2014-2018年北京天壇醫(yī)院孕產(chǎn)婦病毒性肝炎血清學(xué)分析

王利娟，劉 杰，王泉兒，劉志偉，康熙雄，張國軍△

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100070；2.北京市免疫試劑臨床工程技術(shù)研究中心，北京 100070；3.首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100069)

病毒性肝炎是常見的影響人們身體健康的重要傳染性疾病，其病情嚴(yán)重程度與患者年齡、病毒類型及肝功能相關(guān)。我國病毒性肝炎居法定傳染病首位，其中乙型病毒性肝炎占病毒性肝炎發(fā)病總數(shù)的80.9%[1]。母嬰傳播是乙型和丙型等病毒性肝炎的重要傳播途徑，胎兒可通過胎盤、分娩時(shí)吸入羊水、產(chǎn)道血液、出生后哺乳及與母親密切接觸等途徑感染病毒。研究顯示，由母嬰傳播引起的慢性乙型肝炎感染占總數(shù)的30%～50%[2]。因此，對孕產(chǎn)婦進(jìn)行病毒性肝炎的篩查非常重要。近些年對病毒性肝炎流行病學(xué)研究的報(bào)道較多，但是關(guān)于孕產(chǎn)婦的相關(guān)研究較少，本研究通過對2014-2018年就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院的孕產(chǎn)婦血清中的甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)進(jìn)行抗原/抗體檢測，分析3種肝炎病毒在孕產(chǎn)婦中的感染及血清抗體情況，為進(jìn)一步預(yù)防和治療病毒性肝炎提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014-2018年就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院的孕產(chǎn)婦共計(jì)11 617例，平均年齡(29.8±3.9)歲。其中2014年1 891例，平均年齡(29.3±4.1)歲；2015年1 707例，平均年齡(29.2±4.1)歲；2016年1 800例，平均年齡(29.7±4.1)歲；2017年2 193例，平均年齡(30.1±3.9)歲；2018年4 026例，平均年齡(30.3±3.8)歲。11 617例患者中>35歲的高齡孕產(chǎn)婦共1 526例，占13.14%。

1.2儀器與試劑 采用雅培i2000sr全自動(dòng)免疫分析儀及美國Abbot(雅培)公司試劑。

1.3方法 收集11 617例患者的血清樣本，采用雅培i2000sr全自動(dòng)免疫分析儀分別對HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg及HBeAb進(jìn)行檢測。同時(shí)對部分樣本進(jìn)行HAV-IgM和HCV-IgG抗體的檢測。檢測方法為化學(xué)發(fā)光法定量檢測，所用試劑為美國Abbot(雅培)公司試劑，均在有效期內(nèi)使用。所有標(biāo)本均在質(zhì)控結(jié)果在控時(shí)檢測。

陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)HBsAg≥0.05 IU/mL，HBsAb≥10 mIU/mL，HBcAb≥1.00 S/CO，HBeAg≥1.00 S/CO，HBeAb≤1.00 S/CO時(shí)，即為陽性。當(dāng)HAV-IgM≥1.00 S/CO和HBV-IgG≥1.00 S/CO時(shí)，即為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1孕產(chǎn)婦HBV相關(guān)抗原/抗體情況分析 11 617例孕產(chǎn)婦中共檢測到HBsAg陽性41例，陽性率為0.35%。HBsAb陽性7 327例，陽性率為63.07%。HBeAg陽性10例，陽性率為0.09%。HBeAb陽性1 225例，陽性率為10.54%。HBcAb陽性2 084例，陽性率為17.94%。其中，大三陽患者10例，小三陽患者29例。見表1。

2.2不同年份HBV相關(guān)抗原/抗體情況分析 2014-2018年HBsAg陽性率呈逐年下降趨勢，2017年(0.18%)和2018年(0.10%)均顯著低于其他年份(P<0.05)。HBsAb陽性率則呈上升趨勢，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，HBeAb和HBcAb的陽性率呈逐年下降趨勢，2017年(9.21%、16.32%)和2018年(9.07%、14.93%)均顯著低于其他年份(P<0.05)。見表2。

表2 11 617例孕產(chǎn)婦中HBV相關(guān)抗原/抗體分析

表2 不同年份HBV相關(guān)抗原/抗體陽性情況分析[n(%)]

注：不同年份血清抗原/抗體陽性率比較，*P<0.05

2.3不同年齡段孕產(chǎn)婦HBV抗體情況分析 本研究將11 617例孕產(chǎn)婦分成<35歲組(n=10 091)和≥35歲的高齡孕產(chǎn)婦組(n=1 526)。結(jié)果顯示，<35歲組中HBsAg陽性35例(0.35%)，≥35歲高齡孕產(chǎn)婦組中HBsAg陽性6例(0.39%)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而≥35歲高齡孕產(chǎn)婦組中HBsAb陽性率(n=895)要顯著低于<35歲組(n=6 432),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4孕產(chǎn)婦HCV抗體情況分析 本研究11 617例孕產(chǎn)婦中有6 255例進(jìn)行了HCV-IgG血清抗體的檢測，其中陽性患者34例，總體陽性率為0.54%。將患者分成<35歲組(n=5 344)和≥35歲的高齡孕產(chǎn)婦組(n=911)。結(jié)果顯示，≥35歲的高齡孕產(chǎn)婦組中HCV抗體陽性率(n=10，1.10%)顯著高于<35歲組(n=24，0.45%)。

2.5孕產(chǎn)婦HAV抗體情況分析 本研究11 617例孕產(chǎn)婦中有9 542例進(jìn)行了HAV-IgM血清抗體的檢測，其中陽性患者2例，總體陽性率為0.02%。

表3 不同年齡段孕產(chǎn)婦HBV抗體陽性情況[n(%)]

注：不同年齡段間血清抗原/抗體陽性率比較，*P<0.05

3 討 論

病毒性肝炎是由不同類型的肝炎病毒所引起的一種傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的傳染病。病毒性肝炎在中國廣泛流行，給家庭、社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是中國目前最為突出的公共衛(wèi)生問題[3]。宮內(nèi)和圍生期垂直傳播是肝炎病毒的重要傳播方式，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦及其胎兒的健康甚至生命安全。本研究通過對孕產(chǎn)婦的3種肝炎病毒進(jìn)行血清學(xué)分析，為臨床了解孕產(chǎn)婦中肝炎感染及抗體情況，進(jìn)一步預(yù)防控制病毒性肝炎提供理論依據(jù)。

中國是乙型肝炎流行區(qū)，2006年全國乙型肝炎血清學(xué)流調(diào)結(jié)果顯示HBsAg攜帶率為7.18%，同年北京市HBsAg陽性率約為3.02%[2,4]。有研究報(bào)道，我國育齡期人群HBsAg陽性率高達(dá)8.16%，孕產(chǎn)婦中HBsAg攜帶率為5%～10%[5]。而本研究結(jié)果顯示,11 617例孕產(chǎn)婦血清中HBsAg總體陽性率為0.35%，顯著低于以上報(bào)道數(shù)據(jù)。而且，HBsAg陽性率呈逐年下降趨勢，由2014年的0.69%下降至2018年的0.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2014-2018年HBsAb的陽性率則呈上升趨勢，但總體陽性率僅有63.07%。本研究顯示，HBsAg及HBsAb陽性率與桂林、武漢、哈爾濱等地區(qū)的結(jié)果基本一致[6-10]。此外，本研究顯示≥35歲高齡孕產(chǎn)婦占總體的13.14%，≥35歲高齡孕產(chǎn)婦組中HBsAb陽性率(58.65%)要顯著低于<35歲組(63.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，當(dāng)前孕產(chǎn)婦仍是乙型肝炎篩查與防控的重點(diǎn)人群，臨床應(yīng)根據(jù)血清學(xué)結(jié)果及時(shí)進(jìn)行針對性治療，堅(jiān)持做好疫苗接種工作，防治疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

丙型肝炎是由HCV引起的影響女性妊娠及造成新生兒感染的重要原因，感染后出現(xiàn)胎膜早破、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病等的概率均明顯增高[11]。目前尚缺乏有效疫苗預(yù)防HCV。因此，了解孕產(chǎn)婦HCV感染的流行病學(xué)對疾病早期預(yù)防控制具有重要意義。研究顯示孕產(chǎn)婦中抗HCV陽性率全球?yàn)?%～8%[12-13]，在中國、印度等多個(gè)發(fā)展中國家為0.04%～13.00%[14]。本研究6 255例孕產(chǎn)婦中HCV-IgG陽性患者34例，總體陽性率為0.54%，與報(bào)道一致?！?5歲的高齡孕產(chǎn)婦組中HCV抗體陽性率(1.10%)顯著高于<35歲組(0.45%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，應(yīng)加強(qiáng)對孕產(chǎn)婦HCV感染的預(yù)防控制工作，重視婚檢、孕前檢查中HCV的篩查，尤其是對高齡孕產(chǎn)婦的篩查。

另外，本研究還對孕產(chǎn)婦HAV-IgM進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，9 542例中陽性率僅為0.02%，低于文獻(xiàn)報(bào)道[15]。主要原因可能為HAV通過糞-口途徑傳播，其感染率與醫(yī)療條件和衛(wèi)生條件相關(guān)[16]，而北京地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)達(dá)程度及衛(wèi)生條件較高。

本研究的創(chuàng)新之處在于研究人群為孕產(chǎn)婦，為進(jìn)一步預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。不足之處為HBsAb是一種保護(hù)性抗體，可以是自然感染獲得，也可以是接種乙型肝炎疫苗所產(chǎn)生，本研究數(shù)據(jù)分析未考慮接種疫苗史的影響。

4 結(jié) 論

孕產(chǎn)婦有一定的病毒性肝炎感染率，HBV和HCV的感染率較高且HBsAb陽性率僅為63.07%，應(yīng)進(jìn)一步重視和加強(qiáng)孕產(chǎn)婦中病毒性肝炎的防治工作。