丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素的作用分析

關(guān)婷　劉佳馥　王思思

摘要 目的：研究丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、溶血磷脂酸（LPA）及內(nèi)皮素（ET-1）的影響。方法：選取2015年3月至2018年2月解放軍281醫(yī)院收治的腦血栓患者78例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組接受常規(guī)西藥治療，觀察組采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療。觀察治療效果、功能評分及血清SOD、MDA、LPA、ET-1的含量。結(jié)果：觀察組的整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療后7 d時，2組的中風(fēng)臨床癥狀評分、中醫(yī)證候評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血清MDA、LPA、ET-1含量均明顯降低，血清SOD含量均明顯升高（P<0.05）且觀察組的中風(fēng)臨床癥狀評分、中醫(yī)證候評分、NIHSS評分及血清MDA、LPA、ET-1含量均明顯低于對照組，血清SOD含量均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：丹參川芎嗪注射液治療腦血栓能夠改進(jìn)療效、改善癥狀并減輕氧化應(yīng)激。

關(guān)鍵詞 丹參川芎嗪注射液;腦血栓;中風(fēng);氧化應(yīng)激;超氧化物歧化酶;丙二醛;溶血磷脂酸;內(nèi)皮素

Clinical Efficacy of Danshen Chuanxiongqin Injection in Patients with Cerebral Thrombosis and Analysis on Its Effects on SOD， MDA， LPA and ET

Guan Ting， Liu Jiafu， Wang Sisi

（People′s Liberation Army 281 Hospital， Qinhuangdao 066001， China）

Abstract Objective：To study the clinical efficacy of Danshen Chuanxiongqin Injection in patients with cerebral thrombosis and its effects on the content of superoxide dismutase（SOD）， malondialdehyde（MDA）， lysophosphatidic acid（LPA）and endothelin（ET-1）.Methods：A total of 78 patients with cerebral thrombosis admitted in the People′s Liberation Army 281 Hospital during March 2015 to February 2018 were selected and randomly divided into a control group（n=39， routine western medicine treatment）and an observation group（n=39， routine western medicine treatment combind with Danshen Chuanxiongqin Injection）.Therapeutic effect， functional score， and the content of serum SOD， MDA， LPA and ET-1 were observed.Results：The overall efficacy in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）; 7 days after the treatment， the clinical symptom scores of stroke， TCM syndrome scores， NIHSS scores and serum content of MDA， LPA， and ET-1 in the 2 groups were significantly decreased， and the serum SOD content was significantly increased（P<0.05）.The clinical symptom score of stroke， TCM syndrome scores， NIHSS score and serum content of MDA， LPA and ET-1 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the serum SOD content was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Danshen Chuanxiongqin Injection in the treatment of cerebral thrombosis can improve the efficacy， improve symptoms and relieve oxidative stress.

Key Words Cerebral thrombosis; Stroke; Danshen Chuanxiongqin Injection; Oxidative stress; Superoxide dismutase; Malondialdehyde; Lysophosphatidic acid; Endothelin

中圖分類號：R255.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.018

腦血栓是臨床上常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率，對患者的生命質(zhì)量和生命安全均造成極大影響、同時也增加了家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。腦動脈粥樣硬化、斑塊破裂后血栓形成是腦血栓發(fā)病的主要特征，引起局部腦組織缺血缺氧壞死后出現(xiàn)相應(yīng)的偏癱、失語等臨床癥狀[1]。根據(jù)中醫(yī)理論，腦血栓屬于“中風(fēng)病”的范疇，其恢復(fù)期的中醫(yī)病機(jī)為正氣漸虧、脈絡(luò)瘀阻、筋脈失養(yǎng)，常見的辨證類型包括風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證，應(yīng)當(dāng)給予益氣、活血、通絡(luò)的藥物進(jìn)行治療[2]。丹參川芎嗪注射液是由中藥材丹參及川芎嗪組成的藥物，兩味均具有強(qiáng)大的活血化瘀功效，被用于多種心腦血管疾病的治療。本研究具體分析了丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對SOD、MDA、LPA、內(nèi)皮素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年2月期間解放軍281醫(yī)院收治的腦血栓患者78例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表將其分為2組，每組39例。其中觀察組中男23例，女16例，平均年齡（62.62±8.75）歲，平均病程（4.51±0.62）d，辨證類型中風(fēng)痰阻絡(luò)證23例，氣虛血瘀證16例，其中并發(fā)癥高血壓22例，糖尿病17例，高脂血癥24例。對照組中男21例，女18例，平均年齡（61.94±9.23）歲，平均病程（4.38±0.71）d，辨證類型中風(fēng)痰阻絡(luò)證20例，氣虛血瘀證19例，其中并發(fā)癥高血壓20例，糖尿病18例，高脂血癥22例。2組一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：201431108）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診療療效評定標(biāo)準(zhǔn)》（試行），半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇，偏身麻木，甚則神志恍惚，迷蒙，神昏，參照舌脈辨證。發(fā)病急驟，有漸進(jìn)發(fā)展過程，病前多有頭暈、頭痛、肢體麻木等先兆。行CT、MRI、MRA、DSA等檢查，明確診斷腦梗死[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南中腦血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）中醫(yī)辨證分型為風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證;3）病程≤14 d;4）自愿參加研究并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）短暫性腦缺血發(fā)作、腔隙性腦梗死患者;2）既往有心肌梗死病史的患者及合并心力衰竭、房顫的患者;3）合并感染、免疫功能異常的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）中途退出者;2）不能按時服藥，并且出現(xiàn)過敏等反應(yīng)或者并發(fā)癥者;3）觀察期間服用其他藥物與觀察藥物出現(xiàn)藥理沖突，或者藥效相近者。

1.6 治療方法 對照組進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療，包括阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷片抗血小板、前列地爾改善循環(huán)、依達(dá)拉奉清除自由基、阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊，同時根據(jù)患者個體差異進(jìn)行降壓、降糖等治療。觀察組在對照組上述治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液，方法如下：參川芎嗪注射液10 mL加入生理鹽水注射液250 mL中、靜脈滴注、1次/d。2組患者均連續(xù)14 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 功能評分 治療前及治療后14 d時，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對中風(fēng)臨床癥狀評分及中醫(yī)證候評分進(jìn)行評定;參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]對神經(jīng)功能損傷評分進(jìn)行評定。

1.7.2 血清指標(biāo) 治療前及治療后14 d時，分別采集空腹靜脈血5 mL，采用羥胺法測定超氧化物歧化酶（SOD）的含量，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）的含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定溶血磷脂酸（LPA）及內(nèi)皮素（ET-1）的含量。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照李嬌紅的研究，按照尼莫地平法計算[（治療前積分-治療后積分）]/治療前積分，得到百分比后判斷療效：百分比≥85%為基本痊愈，50%～85%為顯著改善，20%～50%為改善，<20%為無效[6]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)治療前后的分析采用配對t檢驗、組間治療前后的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組間療效的比較采用非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效的比較 觀察組的整體療效優(yōu)于對照組，組間療效的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中風(fēng)臨床癥狀評分及中醫(yī)證候評分的比較 治療前2組中風(fēng)臨床癥狀評分、中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組中風(fēng)臨床癥狀評分、中醫(yī)證候評分均明顯改善，組內(nèi)治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）且觀察組的中風(fēng)臨床癥狀評分、中醫(yī)證候評分均低于對照組，組間治療后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者神經(jīng)功能評分的比較 觀察組治療前和治療后的NIHSS評分分別為（9.51±1.15）分和（4.29±0.62）分;對照組治療前和治療后的NIHSS評分分別為（9.44±1.28）分和（5.89±0.85）分。經(jīng)t檢驗，治療前2組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組NIHSS評分均明顯改善，組內(nèi)治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）且觀察組的NIHSS評分均低于對照組，組間治療后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見圖1。

2.4 2組患者血清SOD、MDA、LPA和ET-1的比較 治療前2組血清血清SOD、MDA、LPA和ET-1含量的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組血清SOD含量均明顯升高，MDA、LPA、ET-1含量均明顯降低，組內(nèi)治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）且觀察組的血清SOD含量明顯高于對照組，MDA、LPA、ET-1含量明顯低于對照組，組間治療后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

腦血栓的致死率、致殘率較高，單純依靠西醫(yī)藥物治療的效果并不理想，部分患者會在恢復(fù)期遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損。腦血栓屬于中醫(yī)“腦中風(fēng)”的范疇，卒然昏撲、半身不遂、口眼歪斜、語言不利等是“中風(fēng)”的常見表現(xiàn)。東漢張仲景《金貴要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治第五》中關(guān)于“中風(fēng)”的描述如下：“夫風(fēng)之為病，當(dāng)半生不遂，或但臂不遂者，此為痹。脈微而數(shù)，中風(fēng)使然”[8-9]。中風(fēng)的病機(jī)很復(fù)雜，通常是多種因素共同作用的結(jié)果，感受外邪、煩勞暴怒是本病的常見誘因，在急性期的病機(jī)主要在肝內(nèi)風(fēng)動、風(fēng)痰瘀阻，而在恢復(fù)期的病機(jī)主要在正氣漸虧、脈絡(luò)瘀阻、筋脈失養(yǎng)[10-11]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的理論，風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證是中風(fēng)患者最常見的辨證類型，前者多見于急性期、后者多見于恢復(fù)期，表現(xiàn)為痰多而粘、面色無華、舌質(zhì)黯淡、舌苔白膩，可針對性的給予活血、通絡(luò)、益氣、化痰的中藥材進(jìn)行治療[12-13]。

丹參和川芎嗪是具有活血化瘀功效的中藥材，兩者組成的丹參川芎嗪注射液被用于多種缺血性心腦血管疾病的治療?！侗静菥V目》中關(guān)于丹參的記載如下：“色赤味苦、氣平而降、陽之陰也、能破宿血”;《本經(jīng)》中關(guān)于川芎嗪的記載如下：“主風(fēng)中入腦、寒痹、筋攣緩急”[14-15]。丹參和川芎嗪用于治療中風(fēng)主要起到活血、化瘀、通絡(luò)、行氣的作用，針對風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證的病功能夠發(fā)揮治療價值[16-17]。本研究在常規(guī)西醫(yī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用中藥丹參川芎嗪注射液，旨在發(fā)揮丹參及川芎嗪活血化瘀的功效，通過觀察療效及功能評分可知：聯(lián)合使用丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的療效優(yōu)于單用西藥治療，并且丹參川芎嗪注射液能夠改善中風(fēng)的臨床癥狀及中醫(yī)證候、減輕神經(jīng)功能缺損程度。

近年來的中醫(yī)研究認(rèn)為，中風(fēng)病情發(fā)展變化過程中脈絡(luò)瘀阻的發(fā)生與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的過度激活密切相關(guān)。氧化應(yīng)激反應(yīng)激活過程中生成的氧自由基具有損傷作用，對應(yīng)中醫(yī)理論能夠引起脈絡(luò)瘀阻。丹參和川芎嗪2種中藥均具有活血化瘀的功效，在中風(fēng)的治療過程中能夠針對病機(jī)進(jìn)行治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)關(guān)于2種藥物生物學(xué)活性的研究則證實(shí)：丹參酮是丹參中的活性成分、生物堿是川芎嗪中的活性成分，在體外能夠發(fā)揮改善微循環(huán)、抗氧化應(yīng)激的作用[18-19]。SOD、MDA、LPA和ET-1是反應(yīng)氧化應(yīng)激程度的血清指標(biāo)，在氧化應(yīng)激加重的過程中，SOD含量減少，而MDA、LPA和ET-1的含量增多[20-21]。本研究在使用丹參川芎嗪治療后對氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行了分析，表明丹參川芎嗪注射液能夠減輕腦血栓患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而有利于阻礙脈絡(luò)瘀阻的病機(jī)并改善病情。從基礎(chǔ)層面對中藥的治療效果進(jìn)行了進(jìn)一步的分析，進(jìn)一步證明丹參川芎嗪注射液治療腦血栓能夠改進(jìn)療效、改善癥狀并減輕氧化應(yīng)激。

參考文獻(xiàn)

[1]Dharmasaroja PA，Muengtaweepongsa S，Pattaraarchachai J.Clinical course，prognostic factors，and long-term outcomes of malignant middle cerebral artery infarction patients in the modern era[J].Neurol India，2016，64（3）：436-441.

[2]Bong JB，Kang HG，Choo IS.Acute cerebral infarction after pyrethroid ingestion[J].Geriatr Gerontol Int，2017，17（3）：510-511.

[3]國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19（1）：55-56.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（一）[J].湖北中醫(yī)雜志，2002，24（2）：封三.

[5]Kwakkel G，Janne M，Veerbeek，et al.Predictive value of the NIHSS for ADL outcome after ischemic hemispheric stroke：does timing of early assessment matter？[J].Neurol Sci，2010，294（1-2）：57-61.

[6]Wang JX，Zhang XL，Yang F，et al.Double Off-line Two-dimensional Liquid Chromatographyfor Separation and Identification of Compounds in SalviaMiltiorrhiza（Danshen）[J].World J Tradit Chin Med，2015，1（3）：27-39.

[7]Fei YX，Wang SQ，Yang LJ，et al.Salvia miltiorrhiza Bunge（Danshen）extract attenuates permanent cerebral ischemia through inhibiting platelet activation in rats[J].J Ethnopharmacol，2017，31（207）：57-66.

[8]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會神經(jīng)科專業(yè)委員會.中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（2）：136-144.

[9]羅在容，吳艷麗.中醫(yī)辨證治療腦血栓臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（5）：72，86.

[10]蘇波，王朋金.分析中醫(yī)辨病辨證治療腦血栓的方法及療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2016，4（22）：153，155.

[11]孫輝，初洪波，趙德喜.出血性中風(fēng)的中醫(yī)臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（5）：617-620.

[12]楊勤軍，羅夢曦，李佩佩.中風(fēng)后遺癥中醫(yī)分型及治療研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，28（1）：113-117.

[13]張華.中醫(yī)藥治療風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性中風(fēng)臨床探討[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（23）：50-52.

[14]胡龍濤，蔡芳妮，王亞麗.中風(fēng)病病因病機(jī)探析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（7）：883-885.

[15]王瑜.丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2015，27（4）：53-55.

[16]張韜，雷雪飛，王普清.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療腔隙性腦梗死的效果分析[J].中國醫(yī)藥，2016，11（1）：42-46.

[17]郭健，關(guān)東升.丹參川芎嗪注射聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦梗死患者血液黏稠度、血清SOD水平及NIHSS、Barthel評分的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（8）：1804-1806.

[18]鄧愛平，郭蘭萍，詹志來，黃璐琦.丹參本草考證[J].中國中藥雜志，2016，41（22）：4274-4279.

[19]要建超.人參皂苷Rg1與丹參酮ⅡA配伍對老齡大鼠的抗氧化作用研究[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（8）：8-9.

[20]徐杰，劉德山.丹參川芎嗪注射液對急性心肌梗死模型大鼠抗氧化應(yīng)激實(shí)驗研究[J].臨床檢驗雜志（連續(xù)型電子期刊），2017，6（3）：443-444.

[21]Lorente L，Martín MM，Pérez-Cejas A，et al.Association between total antioxidant capacity and mortality in ischemic stroke patients[J].Ann Intensive Care，2016，6（1）：39.

[22]Atik ，Kozac N，Beydilli ，et al.Investigation of oxidant and antioxidant levels in patients with acute stroke in the emergency service[J].Am J Emerg Med，2016，34（12）：2379-2383.

（2018-11-28收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）