腦心通膠囊調(diào)節(jié)急性腦梗死患者Th17/Treg平衡及相關(guān)細胞因子水平的價值

亓 敏，曲蕓蕓

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，山東濟南 250001)

急性腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，由于腦血管狹窄或閉塞導(dǎo)致的腦血流中斷，繼而引起局灶性神經(jīng)功能缺損，致死率、致殘率較高[1]。已有的研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基損傷、神經(jīng)元能量耗竭、神經(jīng)細胞凋亡、免疫炎性反應(yīng)、炎性細胞因子等參與神經(jīng)功能損害過程。輔助性T細胞17(Th17)主要分泌促炎性因子，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)主要分泌抗炎性因子，二者在機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定時保持相對平衡，一旦Th17/Treg平衡被打破可引起多種炎癥性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，Th17/Treg失衡參與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程[2]。

中醫(yī)學(xué)理論將急性腦梗死歸于“腦卒中”“中風(fēng)”范疇，其基本病理機制為氣虛血瘀。氣虛則無力行血，多種瘀血、痰濁內(nèi)生、陽化風(fēng)動而致腦脈痹阻[3]。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效，常應(yīng)用于治療氣虛血瘀、脈絡(luò)阻塞所致的缺血性腦血管疾病[4]。本研究分析了腦心通膠囊調(diào)節(jié)急性腦梗死患者Th17/Treg平衡及相關(guān)細胞因子水平的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年2月至2018年5月收治的急性腦梗死患者104例，分為對照組和觀察組。對照組52例，男31例，女21例；年齡35～75歲，平均(57.07±11.24)歲；發(fā)病時間2～47 h，平均(13.02±2.11)h；梗死灶平均體積(4.98±1.48)cm3。觀察組52例，男28例，女24例；年齡35～75歲，平均(56.95±11.35)歲；發(fā)病時間2～47 h，平均(13.08±2.19)h；梗死灶平均體積(5.10±1.46)cm3。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)分會2010年制訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[5]中相關(guān)診斷標準；(2)經(jīng)CT檢查確診；(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分>4分；(4)3周內(nèi)無抗血小板聚集、激素、抗菌藥物等免疫抑制劑或抗炎藥物治療史者。排除標準：(1)合并嚴重肝腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(2)合并急性、慢性感染性疾病者；(3)合并惡性腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)動脈瘤、短暫性腦缺血發(fā)作者；(4)過敏體質(zhì)者。2組急性腦梗死患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，用甘露醇脫水降顱壓、尿激酶溶栓、阿司匹林抗凝、辛伐他汀調(diào)脂、胞二磷膽堿營養(yǎng)腦神經(jīng)，并控制血壓、血糖、維持水電解質(zhì)平衡。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司)治療，4粒/次，每日3次。

1.2.2檢測方法 分別于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血，采用流式細胞術(shù)檢測Th17比例、Treg比例，計算Th17/Treg。檢測儀器：美國EB公司FACS Calibur流式細胞儀。另取1份血標本，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min、離心半徑10 cm離心10 min，分離血清檢測肽素、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管生成素-2(Ang-2)。檢測方法：ELISA法，檢測儀器為德國BMG公司 FLUOstar Omega 型全自動酶標儀，試劑盒生產(chǎn)廠家為南京建成生物工程研究所。

1.2.3觀察指標 觀察2組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg、肽素、hs-CRP、Ang-2水平變化情況。療效評價標準：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評價，痊愈：評分減少>90%；顯效：評分減少90%～45%；有效：評分減少44%～18%；無效：評分減少<18%?？傆行?%)=顯效率+有效率。采用簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)評分對患者治療前和治療后認知功能進行評價，分數(shù)越低，表示患者認知功能越差。采用日常生活能力量表(ADL)評分對患者治療前和治療后的生活能力進行評價，分數(shù)越低，表示患者生活能力越差。

2 結(jié) 果

2.12組患者療效比較 觀察組總有效率為90.38%，對照組為73.08%，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

2.22組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比較 2組治療前Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后Treg比例高于對照組，Th17比例、Th17/Treg低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比較 2組治療前肽素、hs-CRP、Ang-2水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后Ang-2水平高于對照組，肽素、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比較

表3 2組患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比較

2.42組患者MMSE評分、ADL評分比較 2組治療前MMSE評分、ADL評分組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后MMSE評分、ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者MMSE評分、ADL評分比較分)

3 討 論

近年來隨著生活方式的改變，腦血管病的發(fā)病率逐漸升高，由此引起的致死率、致殘率較高[6]。動脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常等參與病程進展，患者可出現(xiàn)一側(cè)肢體偏癱、吞咽困難、失語等神經(jīng)功能缺損癥狀，不僅嚴重影響患者的生存質(zhì)量，還可加重家庭和社會的負擔(dān)[7]。西醫(yī)學(xué)治療急性腦梗死多采用抗凝、溶栓、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療為主，以減輕病殘程度。但仍有部分患者療效欠佳，遺留嚴重的神經(jīng)功能缺損[8]。

中醫(yī)學(xué)理論認為，中風(fēng)是由于氣虛導(dǎo)致的瘀血、痰濁內(nèi)生侵犯腦竅所致，臟腑功能失調(diào)、氣候驟變、勞倦內(nèi)傷、過食肥甘厚味、七情過極等是其促發(fā)因素，導(dǎo)致血隨氣逆、腦脈痹阻，繼而引起昏仆不遂。治則以化瘀通絡(luò)、益氣活血為法[9]。腦心通膠囊由黃芪、丹參、紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎、水蛭、地龍、全蝎、乳香、沒藥等中藥經(jīng)現(xiàn)代提取工藝精制而成。方中黃芪為君，功擅補氣升陽、利水消腫。丹參為臣，可活血祛瘀、消腫止痛;佐以紅花、當(dāng)歸、赤芍活血通經(jīng)、散瘀止痛；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；水蛭活血破瘀、通經(jīng)消積；地龍清熱平肝、通絡(luò)止喘；全蝎息風(fēng)止痙、通絡(luò)散結(jié)；乳香、沒藥活血行氣、消腫止痛。諸藥合用，共奏化瘀通絡(luò)、益氣活血之功效[10-11]。

本研究采用腦心通膠囊輔助治療者總有效率高于采用西醫(yī)常規(guī)治療者，提示腦心通膠囊可更好地減輕急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度。這是由于腦心通膠囊中的活血化瘀類中藥可降低血液黏度,促進側(cè)支循環(huán)建立,保護血管內(nèi)皮細胞功能，抑制血小板異常聚集，防止血栓形成，進而改善腦組織局部微循環(huán)[12]。

有研究發(fā)現(xiàn)，Th17、Treg細胞數(shù)量、功能的變化可引起機體免疫狀態(tài)變化，促發(fā)慢性炎性反應(yīng)，Th17/Treg失衡是造成自身免疫系統(tǒng)疾病的重要原因之一[13]。急性腦梗死的病理基礎(chǔ)之一是動脈粥樣硬化，Th17可引起頸動脈內(nèi)膜增厚，Th17分泌的細胞因子可促進或放大腦缺血區(qū)域的炎性損傷[14]。與Th17相反，Treg可通過分泌抑炎因子而抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機體免疫穩(wěn)態(tài)[15]。本研究中采用腦心通膠囊輔助治療者治療后Treg比例高于采用西醫(yī)常規(guī)治療者，Th17比例、Th17/Treg低于采用西醫(yī)常規(guī)治療者，提示腦心通膠囊可調(diào)節(jié)急性腦梗死患者外周血Th17/Treg平衡，維持機體免疫穩(wěn)態(tài)，減輕腦組織炎性損傷。

肽素是血管加壓素的前體，其性質(zhì)穩(wěn)定，臨床常通過檢測肽素水平而評估血管加壓素水平。而血管加壓素可收縮血管、升高血壓，并參與機體應(yīng)激反應(yīng)[16]。hs-CRP是一種非特異性急性時相蛋白，當(dāng)機體發(fā)生組織缺血、缺氧、炎性損傷時血清hs-CRP水平迅速升高，與血管炎癥、動脈粥樣硬化關(guān)系密切[17]。Ang-2可促使血管新生，有助于建立側(cè)支循環(huán)，挽救缺血半暗帶細胞活性，減輕腦組織水腫，保護神經(jīng)功能[18]。本研究中采用腦心通膠囊輔助治療者治療后Ang-2水平高于采用西醫(yī)常規(guī)治療者，肽素、hs-CRP水平低于采用西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，腦心通膠囊可減輕機體炎性反應(yīng)，幫助建立側(cè)支循環(huán)、改善腦血流，有利于保護神經(jīng)功能。

急性腦梗死不僅可導(dǎo)致一側(cè)肢體偏癱、言語功能障礙等后遺癥而降低患者的日常生活活動能力，還會引起血管性癡呆而降低認知功能[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用腦心通膠囊輔助治療者治療后MMSE評分、ADL評分高于采用西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，腦心通膠囊可改善急性腦梗死患者的認知功能和生活能力，進而提高其生存質(zhì)量。

4 結(jié) 論

腦心通膠囊可調(diào)節(jié)急性腦梗死患者外周血Th17/Treg平衡，降低肽素、hs-CRP的表達，提高Ang-2的表達，改善患者認知功能和生活能力。