎纖維化是慢性腎小球腎炎病程中的重要環(huán)節(jié)，主要包括腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化，眾多促纖維化因子參與其中，包括CysC、TGF-β1、FN[11-13]。CysC與腎纖維化關(guān)系密切，聶東紅[14]的研究指出其參與IgA腎病腎間質(zhì)纖維化過(guò)程，朱澤林[15]的研究證實(shí)CysC促進(jìn)糖尿病腎病患者的腎間質(zhì)纖維化。TGF-β1誘導(dǎo)內(nèi)源性CTG表達(dá)并經(jīng)下游分子調(diào)節(jié)FN功能，通過(guò)自分泌方式作用于小管上皮細(xì)胞，共同發(fā)揮致纖維化作用[16-17]。本研究觀察組患者治療后血清中上述致纖維化因子的水平較治療前顯著下降，且低于對(duì)照組治療后，說(shuō)明固本通絡(luò)祛風(fēng)方可減輕脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的腎纖維化，這可能是該藥方改善患者病情的內(nèi)在機(jī)制之一。

慢性腎小球腎炎的本質(zhì)是一種慢性炎性疾病，微炎性狀態(tài)與中醫(yī)理論中的“絡(luò)脈瘀滯”吻合，可導(dǎo)致腎血管病變并進(jìn)一步影響腎臟功能[18-20]。固本通絡(luò)祛風(fēng)方的諸多中藥具有不同程度通絡(luò)抗炎作用，本研究觀察組治療后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α等常見(jiàn)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的水平呈下降趨勢(shì)，且顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療可進(jìn)一步抑制脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的全身炎性反應(yīng)，這也可能是該方劑提升疾病療效、緩解臨床癥狀的機(jī)制之一。

本研究觀察組僅1例發(fā)生輕度腹瀉，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明固本通絡(luò)祛風(fēng)方具有良好的用藥安全性。綜上所述，固本通絡(luò)祛風(fēng)方輔助治療有助于優(yōu)化脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的整體病情，具體機(jī)制可能與該藥方延緩腎纖維化進(jìn)程、抑制全身炎性反應(yīng)相關(guān)。本研究所述固本通絡(luò)祛風(fēng)方的作用機(jī)制僅在現(xiàn)象層面，具體有待動(dòng)物或者細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)明確。本研究就固本通絡(luò)祛風(fēng)方在脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎治療中的價(jià)值及安全性等進(jìn)行分析，對(duì)后續(xù)臨床用藥具有一定指導(dǎo)價(jià)值。但本研究納入病例數(shù)少且未對(duì)藥物的細(xì)胞學(xué)作用機(jī)制進(jìn)行闡述，有待后續(xù)大樣本臨床研究、細(xì)胞學(xué)研究等。

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（2018-12-29收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）