半夏白術(shù)天麻對(duì)中風(fēng)后眩暈的療效及部分機(jī)制研究

王國(guó)軍　師強(qiáng)

摘要 目的：評(píng)價(jià)半夏白術(shù)湯對(duì)中風(fēng)后眩暈的臨床療效，并觀察其對(duì)血漿中神經(jīng)肽Y、血漿內(nèi)皮素-1濃度的影響。方法：選取2015年1月至2016年1月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后眩暈患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。2組患者均接受中風(fēng)病神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用倍他司汀、氟桂利嗪膠囊，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯，200 mL煎服，早晚溫服分服，2組均連續(xù)治療15 d，比較2組患者臨床有效率、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能量表評(píng)分、WOLF運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試量表評(píng)分、Berg平衡量表評(píng)分以及功能獨(dú)立性量表評(píng)分的變化，同時(shí)檢測(cè)治療前后外周血NPY、ET-1濃度的變化情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率93.34%，對(duì)照組為73.33%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前2組患者眩暈殘障量表評(píng)分、Fugl-Meyer評(píng)分、WOLF評(píng)分、Berg平衡量表評(píng)分、功能獨(dú)立性量表評(píng)分與外周血NPY、ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組眩暈殘障量表評(píng)分均有下降，其中觀察組下降得趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Fugl-Meyer評(píng)分、WOLF評(píng)分和Berg平衡量表評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;日常生活能力均較治療前得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組中改善得較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;眩暈殘障量表評(píng)分與外周血NPY、ET-1水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且NPY、ET-1濃度具有正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：半夏白術(shù)天麻湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型眩暈有理想療效，其作用機(jī)制可能與下調(diào)NPY、ET-1表達(dá)有關(guān)。

關(guān)鍵詞 中風(fēng)病;眩暈;風(fēng)痰阻絡(luò)型;DHI;運(yùn)動(dòng)功能;平衡能力;日常生活能力;半夏白術(shù)天麻湯;NPY;ET-1

Study on Therapeutic Effects and Part Mechanism of Banxia Baizhu Tianma Decoction on Vertigo after Stroke

Wang Guojun，Shi Qiang

（Yanan University Affiliated Hospital，Yan′an 716000，China）

Abstract Objective：To evaluate the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction on vertigo after stroke，and observe its effect on plasma neuropeptide Y（NPY）and plasma endothelin 1（ET-1）concentration.Methods：From January 2015 to January 2016，60 cases of vertigo after wind phlegm obstructing the collaterals treated by Yanan University Affiliated Hospital were divided into a control group and an observation group，with 30 cases in each group.Two groups of patients received conventional medical treatment of stroke，in addition to that，the control group was treated by betahistine and Flunarizine Capsules.On the basis of the control group，the observation group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction，200 mL，taken separately in morning and evening along with warm water.The two groups were treated for 15 days and the clinical efficiency，F(xiàn)ugl-Meyer motor function scale and WOLF motor ability test scale（WOLF）score，Berg balance scale（BBS）and functional independence score（FIM）changes were compared between the 2 groups.At the same time，changes of peripheral blood NPY and ET-1 concentration were detected before and after treatment.Results：The total efficiency of the observation group was 87%，control group was 66% and there was significant difference between the 2 groups（χ2=2.89，P<0.05）; Before the treatment the dizziness handicap scale（DHI），F(xiàn)ugl-Meyer score，WOLF score，BBS score，F(xiàn)IM，SF-36 score，DHI score and peripheral blood NPY and ET-1 showed no significant difference（P>0.05）.After treatment，DHI score in the 2 groups decreased，and the observation group decrease trend was more significantly（P<0.05）; Two groups of Fugl-Meyer score，WOLF score and BBS score were higher than that of before the treatment（P<0.05），and the observation scores were better than the control group（P<0.05）; The ability of daily life of the 2 groups of patients after treatment was better than that of before the treatment（P<0.05）and the observation group improved more significantly compared with the control group（P<0.05）; DHI score and the concentration of NPY and ET-1 in the peripheral blood of the 2 groups decreased（P<0.05），and NPY and ET-1 levels had a positive correlation.Conclusion：Banxia Baizhu Tianma Decoction has an ideal effect on wind phlegm obstructing vertigo，and its mechanism may be related to the decreased expression of NPY and ET-1.

Key Words Stroke; Vertigo; Syndrome of wind phlegm obstructing the collaterals; DHI; Movement function; Balance Function; Daily living ability; Banxia BaizhuTianma Decoction; NPY; ET-1

中圖分類號(hào)：R255.2;R441.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.046

眩暈是中風(fēng)常見的后遺癥之一，中風(fēng)后腦組織受損局部組織壞死而引起的[1-2]。朱震亨認(rèn)為：“無痰不作?！?，“屬痰者居多，蓋無痰不能作眩也”，因此治眩必治痰。多數(shù)中風(fēng)患者年老體弱，素體脾氣虧虛，脾主運(yùn)化，是調(diào)節(jié)水液代謝的重要場(chǎng)所。脾氣將胃和小腸消化吸收的水精，大腸吸收的水液以及腎氣蒸騰回收的水液轉(zhuǎn)輸至肺，再通過肺氣的宣發(fā)肅降作用輸布于周身。脾氣虧虛則水濕運(yùn)化失常，聚濕成痰。痰為陰邪，痰濁中阻困脾陽，致機(jī)體清陽不升濁陰不降，氣血運(yùn)化升降失司，氣血的失衡又導(dǎo)致風(fēng)、痰、濕、瘀等病理產(chǎn)物進(jìn)一步交織互著，加劇氣機(jī)失常之勢(shì)，導(dǎo)致痰濁上蒙清竅而發(fā)為中風(fēng)后眩暈[3-5]?；诖怂扬L(fēng)化痰通絡(luò)是治療此病的關(guān)鍵。

半夏白術(shù)天麻湯是治療風(fēng)痰上擾之眩暈的良方，首載于《醫(yī)學(xué)心悟》，可化痰熄風(fēng)，健脾祛濕。主治脾濕生痰，濕痰壅遏，引動(dòng)肝風(fēng)，風(fēng)痰上擾引起的眩暈。本團(tuán)隊(duì)利用半夏白術(shù)天麻湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后眩暈進(jìn)行治療，獲得較為理想的療效，同時(shí)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后眩暈患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。觀察組中男17例，女13例;年齡54～69歲，平均年齡（57.28±3.19）歲;病程19 d至6個(gè)月，平均病程（3.28±1.28）個(gè)月;其中腦梗死患者23例，腦出血患者7例。對(duì)照組中男16例，女14例;年齡53～72歲，平均年齡（60.01±4.01）歲;病程25 d至7.5個(gè)月，平均病程（3.27±1.43）個(gè)月;其中腦梗死22例，腦出血8例。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2015092431），并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議頒布的《各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)》中關(guān)于缺血性及出血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)。半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇，肢體麻木或手足拘急，頭暈?zāi)垦?，舌苔白膩或黃膩，脈弦滑[6-7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）首次中風(fēng)者;3）知情同意并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）中風(fēng)后意識(shí)不清者;2）中風(fēng)前即存在眩暈病者;3）其他原因引起的眩暈病者;4）合并心、腦、腎等重要臟器病變者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)但患者依從性差者;2）研究過程中患者突然出現(xiàn)病情加重不宜配合完成研究者。

1.6 治療方法 所有患者均接受神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，存在高血壓者予常規(guī)調(diào)節(jié)血壓治療，將血壓穩(wěn)定至140/90 mmHg之下，腦梗死患者予常規(guī)抗血小板聚集治療，腦栓塞患者予華法林或者新型抗凝藥物治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用倍他司?。ㄐl(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130），6 mg/次，3次/d;氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003）10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯，詳方如下：法半夏12 g、白術(shù)12 g、茯苓15 g、天麻9 g、橘紅9 g、澤瀉9 g、砂仁6 g、竹茹9 g、石菖蒲9 g、甘草6 g。每日1劑，200 mL煎服，早晚溫服分服。連續(xù)服用15 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能量表評(píng)分 對(duì)上肢及下肢運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分，上肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定總分為66分，下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定總分為34分，分?jǐn)?shù)越高顯示運(yùn)動(dòng)能力越強(qiáng)。

1.7.2 WOLF運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試量表評(píng)分 該量表由15個(gè)項(xiàng)目組成，包括6個(gè)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)，9個(gè)復(fù)合功能動(dòng)作，0～5分6個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)越高提示功能越好。

1.7.3 Berg平衡量表評(píng)分 分為由坐到站指令、獨(dú)立站立指令、獨(dú)立坐指令、由站到坐指令、床→椅轉(zhuǎn)移指令、閉眼站立指令、雙足并攏站立指令、站立位上肢前伸指令、站立位從地上拾物指令、轉(zhuǎn)身1周指令、雙足交替踏指令、雙足前后站指令、單腿站立指令下測(cè)試患者平衡能力，<40分提示有摔倒的危險(xiǎn)，0～20分提示限制輪椅，21～40分提示輔助下步行，41～56分提示完全獨(dú)立。

1.7.4 功能獨(dú)立性量表評(píng)分（Functional Indepedent Measure，F(xiàn)IM）對(duì)患者的自理能力、括約肌控制能力、轉(zhuǎn)移能力、行走能力、交流能力、社會(huì)認(rèn)知能力進(jìn)行測(cè)評(píng)，分?jǐn)?shù)越高表示患者日常生活能力越強(qiáng)。

1.7.5 眩暈殘障程度評(píng)定量表（Dizziness Handicap Inventory，DHI） 量表由25個(gè)問題組成，分別代表軀體、情緒、社會(huì)功能，共100分，分?jǐn)?shù)越高提示患者眩暈越嚴(yán)重。

1.7.6 外周血神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）濃度 于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（Enzyme Linked Immunosorbent Sssay，ELISA）檢測(cè)NPY、ET-1的表達(dá)情況，根據(jù)上海西塘生物試劑有限公司生產(chǎn)的Hcy Elisa試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.8 療效判定指標(biāo) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，以中醫(yī)證候?qū)W積分改善程度進(jìn)行分級(jí)，痊愈：中醫(yī)證候?qū)W積分減少90%及以上;顯效：中醫(yī)證候?qū)W積分減少處于60%～90%;有效：中醫(yī)證候?qū)W積分減少處于30%～60%;無效：中醫(yī)證候?qū)W積分改善<30%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床有效率比較 觀察組臨床總有效率93.34%，對(duì)照組為73.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后DHI評(píng)分比較 治療前DHI、FIM差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組DHI評(píng)分均有下降，F(xiàn)IM較治療前上調(diào)，其中觀察組改善得趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者運(yùn)動(dòng)功能及平衡功能比較 治療前2組Fugl-Meyer評(píng)分、WOLF評(píng)分和BBS評(píng)分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組Fugl-Meyer評(píng)分、WOLF評(píng)分和BBS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者外周血NPY、ET-1濃度變化情況 治療后2組患者外周血NPY、ET-1濃度均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 相關(guān)性分析 DHI評(píng)分與外周血NPY、ET-1水平具有正相關(guān)關(guān)系。見表5。

3 討論

脾氣有吸收、轉(zhuǎn)輸水精，調(diào)節(jié)水液代謝的功能，《素問·經(jīng)脈別論》中云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”，認(rèn)為脾氣將為和小腸消化吸收的水精，大腸吸收的水液以及腎氣蒸騰回收的水液轉(zhuǎn)輸至肺，再通過肺氣的宣發(fā)肅降作用輸布于周身。一旦脾氣虧虛，水精及氣血運(yùn)化失常，則聚濕成痰，痰濕內(nèi)停又進(jìn)一步影響津液的輸布以及氣血的轉(zhuǎn)運(yùn)，阻滯腦脈而發(fā)為中風(fēng)。故本虛標(biāo)實(shí)，風(fēng)、痰、瘀等貫穿整個(gè)中風(fēng)病程，且風(fēng)痰阻絡(luò)是發(fā)病率最高的證型[8-10]。風(fēng)邪襲體加之患者喜食肥甘厚膩，痰濁內(nèi)生，郁久化熱，耗傷陰精，引動(dòng)肝風(fēng)，最終誘發(fā)風(fēng)痰上擾清竅而出現(xiàn)眩暈，因此搜風(fēng)化痰通絡(luò)是治療風(fēng)痰阻絡(luò)中風(fēng)后眩暈的關(guān)鍵?；诖宋覀兝冒胂陌仔g(shù)天麻湯進(jìn)行治療，方中半夏可燥濕化痰，天麻平肝息風(fēng)，二者合用同為風(fēng)痰眩暈之要藥。李東垣在其《脾胃論》中云：“足太陰痰厥頭痛，非半夏不能療;眼黑頭眩，風(fēng)虛內(nèi)作，非天麻不能除”。因此，方中以半夏、天麻共為君藥。白術(shù)、茯苓為臣藥，可健脾祛濕，治生痰之源之病。佐以橘紅理氣化痰，氣順則痰消。甘草調(diào)和諸藥藥性，加生姜、大棗可調(diào)和脾胃，此外，生姜還可制約半夏之毒?？v觀全方，風(fēng)痰共治，標(biāo)本兼顧[11-14]。結(jié)果顯示加用半夏白術(shù)天麻湯的觀察組患者不論在改善眩暈癥狀方面，還是提高中風(fēng)患者運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說明半夏白術(shù)天麻湯確對(duì)中風(fēng)后眩暈有理想的臨床療效。

本研究在對(duì)藥物作用機(jī)制探討時(shí)檢測(cè)了2組治療前后外周血NPY、ET-1濃度的變化，NPY對(duì)血管有強(qiáng)大收縮作用已被證實(shí)，該因子還可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而破壞血管內(nèi)皮，使膠原纖維逐漸暴露而導(dǎo)致大量血小板聚集，隨著巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，血小板及巨噬細(xì)胞進(jìn)一步促進(jìn)NPY的分泌，導(dǎo)致血管進(jìn)一步收縮，加劇腦組織供血供氧不足的狀況，出現(xiàn)眩暈癥狀[15-17]。中風(fēng)后腦組織缺血缺氧的狀況刺激了血管內(nèi)皮細(xì)胞大量分泌ET-1，濃度不斷上調(diào)的ET-1進(jìn)一步引起了血管的痙攣，造成腦組織缺血缺氧加重，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致眩暈的出現(xiàn)[18-19]。本研究結(jié)果顯示2組患者治療后外周血NPY、ET-1濃度均有不同程度下降，其中半夏白術(shù)天麻湯更可降低NPY、ET-1濃度，且在相關(guān)性分析中我們發(fā)現(xiàn)NPY、ET-1與DHI評(píng)分具有正相關(guān)關(guān)系，這說明隨著NPY、ET-1濃度的下降，患者眩暈癥狀逐漸改善。因此我們認(rèn)為降低外周血NPY、ET-1濃度是改善中風(fēng)后眩暈的關(guān)鍵。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型眩暈有理想療效，其作用機(jī)制可能與下調(diào)NPY、ET-1表達(dá)有關(guān)。

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（2018-05-16收稿 責(zé)任編輯：楊陽）