虛擬組織學(xué)—血管內(nèi)超聲（VH—IVUS）觀察瑞舒伐他汀片對冠狀動脈臨界病變的影響

邊容 趙宇新 秦菘 翟順生 陳國秀

【摘要】目的 應(yīng)用虛擬組織學(xué)-血管內(nèi)超聲（VH-IVUS）觀察瑞舒伐他汀片對冠狀動脈臨界病變患者斑塊進展及其成分的影響。方法 選擇經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）和VH-IVUS檢查無需介入治療的冠狀動脈臨界病變患者60例，隨機分為對照組（A組）30例和觀察組（B組）30例，對照組給予瑞舒伐他汀治療，觀察組未給予瑞舒伐他汀治療。比較兩組患者治療前后定量冠狀動脈造影（QCA）分析目標血管段直徑狹窄率（DS）變化，VH-IVUS分析斑塊負荷、最小管腔面積（MLA）、斑塊成分變化。結(jié)果 對照組經(jīng)瑞舒伐他汀片（10 mg）治療6個月，患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇水平明顯上升（P<0.05），同時VH-IVUS分析顯示：對照組斑塊壞死核心比例明顯減少（15.2±7.0）%VS（22.5±7.6）%，（P<0.05），纖維組織比例明顯增加（51.2±9.8）%VS（43.4±9.7）%，P<0.05]，DS、斑塊負荷、MLA、纖維脂質(zhì)比例、鈣化比例無明顯進展（P>0.05）。觀察組血脂、斑塊壞死核心、纖維組織比例無明顯變化（P>0.05），直徑狹窄率、斑塊負荷、MLA、纖維脂質(zhì)比例、鈣化比例有不同程度進展，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀片可穩(wěn)定斑塊并延緩斑塊進一步發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀片；臨界病變；虛擬組織學(xué)-血管內(nèi)超聲

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.6..02

冠狀動脈臨界病變是指CAG中血管直徑狹窄率（diameter stenosis，DS）在50%～70%的病變。此類病變雖然管腔狹窄并不嚴重，但常因斑塊不穩(wěn)定破裂、繼發(fā)血栓形成而引起急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）。本研究主要通過虛擬組織學(xué)成像血管內(nèi)超聲（virtual histology--intravascular ultrasound，VH-IVUS）技術(shù)對臨界病變不需要植入支架患者斑塊進行隨訪檢測，以評價瑞舒伐他汀對冠狀動脈臨界病變斑塊進展及其成分的影響，為臨床治療ACS提供一定的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2013年10月～2016年10月新疆兵團第七師醫(yī)院收治的60例急性冠脈綜合癥臨界病變患者作為研究對象。所有患者均符合WHO關(guān)于ACS臨床診斷標準[1]。排除標準：①左主干病變；②既往心肌梗死或冠狀動脈旁路移植術(shù)史；③血管完全閉塞未再通；④嚴重肝腎功能不全；⑤凝血機制障礙；⑥病變嚴重鈣化、扭曲；⑦其他疾病預(yù)計生存期<12個月。

1.2 分組方法

本研究將入選患者隨機分為2組：瑞舒伐他?。ㄉ唐访嚎啥ǎ砂⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn)）10 mg組（對照組30例），未服用瑞舒伐他汀組（觀察組30例），其余冠心病二級預(yù)防藥物包括拜阿斯匹林片100 mg/d，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、?受體阻滯劑其用量根據(jù)血壓及心率調(diào)整。本研究經(jīng)我院倫理委員會通過，患者知情同意，并簽署知情同意書。

常規(guī)收集高血壓病病史、糖尿病病史、腦卒中病史、吸煙史、血脂、心電圖、超聲心動圖等臨床資料。經(jīng)CAG及VH-IVUS檢查，共有60例患者的72處臨界病變?nèi)脒x本研究，其中單支病變41例， 雙支病變15例，三支病變4例，所有患者給予瑞舒伐他汀片10 mg（阿斯利康制藥有限公司）治療6個月。人選患者中男54例，女6例；既往高血壓病25例，糖尿病10例，脂代謝異常37例，吸煙39例，早發(fā)心血管家族史18例；拜阿司匹林抗血小板治療59例，?受體阻滯劑治療51例，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療44例。6個月后復(fù)查血脂、CAG及VH-IVUS分析。

1.3 冠狀動脈造影及IVUS檢查

CAG常規(guī)以橈動脈途徑進行，若失敗選右側(cè)股動脈途徑。所有患者采取常規(guī)投照體位進行CAG，個別患者根據(jù)具體冠狀動脈走行增加投照體位。造影劑：典比樂370（上海博萊科信誼藥業(yè)有限公司）。CAG后由兩位不知本研究內(nèi)容、經(jīng)驗豐富的心血管介入醫(yī)生進行定量冠狀動脈造影（quantitative coronary angiography，QCA）分析，僅對直徑≥3.0 mm的血管進行下一 步檢查。QCA分析發(fā)現(xiàn)主要血管近中段存在 1處或多處DS 50%～70%的病變，然后對靶病變行VH-IVUS檢查。

在冠狀動脈導(dǎo)絲引導(dǎo)下，將IVUS探頭（相控陣型，20 MHz，3.5 F，Eagle Eye，美國Volcano公司）送至狹窄病變遠端，以0.5 mm/s的速度自動回撤至病變近端，同時連續(xù)記錄灰階IVUS圖像和VH-IVUS圖像（IVUS主機：Volcano S5，USA），圖像刻盤保存。顯示斑塊負荷≤70%，最小管腔面積（minimum lumen area，MLA）>4.0 mm2無需經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的冠狀動脈臨界病變。靶病變以病變與主要分支的距離來確定。

1.4 灰階IVUS和VH-IVUS圖像分析

選取靶病變處前后連續(xù)10幀圖像進行測量，取平均值。利用pcVH2.1軟件（美國Volcano公司）進行圖像分析。在灰階IVUS圖像上，主要測量指標有：外彈力膜面積（EEM）、最小管腔面積（MLA）和斑塊負荷（EEM-MLA）/EEM×100%[2]。在VH-IVUS圖像上，斑塊成分以不同顏色區(qū)分為4種：白色代表鈣化組織，紅色代表壞死核心，淺綠色代表纖維脂肪組織，深綠色代表纖維組織。以各種成分占斑塊總面積的百分比表示。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較

服用瑞舒伐他汀片10 mg組的1例患者因肝功損害，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值3倍以上而剔除，實際完成59例，其中男48例，女11例，平均年齡（57.6±12.1歲）。所有入選患者術(shù)中冠脈病變血管均分別給予靜推硝酸甘油注射液100 ug。兩組患者的性別、年齡、危險因素、既往史、病變相關(guān)血管分布等情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

2.2 治療6個月血脂、DS、斑塊負荷、斑塊成分比例分析變化（見表1）

3 討 論

虛擬組織學(xué)成像血管內(nèi)超聲（VH-IVUS）是利用高頻背向散射技術(shù)進行頻譜分析并進行模擬成像后處理，可以將粥樣斑塊編碼為不同顏色來區(qū)分斑塊不同組成，易損斑塊是導(dǎo)致急性冠脈綜合征的主要病理生理機制[3]。易損斑塊在ACS的病因及病程中起到重要作用，其組織學(xué)特征包括薄纖維帽粥樣硬化斑塊，即有較大的脂質(zhì)核心、薄纖維帽和富含巨噬細胞和斑塊，富含糖蛋白基質(zhì)或炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮侵蝕的斑塊以及血栓形成、鈣化結(jié)節(jié)斑塊。如何在事件發(fā)生前識別高危斑塊是臨床醫(yī)師面臨的重大挑戰(zhàn)。IVUS通過判斷斑塊的組成結(jié)構(gòu)來識別易損斑塊，無回聲或低回聲多表明脂質(zhì)含量豐富，含有無回聲區(qū)（脂質(zhì)核）的偏心斑塊容易導(dǎo)致ACS的發(fā)生。

他汀類藥物主要通過降低LDL-C來改善心血管預(yù)后，他汀類藥物同時具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓形成等較快發(fā)生的效應(yīng)。還可阻止斑塊進展、甚至逆轉(zhuǎn)斑塊。斑塊穩(wěn)定性與斑塊成分和結(jié)構(gòu)有關(guān)，因此研究他汀類藥物治療后斑塊成分的變化更有意義。Nasu等應(yīng)用VH-IVUS評價他汀類藥物對斑塊體積及成分的影響，顯示他汀類藥物治療可使斑塊體積縮小，且斑塊成分更加趨于穩(wěn)定。 本研究應(yīng)用VH·IVUS觀察瑞舒伐他汀10 mg 治療6個月對ACS患者臨界病變DS、斑塊負荷、MLA、斑塊成分變化的影響，得出以下結(jié)論：冠狀動脈臨界病變患者瑞舒伐他汀片10 mg治療可使血脂水平明顯改善，斑塊壞死核心比例減少和纖維組織比例增加，從而穩(wěn)定斑塊和延緩斑塊進展，達到治療和改善臨界病變ACS患者預(yù)后。

參考文獻

[1] 高 遠，關(guān)啟剛，孫宇姣，等.急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對比[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，42：235-239.

[2] 周玉杰，William K.Hau，趙迎新，霍 勇，等.冠狀動脈血管內(nèi)超聲的臨床應(yīng)用與實踐[M].人民衛(wèi)生出版社，2008，10：1-28.

[3] 陳章強，洪 浪，王 洪，等.通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征患者介入治療后血小板活化和血管內(nèi)皮功能及預(yù)后的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31：487-491.