國內(nèi)音樂療法對阿爾茨海默病患者干預(yù)效果的Meta分析

李希彤　謝靜濤

〔摘要〕 目的 評價音樂療法對阿爾茨海默病患者干預(yù)效果。方法 采用計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普、中國生物醫(yī)學(xué)和萬方文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2000年1月-2018年5月，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)，按照J(rèn)adad量表對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，最后采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9項(xiàng)RCT研究，共計533人，其中實(shí)驗(yàn)組263人、對照組270人。其中6項(xiàng)研究中實(shí)驗(yàn)組認(rèn)知功能優(yōu)于對照組[WMD=0.92，95%CI（0.14～1.71），P=0.02];2項(xiàng)研究中實(shí)驗(yàn)組睡眠質(zhì)量優(yōu)于對照組[WMD=-1.88，95%CI（-2.44～-1.32），P<0.000 1];3項(xiàng)研究中實(shí)驗(yàn)組和對照組日常生活活動能力得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;2項(xiàng)研究中實(shí)驗(yàn)組和對照組神經(jīng)精神量表得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 音樂療法能改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能，增強(qiáng)患者的日常生活能力。

〔關(guān)鍵詞〕 阿爾茨海默病;音樂療法;Meta分析;認(rèn)知功能;日常生活活動能力;睡眠質(zhì)量;神經(jīng)精神量表

〔中圖分類號〕R745.7? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.01.012

Clinical Effect of Domestic Music Therapy in Patients with Alzheimer's Disease： A Meta-Analysis

LI Xitong， XIE Jingtao*

（School of Humanities and Social Sciences， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Objective To evaluate the clinical effect of music therapy in patients with Alzheimer's disease. Methods A computerized search was performed in CNKI， VIP， CBM， and Wanfang Data to identify relevant articles published from January 2000 to May 2018. The literature was selected according to inclusion and exclusion criteria， and the quality of articles was assessed according to the Jadad scale. Finally， the RevMan 5.3 software was used to perform meta-analysis. Results A total of nine randomized controlled trials （RCTs） involving 533 patients （263 in the experimental group and 270 in the control group） were included. Among them， six RCTs indicated that the experimental group had better cognitive function than the control group （weighted mean difference [WMD]=0.92， 95% confidence interval [CI]： 0.14-1.71， P=0.02）. Two RCTs suggested that the experimental group had better quality of sleep than the control group （WMD=-1.88， 95% CI： -2.44 to -1.32， P<0.0 001）. Three RCTs indicated there was no significant difference in the scores of activities of daily living between the experimental group and the control group （P&gt;0.05）. Two RCTs suggested that there was no significant difference in the scores of Neuropsychiatric Inventory between the experimental group and the control group （P>0.05）. Conclusion Music therapy can improve the cognitive function of patients with Alzheimer's disease and enhance their activities of daily living.

〔Keywords〕 Alzheimer's disease; music therapy; Meta-analysis; cognitive ability; activities of daily living; quality of sleep; Neuropsychiatric Inventory

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease， AD），俗稱老年癡呆癥，是一種常見的老年性神經(jīng)退行性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為逐漸加重的認(rèn)知障礙、記憶障礙、學(xué)習(xí)障礙、注意障礙、空間認(rèn)知機(jī)能障礙和問題解決能力障礙，嚴(yán)重情況下生活無法自理，無法解決如攝食、穿衣等簡單的問題，失去語言理解能力[1]。除此之外，伴隨著病情惡化會出現(xiàn)淡漠、抑郁、易怒、激動和焦慮等異常精神行為[2]。據(jù)WHO估計，截止2017年，全世界AD患者數(shù)量為4 700萬，到2030年將達(dá)到7 500萬人[3]。我國AD患病人數(shù)約780萬人，無疑中國是AD患病最多的國家[4]。迄今為止，由于AD的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，還未發(fā)現(xiàn)有效的根治性藥物或者方法能夠治療AD，現(xiàn)有的治療措施主要是以乙酰膽堿酶抑制劑等為主的藥物治療[5]，這只能相對延緩患者病情的惡化，因此AD疾病給患者家庭以及社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)。

近年來國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)音樂治療對AD病情起延緩作用，如El Haj[6]以及Cuddy等[7]發(fā)現(xiàn)音樂干預(yù)可以有效提高 AD 病人的自傳體記憶;Narme等[8]研究表明音樂干預(yù)對AD病人的早期激越行為有改善作用。此外，由于音樂治療是非藥物治療中經(jīng)濟(jì)、有效、方便、副作用小的一種方法[9]，音樂治療在發(fā)達(dá)國家很受老年人的歡迎，美國國會甚至規(guī)定所有的老年機(jī)構(gòu)必須配備專業(yè)的音樂治療師。而我國音樂療法起步雖晚，但近年來音樂療法在阿爾茨海默病中的應(yīng)用也呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展之勢。因此，本文對國內(nèi)使用音樂療法改善AD患者癥狀的效果進(jìn)行系統(tǒng)評價，為指導(dǎo)音樂療法在AD患者輔助治療中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1? 文獻(xiàn)收集

文獻(xiàn)源于中國知網(wǎng)（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）以及萬方數(shù)據(jù)庫，以“阿爾茨海默病（老年癡呆癥、阿爾茨海默癥、老年性癡呆、老年癡呆）”“音樂療法（音樂）”為檢索詞在數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，檢索年限為2000年1月-2018年5月。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）文獻(xiàn)類型為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。實(shí)驗(yàn)組患者除接受AD的常規(guī)治療或護(hù)理以外，需要接受音樂治療;對照組患者則僅接受與實(shí)驗(yàn)組相同的常規(guī)治療或護(hù)理。（2）研究對象為符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4次修訂版（DSM-Ⅳ）或國際疾病分類（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)的AD患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）構(gòu)成性研究，但無對照組文獻(xiàn);（2）動物實(shí)驗(yàn)研究、文獻(xiàn)研究;（3）未說明研究干預(yù)時間的文獻(xiàn);（4）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);（5）數(shù)據(jù)缺失，表述不明的文獻(xiàn)。

1.3? 資料提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評價

2名研究人員提取文獻(xiàn)內(nèi)容主要包括：作者與年份、選入樣本量及標(biāo)準(zhǔn)、音樂療法方式及周期、觀測指標(biāo)。文獻(xiàn)研究質(zhì)量評價按照J(rèn)adad量表的RCT質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)[10]進(jìn)行評價。評價內(nèi)容為：（1）隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法;（2）是否分配隱匿;（3）是否采用盲法;（4）是否對撤出與退出的研究對象做出解釋。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Revman 5.3軟件對資料進(jìn)行Meta分析。首先通過？字2檢驗(yàn)確定研究之間是否存在異質(zhì)性，若P>0.05，I2<50%可以認(rèn)為多個同類研究具有同質(zhì)性，可選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若P<0.05，I2≤50%，僅有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，而臨床上判斷多個研究具有一致性需要合并時，可選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，對不能進(jìn)行合并分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。分析潛在的偏倚，運(yùn)用敏感性分析檢查Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1? 納入研究文獻(xiàn)的基本特征

最初檢索到相關(guān)文獻(xiàn)55篇，嚴(yán)格依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選出29篇，進(jìn)一步仔細(xì)閱讀摘要和全文剔除20篇文獻(xiàn)，最終9篇臨床研究[11-18]納入本Meta分析。納入研究文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.2? 納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

按照J(rèn)adad量表評價標(biāo)準(zhǔn)對9篇RCT進(jìn)行質(zhì)量評價，有1篇文獻(xiàn)的Jadad評分為3分，有4篇2分、3篇1分、1篇0分。具體結(jié)果見表2。

2.3? Meta分析結(jié)果

2.3.1? 音樂療法對AD患者認(rèn)知功能的影響? 有6項(xiàng)研究采用MMSE量表作為AD患者認(rèn)知功能影響的評價指標(biāo)，共296例患者，其中干預(yù)組145例、對照組151例。6項(xiàng)研究間不存在異質(zhì)性（I2=0%，P=0.05），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，音樂干預(yù)后實(shí)驗(yàn)組和對照組患者M(jìn)MSE評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組MMSE評分高于對照組[WMD=0.92，95%CI（0.14～1.71）]，見圖1。漏斗圖分析基本對稱，見圖2。

MMSE評價敏感性分析：對本文所有納入以MMSE為結(jié)局評價標(biāo)準(zhǔn)的研究，采用隨機(jī)效應(yīng)模型[P=0.5，I2=0%，WMD=0.92，95%CI（0.14～1.71）]，固定效應(yīng)模型[P=0.05，I2=0%，WMD=0.92，95%CI（0.14～1.71）]，結(jié)果接近，提示研究結(jié)果較為穩(wěn)定，說明研究結(jié)果較為可靠。

2.3.2? 音樂療法對AD患者日常活動能力的影響? ?共納入3個研究，3項(xiàng)研究均比較干預(yù)后ADL評分，見圖3。各研究間存在異質(zhì)性（P=0.03，I2=72%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組和對照組在ADL評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.23，P=0.82），WMD及95%CI為0.76（-5.67，7.19）。

2.3.3? 音樂療法對AD患者精神行為癥狀的影響? 共納入2個研究，2項(xiàng)研究均比較干預(yù)后NPI評分，見圖4。各研究間不存在異質(zhì)性（P=0.77，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組和對照組在NPI評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.48，P=0.63），WMD及95%CI為-1.08（-5.52，3.35）。

2.3.4? 音樂療法對AD患者睡眠的影響? 共納入2個研究，2項(xiàng)研究均比較干預(yù)后PSQJ評分，見圖5。各研究間不存在異質(zhì)性（P=0.73，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組和對照組在PSQJ評分上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=6.57，P<0.000 01），WMD及95%CI為-1.88（-2.44，-1.32）。

PSQJ評價敏感性分析：對本文所有納入以PSQJ為結(jié)局評價標(biāo)準(zhǔn)的研究，采用隨機(jī)效應(yīng)模型[P =0.73，I2=0%，WMD=-1.88，95%CI（-2.44，-1.327 1）]，固定效應(yīng)模型[P=0.73，I2=0%，WMD=-1.88，95%CI（-2.44，-1.3271）]，結(jié)果一致，提示研究結(jié)果較為穩(wěn)定，說明研究結(jié)果較為可靠。

3 討論

3.1? 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評估

該Meta分析共納入9篇文獻(xiàn)，根據(jù)Jadad量表對文獻(xiàn)進(jìn)行評估后得出，有1篇文獻(xiàn)的Jadad評分為3分，有4篇2分、3篇1分、1篇0分，總體質(zhì)量均不高。究其原因可能為：音樂療法這種干預(yù)方式難以在被試與主試雙方不知情的狀況下進(jìn)行。9篇文獻(xiàn)中僅有付美華等[17]的研究使用盲法，但具體使用方法并未描述。在隨機(jī)分組方法方面，一些文獻(xiàn)僅報道使用隨機(jī)分組而無詳細(xì)說明，其中陳蓮等[10]研究根據(jù)入院號進(jìn)行分組，屬于不恰當(dāng)分組方式。而且9篇文獻(xiàn)均沒有報道有無分配隱匿以及對退出或失訪的患者原因做出解釋說明。因此，在以后的研究中需要做出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計，在分組方法上選取隨機(jī)分組且做到分配隱匿、盡量做到評價者的單盲以及擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)樣本量，由此提高研究質(zhì)量、增加結(jié)果的可信度。

3.2? 音樂療法對AD患者的干預(yù)效果

本研究采用系統(tǒng)評價Meta分析的方法，分析結(jié)果表明：音樂干預(yù)對AD患者認(rèn)知功能影響方面，實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于對照組的效果[WMD=0.92，95%CI（0.14～1.71）];音樂干預(yù)對AD患者睡眠質(zhì)量影響方面，實(shí)驗(yàn)組患者睡眠質(zhì)量優(yōu)于對照組[WMD=-1.88，95%CI（-2.44，-1.3271）]。國外學(xué)者Peck等[19]研究表明音樂刺激中樞釋放多巴胺和其他神經(jīng)遞質(zhì)，能加強(qiáng)自主調(diào)節(jié)，改善AD患者的臨床癥狀。國外有研究發(fā)現(xiàn)，通過團(tuán)體音樂治療活動AD患者能提高睡眠質(zhì)量、延長睡眠時間、減少夜間覺醒次數(shù)[20]。上述的國外研究結(jié)果與本Meta分析結(jié)果相一致，進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果的真實(shí)可信。

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