丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物對(duì)腹股溝疝術(shù)后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應(yīng)激指標(biāo)作用機(jī)制研究

馬先　賀杰　馬俊帥

摘要 目的：研究丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物對(duì)腹股溝疝術(shù)后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應(yīng)激指標(biāo)作用。方法：回顧性分析選取的2015年1月至2017年11月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的絞窄性疝患者152例作為研究對(duì)象，按照術(shù)后不同的用藥方法分為觀察組（n=75）和對(duì)照組（n=77）。在腹股溝疝手術(shù)后，對(duì)照組患者單純給予靜脈注射常規(guī)抗菌藥物。觀察組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上額外增加丹紅注射液。記錄2組包括皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、醛固酮（ALD）等應(yīng)激指標(biāo)的變化幅度，以及血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平比較。結(jié)果：觀察組術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)Cor，NE，和ALD均顯著優(yōu)于對(duì)照組;觀察組檢測(cè)后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平，與對(duì)照組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組檢測(cè)后炎性反應(yīng)因子水平IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平，與對(duì)照組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物對(duì)腹股溝疝術(shù)后恢復(fù)療效顯著，比起單純使用抗菌藥物，血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平、應(yīng)激指標(biāo)與炎性反應(yīng)因子均有明顯優(yōu)勢(shì)，值得臨床廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 丹紅注射液;腹股溝疝;血清;應(yīng)激指標(biāo);機(jī)制研究;炎性反應(yīng)因子;抗菌藥物;絞窄性疝

Study on the Mechanism of Danhong Injection Combined with Antimicrobial Agents on Serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2， TIMP-1 and Stress Indexes after Inguinal Hernia Surgery

Ma Xian， He Jie， Ma Junshuai

（The First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 075000， China）

Abstract Objective：To study the effects of Danhong Injection combined with antimicrobial agents on serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2， TIMP-1 and stress indexes after inguinal hernia surgery.Methods：From January 2015 to November 2017， 152 patients with strangulated hernia admitted in The First Affiliated Hospital of Hebei North University were analyzed retrospectively.According to different medications after the surgery， they were randomly divided into observation group（n=75）and control（n=77）group.After the inguinal hernia surgery， patients in the control group were given routine intravenously antibiotics.And patients in the observation group， we added Danhong Injection on the treatment basis of the control group.Changes of cortisol（Cor）， norepinephrine（NE）， aldosterone（ALD）and other stress indexes were recorded in the 2 groups， and changes of serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 levels were compared.Results：In the observation group， the stress indexes Cor， NE and ALD were significantly better than those in the control group.The serum levels of MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 in the observation group were statistically different compared to those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of Danhong Injection combined with antimicrobial agents is remarkable for the postoperative recovery of inguinal hernia.When comparing to the use of antibiotics alone， the serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 levels， stress indexes and inflammatory factors are superior.It is worth of promoting in clinic.

Key Words Danhong Injection; Inguinal hernia; Serum; Stress index; Mechanism study; Inflammatory factors; Antimicrobial agents; Strangulated hernia

中圖分類號(hào)：R256.45;R656.2+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.040

腹股溝疝指的是因?yàn)楦构蓽蠀^(qū)缺損或者其他原因，導(dǎo)致腹腔內(nèi)部的臟器，因?yàn)槿鄙購?qiáng)力基層的保護(hù)，腹股溝區(qū)承受張力變?nèi)?，所形成的向外突出包塊[1]。目前除了嬰兒患腹股溝疝在醫(yī)生指導(dǎo)下，依靠束帶防止包塊的持續(xù)突出，然后隨著嬰兒成長自行愈合外，普遍的治愈方法都需要依靠手術(shù)治療。若不及時(shí)到醫(yī)院配合治療，包塊越長越大，以至于無法完全回納時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)下墜后與腸壁粘連，消化系統(tǒng)紊亂等問題。后期患者病情加重，從嵌頓性疝升級(jí)為絞窄性疝，甚至?xí)霈F(xiàn)血便，腹腔穿刺，發(fā)燒，白細(xì)胞增長，最后可能休克[2]。

針對(duì)此病癥目前普遍的治療手段是腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)[3]，此技術(shù)成功率較高，但是針對(duì)病情嚴(yán)重的患者在術(shù)后抗菌藥物使用的問題上仍需改善。本次我院特抽取了152例絞窄性疝患者，臨床觀察丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物對(duì)腹股溝疝術(shù)后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應(yīng)激指標(biāo)作用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年1月至2017年11月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的絞窄性疝患者152例作為研究對(duì)象，依據(jù)術(shù)后不同的用藥方法，分為觀察組（n=75）和對(duì)照組（n=77）。觀察組中男47例，女48例;平均年齡（53.84±3.29）歲;平均病程（4.73±1.85）;吸煙21例;酗酒患者19例;對(duì)照組中男48例，女29例;平均年齡（54.01±3.66）歲;平均病程（4.69±1.97）;吸煙24例;酗酒患者18例;經(jīng)過對(duì)2組患者的詳細(xì)資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20143124）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）腹股溝疝患者出現(xiàn)體溫升高，脈搏>100次/分;2）有急腹癥表現(xiàn)，嚴(yán)重腹痛腹脹。3）腹部腫塊，伴有壓痛等腹膜刺激征現(xiàn)象;4）站立位X線片發(fā)現(xiàn)腹股溝區(qū)包塊附近有腸管充氣擴(kuò)張和液平面聚集。5）CT、彩超等輔助檢查明確結(jié)果。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）在我院經(jīng)過檢查并確診為絞窄性疝的腹股溝疝患者。年齡在48～59歲之間。2）患者與患者家屬協(xié)商后同意并簽署了臨床研究同意書。3）手術(shù)前沒有接受其他有可能會(huì)影響到研究結(jié)果的藥物或者物理治療。4）確?；颊邲]有對(duì)本次治療相關(guān)藥物的過敏反應(yīng)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）2013年后新規(guī)定要求一般的腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)后除特殊情況外不需要使用抗菌類藥物，因此排除此腹股溝疝患者。2）本身帶有除腹股溝疝外其他并發(fā)癥。3）患者有血液、細(xì)胞相關(guān)，例如糖尿病等可能會(huì)妨礙藥物吸收的疾病史。4）伴有腎臟類相關(guān)可能會(huì)影響手術(shù)效果的重大疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）拒絕簽署臨床研究同意書患者;2）參與過程中對(duì)某些治療藥物過敏患者;3）近3個(gè)月內(nèi)服用過對(duì)本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響藥物的患者;4）治療過程中不配合治療患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)后，給予患者注射抗生素：美洛西林鈉舒巴坦鈉（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010821），使用前經(jīng)過氯化鈉注射液溶解，加入葡萄糖注射液后，由靜脈滴注，1次/8～12 h，30～50 min/次，療程為14 d。

1.6.2 觀察組 腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)后，采用對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，額外給予觀察組患者丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20026866），同樣選擇靜脈滴注，將20～40 mL的丹紅注射液加入進(jìn)500 mL的葡萄糖注射液中稀釋，2次/d，療程為14 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血清水平檢測(cè) 分別在術(shù)后1 d，7 d和14 d時(shí)記錄2組患者血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平變化，進(jìn)行研究比較。

1.7.2 應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（ELISA試劑盒，上海酶聯(lián)生物）臨床觀察治療前和治療后，2組患者的皮質(zhì)醇（Cor）、醛固酮（ALD）、以及去甲腎上腺素（NE）的濃度比較。

1.7.3 炎性反應(yīng)因子水平檢測(cè) 用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（ELISA試劑盒，上海酶聯(lián)生物）臨床觀察治療前和治療后，2組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用2016年版統(tǒng)計(jì)學(xué)CHISS程序檢測(cè)絞窄性疝患者血清，和應(yīng)激指標(biāo)等相關(guān)數(shù)據(jù)，代入t檢驗(yàn)，定量資料的表達(dá)式為（±s），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后血清水平檢測(cè) 經(jīng)過術(shù)后1 d，7 d以及14 d的臨床觀察，采用丹紅注射液和抗菌藥物聯(lián)合治療的觀察組MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平均明顯高于單純采用抗菌藥物治療的對(duì)照組，（P<0.05）。見表1。

2.2 應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 觀察組與對(duì)照組治療前檢測(cè)應(yīng)激指標(biāo)（P>0.05）無明顯差異。治療后分別在第1天，第7天和第14天清晨檢測(cè)的觀察組的皮質(zhì)醇、甲腎上腺素均顯著高于對(duì)照組，醛固酮下降幅度也明顯大于對(duì)照組，（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者術(shù)后炎性反應(yīng)因子水平比較 觀察組檢測(cè)后炎性反應(yīng)因子水平IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平，與對(duì)照組患者比較，具有明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)有著數(shù)千年的歷史，中醫(yī)學(xué)對(duì)“疝”早就有記載，“疝”作為病名首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“腹痛不得大小便，病名日疝”，又云：“任脈為病，男子內(nèi)結(jié)七疝，女子帶下瘕聚”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)“疝”的記載多達(dá)七種，有：潰疝、狐疝、癃疝、蘈疝、疝瘕、厥疝、沖疝。《金匱要略》中對(duì)疝的論述只有2種，“腹痛，脈弦而緊，弦則衛(wèi)氣不行，即惡寒，緊則不欲食，邪正相搏，即為寒疝;陰狐疝氣者，偏有小大，時(shí)時(shí)上下”。巢元方在其《諸病源候論》中繼承《黃帝內(nèi)經(jīng)》《金匱要略》之說，提出“七疝”論，“七疝者，厥疝、癥疝、寒疝、氣疝、盤疝、腑疝、狼疝”。此七疝是根據(jù)腹痛所伴有的不同臨床表現(xiàn)而分的，仍與寒、氣關(guān)系密切。到了金元時(shí)期，張子和《儒門事親》中也將疝病分為七種，即寒疝、水疝、筋疝、血疝、氣疝、狐疝、頹疝。此七疝，除血疝屬少腹病變外，其他均是睪丸和陰莖病變。其中“狐疝，其狀如互，臥則入少腹，行立則出小腹入囊中”對(duì)“狐疝”的論述與相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的腹股溝斜疝。多因站立、走動(dòng)或用力時(shí)下腹重墜，腹股溝區(qū)出現(xiàn)橢圓形或梨形腫塊，墜入一側(cè)陰囊，平臥時(shí)則縮入腹中，嚴(yán)重者由陰囊牽引少腹劇痛。關(guān)于狐疝，《儒門事親》又言：“狐疝狀如瓦，臥則入小腹，行立則出小腹入囊中，狐則晝出穴而溺，夜則入穴而不溺，此疝出入上下往來，正與狐相似，故名”。張仲景在《金匱要略》中對(duì)狐疝給出了治方，“陰狐疝者，偏有大小，時(shí)時(shí)上下，蜘蛛散主之”。腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)是針對(duì)腹股溝疝，目前最常見，也是成功率最高的手術(shù)[4-7]。主要是通過修復(fù)腹股溝管后壁，增加其承受力，以此作為腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)是否成功的不二條件[8]。目前外科領(lǐng)域所說的腹股溝疝指的就是中醫(yī)學(xué)中的“狐疝”，多因寒濕邪氣侵襲厥陰肝經(jīng)，以致寒凝濕滯，氣因寒聚而發(fā)本病;或情志抑郁，或暴怒號(hào)哭，氣機(jī)失于疏泄，氣滯不通，筋脈不利而成;或因強(qiáng)力舉重，遠(yuǎn)行辛苦，以致氣虛下陷，竄于少腹而成;或小兒先天不足，婦女生育過多，男子房勞過度，老年肝腎虛弱，筋脈松弛，失于固攝;或因脾胃虛弱，中氣下陷，升提失職而發(fā)。其特點(diǎn)為陰囊一側(cè)有腫物突出，臥則腫物消失，站立、行走或咳嗽等腹壓增加時(shí)，則腫物出少腹而下墜陰囊，并時(shí)有脹痛小腸墜入陰囊，時(shí)上時(shí)下，平臥或用手推時(shí)腫物可縮入腹腔，站立時(shí)又墜入于陰囊，如狐之出入無常?？傊?，凡年老、房勞、體弱、忿怒、邪客，而致陰寒內(nèi)盛、肝郁氣滯或中氣下陷等均可引起，與任脈、足厥陰肝經(jīng)有關(guān)。

由于抗生素的使用愈加頻繁，耐藥性問題正日益凸顯。臨床合理應(yīng)用抗生素愈來愈受到重視，國家醫(yī)藥衛(wèi)生主管部門已相繼出臺(tái)相關(guān)管控措施，其中Ⅰ類（清潔）切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物使用管理規(guī)范，明確規(guī)定普外科不需要預(yù)防用藥。腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)前除非患者本身有上呼吸道感染等不適癥狀外，同樣不給予預(yù)防性抗菌藥物。若是癥狀較重如絞窄性疝患者，則需要在術(shù)后為患者靜脈注射抗菌藥物。因?yàn)橹匕Y患者一旦切口感染，會(huì)難愈合，連帶高燒不退等;內(nèi)部感染有可能出現(xiàn)膿腫或者積液，嚴(yán)重時(shí)需要再次進(jìn)行手術(shù)抽取里面的膿液;深部真菌感染具有傳播性，破壞身體的各項(xiàng)器官和內(nèi)臟，直接影響到患者的生命安危[9]?？咕幬锟梢杂行У南麥绮≡w，抑制感染引起的危險(xiǎn)狀況發(fā)生?？咕幬飳儆谔幏剿?，對(duì)于適應(yīng)證雖見效快但對(duì)某些人群也會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，孕婦和運(yùn)動(dòng)員需在醫(yī)囑下謹(jǐn)慎使用?？咕幬飸?yīng)用除產(chǎn)生耐藥性，對(duì)術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)和血清水平都要求，比正常值低，對(duì)腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)，選擇使用抗菌藥物也尤其重要[10-11]。

丹紅注射液主要作用包括由治療創(chuàng)傷腫痛和脘腹脅痛的丹參，和有活血通經(jīng)散瘀止痛功效的紅花，其可治療肺心病腦血栓等瘀血閉阻，藥性寒，微苦，臨床上一般用于改善心肌缺血致心絞痛等心腦血管疾病[12-13]。丹紅注射液能夠促進(jìn)血管流通，直接影響血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平，有效的預(yù)防患者腎上腺皮質(zhì)激素分泌，醛固酮等應(yīng)激指標(biāo)的異常變化。由于抗菌藥物和其他藥物聯(lián)合治療時(shí)，要求苛刻，一旦使用不當(dāng)，非但不能起到很好的控制效果，還會(huì)加重感染，甚至引發(fā)新的混合感染[14-15]。而丹紅注射液在聯(lián)合使用時(shí)對(duì)腹股溝疝行無張力疝修補(bǔ)術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的影響顯示較為安全及療效確切[16-18]。

經(jīng)過在我院接受治療的152例絞窄性疝患者臨床研究后證實(shí)了，丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物治療后，患者術(shù)后血清水平顯著高于單純給予抗菌藥物治療的對(duì)照組（P<0.05）。并且療程結(jié)束以后比較后得出應(yīng)激指標(biāo)丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物的明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。這就表明了丹紅注射液聯(lián)合抗菌藥物可降低腹股溝疝術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)，有利于患者術(shù)后恢復(fù)。

綜上所述，丹紅注射液結(jié)合抗菌藥物對(duì)腹股溝疝術(shù)后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應(yīng)激指標(biāo)包括皮質(zhì)醇（Cor）、甲腎上腺素（NE）、醛固酮（ALD）等作用顯著，安全性高，不良反應(yīng)小，除了對(duì)藥物成分本身過敏患者外，建議進(jìn)行聯(lián)合治療。

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（2018-11-30收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）