GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合對妊娠期高血壓的診斷價值

馬占青，韓 瓊

(青海省心腦血管病?？漆t(yī)院高血壓科，青海西寧 810007)

妊娠期高血壓綜合征是妊娠期最常見的疾病之一，它會危害母親和胎兒的生命健康，約70%的妊娠期高血壓會惡化為子癇前期[1-3]。因此，早診斷、早治療尤為重要。谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Mu1(GSTM1) 通過與谷胱甘肽結(jié)合發(fā)揮解毒作用，包括致癌物、治療藥物、環(huán)境毒素和氧化應(yīng)激產(chǎn)物。GUAN等[4]研究發(fā)現(xiàn)，GSTM1的基因型可能與中國人群中妊娠期高血壓綜合征風險相關(guān)。磷脂酰肌醇聚糖錨生物合成F類(PIGF)在乙醇胺磷酸鹽轉(zhuǎn)移至糖基磷脂酰肌醇中的第三甘露糖中起作用。VIEILLEFOSSE等[5]研究發(fā)現(xiàn)，PIGF的失調(diào)涉及妊娠期高血壓惡化為子癇前期的病理生理學過程。生長分化因子15(GDF-15)調(diào)節(jié)相應(yīng)代謝和毒素誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)。CHEN等[6]研究發(fā)現(xiàn)，子癇患者血清中的GDF-15水平明顯高于妊娠期高血壓患者。因此，本研究旨在探討GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合對妊娠期高血壓疾病的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年4月至2018年4月本院收治的30例妊娠期高血壓患者為妊娠期高血壓組，30例子癇前期患者為子癇前期組。妊娠期高血壓組患者平均年齡(25.0±4.1)歲，孕26～36周；子癇前期組患者平均年齡(25.0±5.2)歲，孕26～36周。診斷標準均參考《婦產(chǎn)科學》第8版。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎功能損害者；(2)長期使用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑者；(3)患有精神疾病者；(4)2周內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部抗病毒藥物治療者；(5)4周內(nèi)使用過免疫抑制劑或激活劑者；(6)患有癌癥者。另選擇 2016年4月至2018年6月在本院接受檢查的正常晚期妊娠婦女30例為正常晚期妊娠組，平均年齡(25.0±4.7)歲，孕26～36周。3組研究對象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。受試者均簽署知情同意書。

1.2方法 采取30例妊娠期高血壓患者、30例子癇前期患者、30例正常晚期妊娠婦女的清晨肘前靜脈血6 mL進行 ELISA試驗。GSTM1、PIGF和GDF-15的ELISA試劑盒分別購自上海恒斐生物科技有限公司(貨號：CSB-EL009979HU-1)、武漢菲恩生物科技有限公司(貨號：EH11120)和上海鈺博生物科技有限公司(貨號：IC-GDF15-Hu)。根據(jù)試劑盒說明書進行操作。

2 結(jié) 果

2.13組受試者血清GSTM1、PIGF、GDF-15的表達量比較 妊娠期高血壓組患者血清中GSTM1的表達量明顯小于正常晚期妊娠組(P<0.05)；而子癇前期組患者血清中GSMT1的表達量明顯小于正常晚期妊娠組和妊娠期高血壓組(P<0.05)。妊娠期高血壓組患者血清中PIGF和GDF-15的表達量均明顯高于子癇前期組(P<0.05)，但低于正常晚期妊娠組(P<0.05)。見表1。

表1 3組受試者血清GSTM1、PIGF、GDF-15的表達量

2.2妊娠期高血壓組與子癇前期組GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲線分析 為評估GSTM1、PIGF、GDF-15在妊娠期高血壓患者與子癇前期患者中的診斷價值，繪制30例妊娠期高血壓患者和30例子癇前期患者的ROC曲線，見圖1。GSTM1的ROC曲線的AUC為0.83±0.05(95%CI：0.724～0.9382)，根據(jù)GSTM1的陽性臨界值，其診斷靈敏度為87.00%，特異度為70.00%。PIGF的ROC曲線的AUC為0.90±0.04(95%CI:0.8192～0.9831)，根據(jù)PIGF的陽性臨界值，其診斷靈敏度為90.00%，特異度為80.00%。GDF-15的ROC曲線的AUC為0.85±0.05(95%CI:0.7528～0.956)，根據(jù)GDF-15的陽性臨界值，其診斷靈敏度為90.00%，特異度為70.00%。見圖1、表2。

2.3妊娠期高血壓組與正常晚期妊娠組GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲線分析 為了評估GSTM1、PIGF、GDF-15在妊娠期高血壓患者與正常晚期妊娠婦女中的診斷價值，繪制30例妊娠期高血壓患者和30例子癇前期患者的ROC曲線，見圖1。GSTM1的ROC曲線的AUC為0.87±0.05(95%CI：0.7705～0.9673)，根據(jù)GSTM1的陽性臨界值，其診斷靈敏度為87.00%，特異度為87.00%；PIGF的ROC曲線的AUC為083±0.06(95%CI:0.722 7～0.944 0)。根據(jù)PIGF的陽性臨界值，其診斷靈敏度為80.00%，特異度為87.00%。GDF-15的ROC曲線的AUC為080±0.06(95%CI:0.690 5～0.927 2)，根據(jù)GDF-15的陽性臨界值，其診斷靈敏度為83.00%，特異度為83.00%。見圖2、表3。

圖 妊娠期高血壓組與子癇前期組GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲線

圖2 妊娠期高血壓組與正常晚期妊娠組GSTM1、PIGF、GDF-15 ROC曲線

表2 妊娠期高血壓組與子癇前期組GSTM1、PIGF、GDF-15的診斷效能

表3 妊娠期高血壓組與正常晚期妊娠組GSTM1、PIGF、GDF-15的診斷效能

2.4GSTM1、PIGF、GDF-15對妊娠期高血壓疾病的聯(lián)合診斷 以患有妊娠期高血壓疾病的為真陽性，未患有妊娠期高血壓疾病的為真陰性，GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合對妊娠期高血壓疾病診斷的靈敏度為86.67%(26/30)，特異度為81.67%(49/60)，準確度為83.33%(75/90)，見表4。

表4 GSTM1、PIGF、GDF-15對妊娠期高血壓疾病的聯(lián)合診斷(n)

3 討 論

妊娠期高血壓綜合征是孕產(chǎn)婦、胎兒和新生兒發(fā)病率和病死率的主要原因[7]。24 h內(nèi)進行動態(tài)血壓監(jiān)測可以預(yù)測從妊娠期高血壓到子癇前期的惡化[8]?；加腥焉锲诟哐獕壕C合征的婦女更容易發(fā)生胎盤早剝、腦血管事件、器官衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血[9]。這些母親的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)和宮內(nèi)死亡的風險更大。在本研究中，首次探討GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合對妊娠期高血壓的診斷價值，發(fā)現(xiàn)GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合對妊娠期高血壓疾病診斷的靈敏度為86.67%，特異度為81.67%，準確度為83.33%。

據(jù)報道，子癇患者的GST水平遠高于正常妊娠婦女[10]。但是，目前并沒有研究者對此現(xiàn)象做出解釋，推測中國子癇婦女可能存在類似的升高的GST酶活性，而GSTM1正是此類酶中的一員。目前，幾乎所有研究聚焦于GSTM1的基因型與妊娠期高血壓綜合征的相關(guān)性[11]，并沒有對妊娠期高血壓患者血清中GSTM1的水平進行測量。本研究測量妊娠期高血壓患者血清中GSTM1的表達量，發(fā)現(xiàn)娠期高血壓組患者血清中GSTM1的表達量明顯低于正常晚期妊娠組，而子癇前期組患者血清中GSMT1的表達量明顯低于正常晚期妊娠組和妊娠期高血壓組。此發(fā)現(xiàn)可以解釋妊娠期高血壓乃至子癇前期患者血清中GST的高水平現(xiàn)象。GSMT1在妊娠期高血壓組和子癇前期組、妊娠期高血壓組和正常晚期妊娠組的靈敏度均為87.00%，特異度分別為70.00%、87.00%,提示GSTM1可作為診斷妊娠期高血壓的一種潛在標志物。

GDF-15是一種應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞因子，與缺氧、炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)，它也在促炎細胞因子刺激后從內(nèi)皮細胞釋放[12]。GDF-15也是由脂肪細胞響應(yīng)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的，是一種與妊娠期高血壓相關(guān)的因子[13]。有研究表明，PIGF水平在繼續(xù)發(fā)展為妊娠期高血壓乃至子癇前期的妊娠期女性中降低，并與心血管疾病存在相關(guān)性[14-15]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓組患者血清中PIGF和GDF-15的表達量均明顯高于子癇前期組，但低于正常晚期妊娠組，提示GDF-15和PIGF在妊娠期高血壓的發(fā)生和惡化對子癇前期有重要作用，并提示GDF-15和PIGF可能存在某種協(xié)同作用。GDF-15在妊娠期高血壓組和子癇前期組、妊娠期高血壓組和正常晚期妊娠組的靈敏度分別為90.00%、83.00%，特異度分別為77.00%、83.00%。PIGF在妊娠期高血壓組和子癇前期組、妊娠期高血壓組和正常晚期妊娠組的靈敏度分別為90.00%、80.00%，特異度分別為80.00%、87.00%。盡管GSTM1在妊娠期高血壓組和子癇前期組中的特異度只有70.00%，但是，GDF-15和PIGF的高特異度很好地彌補了這一點，顯示GDF-15和PIGF在妊娠期高血壓患者、子癇前期患者和正常晚期妊娠婦女中有較高的診斷效能。

綜述所述，血清中GSTM1、PIGF、GDF-15聯(lián)合檢測可作為診斷妊娠期高血壓的潛在標志物。