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    非小細(xì)胞肺癌相關(guān)國(guó)內(nèi)外中藥發(fā)明專利分析

    2019-09-10 12:36:46郭德海束云王冰苗青張瓊
    世界中醫(yī)藥 2019年12期
    關(guān)鍵詞:中國(guó)專利申請(qǐng)人專利申請(qǐng)

    郭德海 束云 王冰 苗青 張瓊

    摘要?目的:通過分析非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)相關(guān)國(guó)內(nèi)外中藥發(fā)明專利申請(qǐng)數(shù)據(jù),了解NSCLC相關(guān)中藥專利研發(fā)現(xiàn)狀。方法:以關(guān)鍵詞和IPC分類號(hào)在中國(guó)專利文摘數(shù)據(jù)庫(kù)、德溫特世界專利索引數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,獲取NSCLC相關(guān)國(guó)內(nèi)外中藥專利申請(qǐng)文獻(xiàn),并對(duì)其整體態(tài)勢(shì)和技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行分析。結(jié)果:研究共納入NSCLC相關(guān)中藥國(guó)外發(fā)明專利47件,國(guó)內(nèi)發(fā)明專利164件。國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)逐年增多,申請(qǐng)量以山東、江蘇、北京等省市居多,大專院校和企業(yè)是國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人的主要類型,技術(shù)領(lǐng)域以中藥為主,中藥組合物、中藥提取物、制備方法是主要發(fā)明內(nèi)容;國(guó)外專利申請(qǐng)?zhí)幱诹闵顟B(tài),申請(qǐng)地域以韓國(guó)、美國(guó)、日本申請(qǐng)居多,企業(yè)是國(guó)外申請(qǐng)人的主要類型,近半數(shù)專利為多個(gè)申請(qǐng)人共同申請(qǐng),技術(shù)領(lǐng)域涉及中藥、食品、化妝品等,中藥提取物是國(guó)外專利主要主題類型。結(jié)論:中國(guó)NSCLC相關(guān)中藥專利質(zhì)量相對(duì)較低。應(yīng)加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)從業(yè)人員培養(yǎng),提升專利質(zhì)量;提升創(chuàng)新主體專利布局意識(shí),拓展研發(fā)領(lǐng)域,加強(qiáng)合作,培育優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新主體。

    關(guān)鍵詞?非小細(xì)胞肺癌;中藥;專利;組合物;提取物;復(fù)方;腫瘤;知識(shí)產(chǎn)權(quán);藥物研發(fā)

    Analysis of the Patents of Traditional Chinese Medicine Inventions Related to Non-small Cell Lung Cancer at Home and Abroad

    Guo Dehai1, Shu Yun2, Wang Bing1, Miao Qing1, Zhang Qiong1

    (1 Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China; 2 Department of Pharmaceutical and Biological Invention Examination of the Patent Office,National Intellectual Property Administration, P.R.C, Beijing 100088, China)

    Abstract?Objective:To understand the status quo of the traditional Chinese medicine patents by analyzing the patent application data of non-small cell lung cancer(NSCLC)at home and abroad.Methods:In order to get the patent application documents for traditional Chinese medicine of NSCLC, and analyze the overall situation and technical content, this study used keywords and IPC classification to search in the Chinese Patent Digest database and Derwent World Patent Index Database.Results:There were 47 overseas and 164 domestic invention patents of Chinese medicine enrolled in this study.The number of domestic patent applications has increased year by year.Most of these applications were from Shandong, Jiangsu, Beijing, and other provinces and cities.The main types of domestic applicants were colleges, universities, and enterprises.Chinese medicine was the majority in the technical field.The principal contents of inventions were Chinese pharmaceutical compositions, Chinese herb extracts and preparation methods.Overseas patent applications were still at the fragmented states and most of these applications were from South Korea, the United States, and Japan.Enterprises were the main kinds of overseas applicants.Half of these patents were the joint projects from multiple applications.The field of technology involved traditional Chinese medicine, foodstuffs, cosmetics, etc.Chinese herb extracts were the main types of overseas patents.Conclusion:The quality of Chinese medicine about NSCLC in China is quite low.Therefore, it is necessary to cultivate the staff of intellectual property, improve the quality of patents, enhance the awareness of the layout of patents for innovative entities, expand the fields of research and development, facilitate the cooperation, and foster the superior innovating entities.

    Key Words?Non-small cell lung cancer; Chinese herbal medicine; Patent; Composition; Extract; Compound; Tumor; Intellectual property; Drug research and development

    中圖分類號(hào):R288文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.067

    原發(fā)性肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一。國(guó)家癌癥中心2015年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2006—2011年我國(guó)肺癌5年患病率是130.2(1/10萬)。其中男性84.6(1/10萬),居惡性腫瘤第2位。女性45.6(1/10萬),居惡性腫瘤第4位[1]。非小細(xì)胞肺癌(Nonsmall Cell Lung Cancer,NSCLC)是肺癌的主要類型,約占原發(fā)性肺癌的80%[2],主要組織學(xué)類型是腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。近幾十年來,對(duì)于NSCLC的治療取得了很大的進(jìn)展,目前可采用的治療手段有手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等,但目前晚期NSCLC患者的5年生存率仍然低于20%[3]。同時(shí),化療藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)、靶向治療藥物的高耐藥率以及腫瘤免疫耐受微環(huán)境給肺癌的治療帶來了諸多挑戰(zhàn),亟待探索新型的抗癌療法[4]。中醫(yī)藥在肺癌治療方面具有緩解病情、改善患者生活狀態(tài)、延長(zhǎng)生存期、糾正西醫(yī)療法不良反應(yīng)等作用,中醫(yī)藥治療肺癌研究一直是國(guó)家支持、行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域。專利文獻(xiàn)因其新穎性的法定屬性,是先于科研論文等媒介發(fā)表的創(chuàng)新活動(dòng)最早記錄。以現(xiàn)有NSCLC國(guó)內(nèi)外中藥發(fā)明專利文獻(xiàn)入手,了解中藥抗癌產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)狀,分析研發(fā)活動(dòng)相關(guān)因素,對(duì)于拓展抗癌思路、促進(jìn)肺癌專利產(chǎn)品研發(fā)大有裨益。

    1?資料與方法

    以關(guān)鍵詞和IPC分類號(hào)在中國(guó)專利文摘數(shù)據(jù)庫(kù)、德溫特世界專利索引數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,檢索日為2018年10月10日。在獲取檢索結(jié)果的專利著錄項(xiàng)目等數(shù)據(jù)后,經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗,研究共納入國(guó)外發(fā)明專利47件,國(guó)內(nèi)發(fā)明專利164件。

    2?國(guó)內(nèi)NSCLC相關(guān)中藥發(fā)明專利狀況

    2.1?整體狀況

    2.1.1?申請(qǐng)年度分布趨勢(shì)?截至檢索日,NSCLC國(guó)內(nèi)中藥領(lǐng)域?qū)@暾?qǐng)目前共公開164件,從其申請(qǐng)年度分布來看,2000—2005年為初始階段,僅有零星申請(qǐng),2006—2010年間年申請(qǐng)量增加,并穩(wěn)定在3~8件之間。2011年起國(guó)內(nèi)相關(guān)專利數(shù)量迅速增加,年申請(qǐng)量穩(wěn)定在15件以上,2013年申請(qǐng)量高達(dá)為30件,這可能與我國(guó)鼓勵(lì)中醫(yī)藥研發(fā)利好政策的激勵(lì)、創(chuàng)新主體知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)提升有關(guān)。2016—2018年數(shù)據(jù)下落,與部分申請(qǐng)尚未公開、未能獲得檢索數(shù)據(jù)有關(guān)。見圖1。

    2.1.2?地域分布?NSCLC國(guó)內(nèi)中藥領(lǐng)域?qū)@暾?qǐng)共涉及23個(gè)省市自治區(qū),其中山東、江蘇、北京3地專利申請(qǐng)量明顯高于國(guó)內(nèi)其他省市,這可能與當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)水平高、人才分布集中、科技研發(fā)水平較高、政府和創(chuàng)新主體對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作較為重視有關(guān)。見圖2。

    2.1.3?申請(qǐng)人類型分布?對(duì)申請(qǐng)人類型進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),大專院校和企業(yè)是最主要的創(chuàng)新主體(共占總數(shù)55%),個(gè)人申請(qǐng)不占主導(dǎo)地位(占總數(shù)20%),研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院潛力有待挖掘(共占總數(shù)25%)。醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)工作通常會(huì)涉及實(shí)驗(yàn)室研究或臨床研究,需要較多的資金、資源投入,上述申請(qǐng)人分布狀態(tài)與醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)需求相符。見圖3。

    2.1.4?主要申請(qǐng)人分布?按申請(qǐng)量對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行排名發(fā)現(xiàn),納入的164件申請(qǐng)共涉及不同創(chuàng)新主體128個(gè),申請(qǐng)量3件以上的創(chuàng)新主體僅9個(gè),申請(qǐng)人分布較為分散。同時(shí),相關(guān)專利申請(qǐng)主要由單個(gè)申請(qǐng)人提出,2個(gè)以上申請(qǐng)人的共同申請(qǐng)僅7件,僅占總數(shù)4%。這表明目前國(guó)內(nèi)科研創(chuàng)新以單一主體自主研發(fā)為主,合作研發(fā)模式還沒有成為多數(shù)申請(qǐng)人的選擇。見表1。

    2.2?技術(shù)內(nèi)容分析

    2.2.1?主題類型分布?分析專利申請(qǐng)文獻(xiàn)(權(quán)利要求書和說明書)發(fā)現(xiàn),160件專利以中藥領(lǐng)域發(fā)明為主,僅4件申請(qǐng)涉及食品領(lǐng)域。中藥領(lǐng)域相關(guān)申請(qǐng)中有58件涉及中藥組合物,59件涉及中藥產(chǎn)品的制備方法,56件涉及中藥提取物,87件專利申請(qǐng)明確了制藥用途。藥物制劑和檢測(cè)方法發(fā)明相對(duì)較少??梢娔壳皣?guó)內(nèi)有關(guān)專利以中藥領(lǐng)域發(fā)明為主,食品、日用化工產(chǎn)品等有待進(jìn)一步拓展。中藥產(chǎn)品(中藥組合物、中藥提取物)是主要發(fā)明目標(biāo),這與產(chǎn)品技術(shù)方案的保護(hù)力度大、侵權(quán)可判定性高有關(guān)。見表2。

    2.2.2?中藥組合物專利分析?中醫(yī)臨床用藥治病多數(shù)采用復(fù)方形式,中藥組合物發(fā)明在NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)中也占有較大比例。1)新創(chuàng)制的中藥組合物:新創(chuàng)制的中藥組合物一般是基于臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)形成的中藥復(fù)方,是目前NSCLC相關(guān)中藥組合物專利申請(qǐng)的主要形式(共51件)。例如:周岱翰在公開號(hào)CN102579821A的申請(qǐng)文獻(xiàn)中公開一種治療肺癌的藥物組合物[5],為晚期非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性肺癌患者提供了治療辦法。2)已知藥物的二次開發(fā):經(jīng)典方劑長(zhǎng)期以來多以核心方的形式在中醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用,是中醫(yī)防病治病的中堅(jiān)力量,也是中醫(yī)臨床和科研創(chuàng)新的基石。有研究人員針對(duì)經(jīng)典方劑在NSCLC治療中的應(yīng)用進(jìn)行了探討。例如:蘭州大學(xué)以“生脈散”及其拆方提交了9件專利申請(qǐng),公開了生脈散、人參、麥冬、五味子提取物可特異性下調(diào)ras原癌基因突變后所致的過表達(dá),而不作用于野生型ras原癌基因,有望開發(fā)成新一代的抗腫瘤藥物。南京中醫(yī)藥大學(xué)以麥門冬湯與千金葦莖湯合方,考察其提取物對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549的生長(zhǎng)抑制作用,并就其在NSCLC相關(guān)治療中的應(yīng)用申請(qǐng)了2件專利。

    拓展已上市藥物的適應(yīng)證范圍是醫(yī)藥研發(fā)的重要組成部分。納入分析的NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)中,有12件專利申請(qǐng)涉及已上市中成藥制劑在治療NSCLC方面的應(yīng)用。例如:CN107684598A公開了蜜煉川貝枇杷膏對(duì)肺腺癌細(xì)胞H1299和A549有顯著的殺傷和抑制作用;可以抑制體內(nèi)瘤體的生長(zhǎng),抑制肺腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移;可以有效抑制手術(shù)切除腫瘤后肺癌的轉(zhuǎn)移;可以預(yù)防肺癌的發(fā)生和發(fā)展,能對(duì)肺腺癌起到積極防治作用[6]。

    2.2.3?中藥提取物專利分析?中藥提取物是指中藥原料經(jīng)過一定的提取、加工工藝進(jìn)行處理而得到的產(chǎn)品。中藥提取物一般分為總提取物、有效部位和有效成分3類。1)中藥有效成分:中藥有效成分是指分離自中藥材的有治療作用的化學(xué)成分,一般指單一化合物,其結(jié)構(gòu)清楚、藥效明確、藥理學(xué)研究資料全面,具有物質(zhì)基礎(chǔ)明確、穩(wěn)定性好、安全性高等優(yōu)點(diǎn),是中藥現(xiàn)代化研究的方向之一。NSCLC相關(guān)中藥專利中有9件是以活性提取物作為產(chǎn)品成分,具體涉及:a.從高等真菌細(xì)質(zhì)乳菇、毛腳乳菇等子實(shí)體中提取分離的具有抗腫瘤活性的化合物蛇麻烷倍半萜乳菇菌素mitissimol H[7];b.從長(zhǎng)梗南五味子中提取分離的長(zhǎng)梗內(nèi)酯素A、長(zhǎng)梗內(nèi)酯素B、長(zhǎng)梗內(nèi)酯素C、長(zhǎng)梗內(nèi)酯素F等長(zhǎng)梗內(nèi)酯素類化合物[8];c.從升麻提取分離的化合物阿特因,即:(20R,24R)-24,25-16,23-23,27-三環(huán)氧-12-乙酰氧基-27-羥基-9,19-環(huán)羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙,阿特因與其他升麻苷類化合物組成活性部位BF[9];d.從摩羅科植物娃兒藤、三分丹中提取分離的化合物(+)-13a-去氧娃兒藤寧,(+)-13a-去氧娃兒藤寧[10];e.從核桃樹皮中提取分離的化合物8-羥基-2-甲氧基-1,4-萘醌[11];f.從顯齒蛇葡萄和大葉蛇葡萄的葉子中提取分離的白茶提取物,該提取物中含60%~90%二氫楊梅素[12];g.從牛樟芝中提取分離出化合物式Ⅰ(無命名)[13-14];h.從毛九節(jié)中提取分離出化合物quadrigemine Ⅰ[15]。2)中藥總提取物/有效部位:中藥產(chǎn)品通常是結(jié)構(gòu)、組成和含量不能完全闡明的混合產(chǎn)品。若以單一有效成分來說明藥物的綜合作用顯然是不夠的,亦不符合中醫(yī)藥特點(diǎn)。因此目前有效成分發(fā)明數(shù)量較少,中藥總提取物和有效部位仍是NSCLC相關(guān)中藥提取物發(fā)明的主要內(nèi)容。NSCLC相關(guān)中藥專利中有38件涉及單味中藥總提取物或有效部位。比較突出的是,北京市農(nóng)林科學(xué)院致力于真菌抗腫瘤作用研究,以單味菌類提取物及其抗腫瘤應(yīng)用為主題申報(bào)了11件專利。3)提取物組合:在明確中藥材提取物活性的基礎(chǔ)上,有研究人員將具有抗腫瘤生物活性的中藥提取物進(jìn)行組合。NSCLC相關(guān)中藥專利中有9件以提取物組合作為產(chǎn)品活性成分。例如:CN107095880A不僅公開了人參皂苷F4具有治療非小細(xì)胞肺癌的作用,還以人參皂苷F4為基礎(chǔ),進(jìn)一步配伍靈芝提取物、黃芪提取物、西洋參提取物、三七提取物、當(dāng)歸提取物、山藥提取物、淫羊藿提取物中的一種或幾種,制備治療非小細(xì)胞肺癌的藥物[16]。天津大學(xué)以重樓抗腫瘤活性為基礎(chǔ),將重樓提取物、重樓皂苷與黃芪多糖、姜黃提取物、姜黃多糖、姜黃素、白芍提取物等組合,申請(qǐng)了7件相關(guān)專利,提供了多種抗腫瘤藥物方案。

    2.2.4?中西聯(lián)合用藥?對(duì)于肺癌的藥物治療,化療藥和靶向制劑是西醫(yī)相對(duì)成熟的治療手段,但其易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)。有5件專利的研究者嘗試中西藥聯(lián)合應(yīng)用,以達(dá)到進(jìn)一步改善治療效果或減少不良反應(yīng)的臨床效果。例如:CN107137472A公開了一種治療肺癌的藥物組合物[17],其由西洋參、仙鶴草與和培美曲塞、多西他賽、順鉑中的一種或多種化療藥制成,應(yīng)用于晚期肺癌患者,特別是氣陰兩虛型肺癌患者,可以明顯提升細(xì)胞免疫功能,改善生命質(zhì)量方面。CN108289922A公開了一種治療非小細(xì)胞肺癌的組合物[18],其由細(xì)胞毒劑等抗癌劑與草藥混合物制成,所述草藥混合物包含來自以下各項(xiàng)屬的至少一個(gè)種的組分:黃芪屬、升麻莖、麥門冬根、蒼術(shù)莖、紅參、白術(shù)莖、神曲、青皮、陳皮、甘草根、五味子、當(dāng)歸根、黃柏皮、澤瀉莖、葛根、紅棗和姜根。實(shí)驗(yàn)證明所述藥物組合物能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,改善癌癥惡病質(zhì),延長(zhǎng)患者存活期,改善基于順鉑的化療在NSCLC中(尤其是在具有EGFR突變的肺腺癌中)的功效。CN103948689A將丹參、黃芪、蘇木、白頭翁和馬齒莧中的一種或多種與靶向藥物、化療藥物組合使用[19],發(fā)現(xiàn)所述藥物組合物用于治療非小細(xì)胞肺癌均具有顯著的協(xié)同治療作用,相對(duì)于單一的藥物治療能夠顯著的增強(qiáng)抑癌效果,減少藥物用量,降低化療藥物的不良反應(yīng)。

    2.2.5?適應(yīng)證分析?納入分析的164件NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)的適應(yīng)證,其中77件申請(qǐng)稱其具有抗腫瘤、治療癌癥的作用,NSCLC僅是其列舉的多種腫瘤類型的一部分。另有11件專利申請(qǐng)公開所述藥物用于治療某幾種特定類型的腫瘤,例如:NSCLC與纖維肉瘤(CN105311004A),NSCLC與乳腺癌(CN104116767A),肺癌和肝癌(CN103169844A、CN103169845A)等。還有66件專利申請(qǐng)適應(yīng)證僅涉及NSCLC范疇(NSCLC38件、肺鱗癌5件、肺腺癌23件)。中醫(yī)講究辨證論治,腫瘤組織分型并不是中醫(yī)臨床用藥的主要考量因素。多數(shù)專利不強(qiáng)調(diào)NSCLC的組織分型可能與上述原因有關(guān)。

    除了抗腫瘤治療,另有10件NSCLC相關(guān)中藥專利涉及腫瘤術(shù)后恢復(fù)、改善腫瘤并發(fā)癥、放化療、靶向制劑不良反應(yīng)等。例如:CN105288365A公開了一種用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后康復(fù)治療的中藥組合物[20],原料藥為黃芪、北蟲草、紅景天、浙貝母、金蕎麥、虎杖、桔梗、土茯苓、防風(fēng)、炙甘草,全方扶正固本、清熱解毒、化痰散結(jié),可改善患者乏力、自汗、納差、咳嗽、咳痰、咯血等臨床癥狀,延長(zhǎng)生存期。CN105535088A公開了一種由峨?yún)ⅰ拙殴膳?、翅果藤、過山消根、背花瘡、豇豆殼、八角蓮、波緣楤木、芒果核、紅花雪蓮花、甘草份制成的中藥組合物[21],可以降低FBI、DD、FDP水平,在改善非小細(xì)胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)方面具有良好的作用。CN105168888A公開了一種由白鮮皮、金銀花、海桐皮、豨薟草、玉竹制成的中藥組合物[22],對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者使用分子靶向藥物時(shí)導(dǎo)致的皮疹具有顯著的治療效果。

    3?國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥發(fā)明專利狀況

    3.1?整體狀況

    3.1.1?申請(qǐng)年度分布趨勢(shì)?截至檢索日,NSCLC相關(guān)國(guó)外中藥專利申請(qǐng)已公開47件,明顯少于國(guó)內(nèi)相關(guān)申請(qǐng)。分析其申請(qǐng)時(shí)間年度分布情況,1999—2004年僅零星申請(qǐng),除2011年申請(qǐng)量一度增至16件外,其他年度申請(qǐng)數(shù)量均穩(wěn)定在5件以下。與國(guó)內(nèi)比較,NSCLC相關(guān)國(guó)外專利申請(qǐng)數(shù)量、年度申請(qǐng)態(tài)勢(shì)還處于零散偶發(fā)狀態(tài),未形成系統(tǒng)、規(guī)模、長(zhǎng)期的研發(fā)態(tài)勢(shì)。見圖1。

    3.1.2?申請(qǐng)地域分布?NSCLC國(guó)外中藥領(lǐng)域?qū)@暾?qǐng)共涉及10個(gè)國(guó)家,包括韓國(guó)、美國(guó)、日本、印度、墨西哥、瑞典、法國(guó)、丹麥、澳大利亞、土耳其,這些國(guó)家大多有中草藥(植物藥)應(yīng)用傳統(tǒng)。長(zhǎng)期的中草藥應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)為NSCLC相關(guān)中藥的研發(fā)提供了理論依據(jù)和實(shí)踐參考。根據(jù)申請(qǐng)量排名發(fā)現(xiàn),韓國(guó)在申請(qǐng)數(shù)量方面居于首位,反映出其在中草藥的應(yīng)用開發(fā)方面積極活躍,同處于亞洲并具有中草藥應(yīng)用傳統(tǒng)的日本、印度在NSCLC相關(guān)中藥研發(fā)方面也進(jìn)行了一些探索。美國(guó)雖然沒有中草藥應(yīng)用傳統(tǒng),但在天然藥物作為新活性成分來源作用日益突出的大趨勢(shì)之下,對(duì)于NSCLC相關(guān)中藥(植物藥)開發(fā)也較為重視。見圖4。

    3.1.3?申請(qǐng)人類型分布?分析國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥發(fā)明專利的申請(qǐng)人類型發(fā)現(xiàn),近一半專利由企業(yè)申請(qǐng),遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國(guó)內(nèi)企業(yè)專利申請(qǐng)比重。大專院校和研究機(jī)構(gòu)也是主要的申請(qǐng)人,個(gè)人名義申請(qǐng)的專利僅2件。這也表明國(guó)外企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)比國(guó)內(nèi)企業(yè)更佳。見圖5。

    3.1.4?主要申請(qǐng)人分布?按申請(qǐng)量對(duì)國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥發(fā)明專利申請(qǐng)人進(jìn)行排名發(fā)現(xiàn),申請(qǐng)量3件以上的創(chuàng)新主體僅6個(gè),其中5個(gè)來自韓國(guó)。這提示韓國(guó)申請(qǐng)人在NSCLC相關(guān)中草藥的應(yīng)用開發(fā)方面積極活躍。納入分析的47件國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)共涉及不同創(chuàng)新主體81家,約半數(shù)專利為多個(gè)申請(qǐng)人共同申請(qǐng)。例如排名前3位的韓國(guó)申請(qǐng)人的相關(guān)專利均為多個(gè)申請(qǐng)人共同申請(qǐng),提示合作研發(fā)是國(guó)外創(chuàng)新主體的主流工作模式。見表3。

    3.2?技術(shù)內(nèi)容分析?首先,納入分析的47件國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥專利中,不僅有31件中藥領(lǐng)域申請(qǐng)(占66%),還有6件申請(qǐng)涉及食品領(lǐng)域(占13%),7件發(fā)明涉及化妝品領(lǐng)域(占15%),后二者占總數(shù)的四分之一多。而國(guó)內(nèi)相關(guān)專利申請(qǐng)高度集中在中藥領(lǐng)域上,涉及其他技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)明僅占1%。這表明國(guó)外申請(qǐng)人更注重拓展中藥醫(yī)療保健價(jià)值的應(yīng)用領(lǐng)域,值得國(guó)內(nèi)研發(fā)人員借鑒。其次,分析中藥領(lǐng)域申請(qǐng)的主題類型,中藥提取物是主要研究?jī)?nèi)容,共35件申請(qǐng)涉及該主題,占總數(shù)74%,僅10件申請(qǐng)涉及中藥組合物。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)專利申請(qǐng)中藥組合物、中藥提取物、制備方法三足鼎立的情況明顯不同。這可能與國(guó)外以發(fā)現(xiàn)活性化合物為目標(biāo)的天然藥物研發(fā)思路有關(guān)。提取物專利物質(zhì)基礎(chǔ)相對(duì)明確、質(zhì)量控制水平高,通常具有更好的療效和安全性,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要發(fā)展方向,國(guó)內(nèi)研發(fā)人員應(yīng)加以重視。見表4。

    3.3?重要申請(qǐng)人分析?韓國(guó)生物醫(yī)藥科學(xué)研究院有限公司(Korea Bio-Medical Sci Inst Co Ltd)共申請(qǐng)NSCLC相關(guān)中藥專利13件,其中12件與KYUNG C J、SUNG Y H共同申請(qǐng)。在這13件申請(qǐng)中,有12件涉及中藥提取物。值得注意的,該申請(qǐng)人不僅僅關(guān)注產(chǎn)品在中藥領(lǐng)域應(yīng)用,相關(guān)發(fā)明還涉及功能食品(3件)、化妝品(6件)。例如:KR101814132B1公開了一種由敗醬根乙醇提取物制備的用于預(yù)防和治療肺癌的功能性食品的組合物[23],KR20120109138A公開了一種由決明子草制備用于預(yù)防和/或治療肺癌的化妝品組合物[24]。

    4?討論

    4.1?提高素養(yǎng),提升專利申請(qǐng)質(zhì)量?自2011年起,國(guó)內(nèi)NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)數(shù)量大量增加,總量明顯高于國(guó)外申請(qǐng)。但是,國(guó)內(nèi)申請(qǐng)的授權(quán)率卻不高,截至檢索日,僅64件獲得授權(quán)(占總數(shù)的39%)。授權(quán)率低,提示相關(guān)發(fā)明的專利質(zhì)量偏低,究其原因在于相關(guān)方面的專利質(zhì)量意識(shí)淡薄、技術(shù)創(chuàng)新水平低、專利文件撰寫質(zhì)量差。一方面,部分創(chuàng)新主體為搶占先機(jī),未能針對(duì)技術(shù)方案進(jìn)行合理充分的研究,專利文件缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)睦碚撽U述和科學(xué)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。另一方面,部分專利申請(qǐng)文獻(xiàn)的撰寫質(zhì)量相對(duì)較差,降低了授權(quán)的可能性。知識(shí)產(chǎn)權(quán)從業(yè)人員應(yīng)進(jìn)一步提升業(yè)務(wù)能力,加深對(duì)專利內(nèi)涵的理解,加強(qiáng)專利申請(qǐng)文件的加工能力,提升專利申請(qǐng)質(zhì)量,培養(yǎng)專利挖掘和專利布局能力,為創(chuàng)新主體的持續(xù)發(fā)展提供合理的意見和建議。

    4.2?多管齊下,拓展中藥應(yīng)用領(lǐng)域?從相關(guān)專利的技術(shù)內(nèi)容分布來看,國(guó)外NSCLC相關(guān)中藥專利申請(qǐng)的技術(shù)領(lǐng)域更加廣泛,在以中藥領(lǐng)域發(fā)明為主導(dǎo)的情況下,食品、化妝品也占據(jù)了相當(dāng)?shù)谋戎兀ㄋ姆种唬?,而?guó)內(nèi)申請(qǐng)僅中藥領(lǐng)域發(fā)明一枝獨(dú)秀。隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平升高,社會(huì)大眾已不僅僅滿足于治療疾病,對(duì)生命質(zhì)量提出了更高的要求。中醫(yī)藥在腫瘤輔助治療、減輕放化療不良反應(yīng)、改善患者整體狀況等方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),并且素有藥食同源、養(yǎng)生保健、美容養(yǎng)顏的應(yīng)用基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新主體應(yīng)注意借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn),突出中醫(yī)特色,拓展中藥應(yīng)用領(lǐng)域[25],豐富產(chǎn)品形式,增加產(chǎn)品附加值,滿足市場(chǎng)需求。

    4.3?加強(qiáng)合作,培育優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新主體?國(guó)內(nèi)NSCLC相關(guān)專利申請(qǐng)164件,涉及不同創(chuàng)新主體128個(gè),申請(qǐng)量3件以上的申請(qǐng)人僅9個(gè),申請(qǐng)人分布極為分散,并且上述申請(qǐng)幾乎都是單一申請(qǐng)人,提示國(guó)內(nèi)創(chuàng)新主體普遍缺乏合作意識(shí),中藥總體合作創(chuàng)新程度不高,合作規(guī)模較小。專利技術(shù)方面,除北京市農(nóng)林科學(xué)院、蘭州大學(xué)、天津大學(xué)等少數(shù)申請(qǐng)人在技術(shù)內(nèi)容上相對(duì)集中、研發(fā)思路有一定的延續(xù)性,絕大多數(shù)申請(qǐng)缺少后續(xù)專利跟進(jìn),創(chuàng)新主體普遍缺少專利布局意識(shí)。以上原因?qū)е聡?guó)內(nèi)申請(qǐng)數(shù)量雖多,但卻未能形成優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新主體,直接導(dǎo)致相關(guān)研究的深度和廣度不足。專利布局?jǐn)?shù)量是前提,質(zhì)量是關(guān)鍵,質(zhì)與量的結(jié)合不容忽視[26]。

    中醫(yī)藥發(fā)展至今,其長(zhǎng)盛不衰的源泉是一切來源于臨床,經(jīng)過理論總結(jié)和升華進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。目前,國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)務(wù)人員很難較好地兼顧科研,無法將寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)及時(shí)轉(zhuǎn)化成科研成果;大專院校、科研機(jī)構(gòu)缺乏臨床療效驗(yàn)證過的處方來源和清晰的市場(chǎng)需求;企業(yè)雖有資金優(yōu)勢(shì),但科研實(shí)力和人才資源相對(duì)較弱。因此,應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)企業(yè)、大專院校/科研機(jī)構(gòu)、中醫(yī)臨床機(jī)構(gòu)緊密聯(lián)系的產(chǎn)學(xué)研創(chuàng)新體系建設(shè),促進(jìn)研發(fā)資源充分利用,推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

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    (2019-01-31收稿?責(zé)任編輯:王明)

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