胰炎消方輔治急性胰腺炎臨床研究

余二偉，夏 雨，李愛敏

（河南省駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上最常見的急腹癥之一，是由于多種病因導致胰腺內胰酶被激活，從而引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的一種炎癥反應，重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）并發(fā)癥多，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等，死亡率高，近年來急性胰腺炎早期手術率顯著降低，早期積極保守治療日益受到重視，但重癥急性胰腺炎尚無特效藥物治療，中醫(yī)治療急性胰腺炎有較好的臨床療效［1］。本研究用胰炎消方輔治急性胰腺炎取得滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2015年5月至2017年5月駐馬店市中醫(yī)院收治的確診為急性胰腺炎的患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組男20例、女20例，年齡平均（45.81±6.74）歲，病程（4.79±3.74）h，輕型胰腺炎36例、重型胰腺炎4例；對照組男21例、女19例，年齡（49.01±7.46）歲，病程（5.04±5.01）h，輕型胰腺炎37例、重型胰腺炎3例。兩組年齡、性別、病程和輕重程度等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標準：符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病組2013年制定的中國胰腺炎診治指南診斷及分級標準［2］，滿足以下3項特征中的2項即可診斷。①持續(xù)、劇烈的上腹部疼痛、脹滿等；②血清淀粉酶升高大于500u（Somogyi法），尿淀粉酶升高大于300u（Somogyi法）；③CT呈胰腺炎影像學改變。

中醫(yī)辨證標準：參照中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會制定的胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見中辨證屬胃腸實熱證［3］。主癥：①全腹痛脹滿拒按；②有痞滿燥實堅征象。次癥：①惡心嘔吐；②日晡潮熱；③口干口渴；④小便短赤；⑤舌質紅，苔黃厚膩或燥；⑥脈洪大或滑數，主癥2項加次癥2項即可診斷。

納入標準：符合西醫(yī)和中醫(yī)證候診斷標準，經倫理委員會審查通過，患者或家屬簽署知情同意書并簽字。

2 治療方法

兩組均實施禁食、胃腸減壓、抗炎、抑制胃酸分泌、止痛、抗痙攣、營養(yǎng)支持、糾正水電解質紊亂等急性胰腺炎常規(guī)治療，重型胰腺炎給予糾正低血壓、低血容量和酸堿平衡紊亂等抗休克治療［2］。

觀察組加用胰炎消方（胰炎消1號方和胰炎消2號方）。胰炎消1號方藥用酒大黃30g、枳實12g、厚樸12g、芒硝15g（沖）、清半夏9g、白芍12g，由煎藥房煎成1包150mL，口服，每日1次。胰炎消2號方藥用生大黃30g、枳實20g、芒硝30g、生石膏100g、乳香15g、沒藥15g、蒲黃10g、銀花藤10g，研末，桐油調敷胰腺體表投影處和阿是穴處，每6～12h更換1次，以外敷袋潮濕為更換原則，7天為一療程。

兩組均連續(xù)治療7天后進行療效評價。

3 觀察指標

采用修正CT嚴重指數（MCTSI）進行胰腺炎的嚴重程度評分。

實驗室檢測血清淀粉酶（AMS）和尿淀粉酶（UAM）水平。

采用ELISA法檢測血清炎性因子水平［4］，即白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

腸黏膜屏障功能指標，測定血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］。臨床痊愈：癥狀體征消失，血、尿淀粉酶恢復正常。顯效：癥狀體征顯著好轉，血、尿淀粉酶恢復正常。有效：癥狀體征減輕，血、尿淀粉酶有下降趨勢。無效：癥狀體征未減輕或惡化，血、尿淀粉酶未降低。

5 治療結果

兩組治療前后MCTSI評分比較見表1。

表1 兩組治療前后MCTSI評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后MCTSI評分比較 （分，±s）

組別 例 MCTSI評分治療前 治療后觀察組 40 4.38±1.95 1.77±0.32*△對照組 40 4.41±1.43 3.09±0.46*

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

兩組治療前后血清和尿淀粉酶水平比較見表2。

表2 兩組治療前后血清和尿淀粉酶水平比較 （U/L，±s）

表2 兩組治療前后血清和尿淀粉酶水平比較 （U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 AMS UAM觀察組 40 治療前 1573.26±160.78 1417.26±114.78治療后 62.36±9.35*△ 73.31±8.66*△對照組 40 治療前 1579.29±181.63 1419.23±177.52治療后 292.81±58.36* 253.86±59.44*

兩組治療前后血清炎性因子水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （pg/mL，±s）

組別 例 時間 IL-10 TNF-α IL-6觀察組 40 治療前 44.18±9.69 56.97±9.45 58.96±9.63治療后 82.29±11.48*△ 20.26±5.32*△ 36.13±11.39*△對照組 40 治療前 43.82±9.28 57.04±13.63 59.18±12.93治療后 63.23±8.75* 33.02±7.13* 44.15±9.57*

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較見表4。

表4 兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較 （±s）

表4 兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 血清降鈣素原（ng/L）血漿D-乳酸（mg/L）觀察組 40 治療前 5.16±0.98 13.07±4.12治療后 2.06±0.41*△ 6.19±2.16*△對照組 40 治療前 5.24±0.83 12.98±2.03治療后 3.71±0.46* 9.19±1.95*

兩組臨床療效比較見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

急性胰腺炎（AP）是多種病因引起的胰腺內胰酶激活，導致胰腺局部炎癥反應的一種急危重疾病，研究發(fā)現，促炎細胞因子及抗炎細胞因子兩者之間的動態(tài)變化貫穿急性胰腺炎的始終［6］，細胞因子（如TNF-α，IL-6，IL-10等）是急性胰腺炎急性介質級聯反應中的核心因子，并與臨床癥狀變化一致［7］；TNF-α是導致急性胰腺炎患者胰腺組織釋放炎癥介質的重要啟動因子，血清TNF-α水平上升，導致中性粒細胞向發(fā)生炎癥的胰腺局部黏附、聚集，引起局部炎癥擴大，可加速胰腺局部壞死［8］；IL-6具有多種生物活性，急性胰腺炎患者血清IL-6水平增高，激活補體，損害細胞，誘導黏附因子產生，導致炎性反應進一步加?。?］；IL-10是一種能抑制Th1淋巴細胞釋放促炎細胞因子的免疫調節(jié)因子，通過抑制巨噬細胞向Th1細胞呈遞抗原，減少巨噬細胞的MHC-2分子表達，從而抑制TNF-α、IL- 6等促細胞因子的合成，降低血清促細胞因子水平［4］。腸黏膜屏障涵蓋了生理屏障、化學屏障及免疫屏障三部分［10］，這3個屏障協(xié)同作用，可有效殺滅腸道內的病原微生物、清除腸道內毒性物質、遏制病原微生物及內毒素等有害物質入血；腸黏膜屏障功能一旦受損，可誘發(fā)腸源性內毒素血癥，使降鈣素原和 D-乳酸大量釋放大量釋放入血，血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平可作為腸黏膜屏障功能的反映指標［11］。

急性胰腺炎屬中醫(yī)“腹痛”、“結胸”范疇。多因飲食不節(jié)，積滯胃腸，導致腑氣不通；或肝失疏泄，脾胃升降傳導失司，實熱濁邪阻于中焦，氣血運行不暢，痹阻經脈，“不通則痛”。若食積、濕熱、痰熱不化，內生瘀毒，熱傷血脈，瘀毒熾盛而終致氣血逆亂，危及生命。初期治療以通腑泄熱、清肝利膽為原則，佐以解毒化瘀；中期以清熱解毒、通里攻下為原則，佐以活血化瘀；晚期治療以涼血解毒、益氣養(yǎng)陰為原則［12］。胰炎消方（胰炎消1號方和胰炎消2號方）是本院治療急性胰腺炎的經驗方劑，由大承氣湯化裁而來，胰炎消1號方內服、胰炎消2號方外用，內外同治，發(fā)揮多途徑、多靶點的治療作用，促進腸道蠕動，防止細菌移位及內毒素的釋放，達到減輕或抑制局部及全身炎癥反應、防治并發(fā)癥的作用。

研究結果顯示，胰炎消方治療后MCTSI評分明顯降低，血清和尿淀粉酶水平明顯降低，血清炎性因子水平明顯改善，腸黏膜屏障功能指標水平明顯改善。表明胰炎消方治療急性胰腺炎，療效顯著。這可能跟胰炎消方能夠調節(jié)IL-10、TNF-α和IL-6等炎性因子水平，減輕胰腺炎癥反應，保護腸黏膜屏障功能有關。