從西方精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與中醫(yī)文化兩個(gè)維度探討新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)控制的理論與技術(shù)

[摘要]新生兒出生缺陷發(fā)生率逐年升高，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)，以及中醫(yī)食療調(diào)治，都正在轉(zhuǎn)化為臨床，轉(zhuǎn)化為人民追求新生兒健康的技術(shù)保證，正在強(qiáng)化出生缺陷三級(jí)防控體系。加大西方精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與中醫(yī)文化兩個(gè)方面，對(duì)新生兒出生缺陷防控理論與技術(shù)

[關(guān)鍵淘]新生兒;出生缺陷;精準(zhǔn)醫(yī)學(xué);中醫(yī)文化

[中圖分類(lèi)號(hào)]R174 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）21-0210-02

1國(guó)家和醫(yī)療系統(tǒng)對(duì)新生兒出生缺陷越來(lái)越重視

1.1新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)控制的現(xiàn)狀出生缺陷，即“先天性畸形”，是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起功能異常（如盲、聾和智力障礙等）。出生缺陷病種繁多，目前已知的至少有8000-10000種，分為系統(tǒng)性出生缺陷、結(jié)構(gòu)性出生缺陷、染色體異常出生缺陷、單基因病、多基因病幾大類(lèi)，常見(jiàn)病種包括先天性心臟病、神經(jīng)管發(fā)育缺陷、唇腭裂、四肢短縮、足內(nèi)翻、腦積水、生殖器異常、胎兒水腫、體腔血管發(fā)育異常、多指趾、腸道，肛門(mén)閉鎖等。

我國(guó)常見(jiàn)的出生缺陷有神經(jīng)管畸形、先天性心臟病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的發(fā)生原因十分復(fù)雜，有些還不為人類(lèi)所認(rèn)識(shí)，但主要是遺傳因素、環(huán)境因素或二者的共同作用據(jù)中國(guó)疾控中心統(tǒng)計(jì)顯示：每年將有40萬(wàn)家庭被卷入終生痛苦的旋渦。目前累計(jì)有近3000萬(wàn)個(gè)家庭曾生育過(guò)出生缺陷兒，約占全國(guó)家庭總數(shù)的近1/10。每年出生缺陷患兒的治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)百億元，維持最基本生活費(fèi)用高達(dá)數(shù)百億元，給國(guó)家造成的間接費(fèi)用約數(shù)千億元。

1.2新生兒出生缺陷發(fā)生率逐年升高根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球低收入國(guó)家的出生缺陷發(fā)生率為6.42%，中等收入國(guó)家為5.57%，高收入國(guó)家為4.72%。我國(guó)是人口大國(guó)，是出生缺陷高發(fā)國(guó)家。2005年開(kāi)始，每年9月12日，是我國(guó)“預(yù)防出生缺陷日”。2007年，中國(guó)疾病防控中心，先后三次向社會(huì)發(fā)出關(guān)于開(kāi)展《婦幼保健遺傳檢測(cè)服務(wù)項(xiàng)目》的函。2009年，發(fā)生關(guān)于《增補(bǔ)葉酸乳防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案》的通知。進(jìn)一步加大了預(yù)防新生兒出生缺陷的力度。2012年衛(wèi)生部關(guān)于出生缺陷，防治報(bào)告顯示，我國(guó)的出生缺陷率有逐年升高的態(tài)勢(shì)。

1.3新生兒出生缺陷的三級(jí)防控措施據(jù)臨床研究表明，減少出生缺陷，關(guān)鍵在于預(yù)防。世界衛(wèi)生組織的規(guī)定，出生缺陷的預(yù)防措施分為三級(jí)：一級(jí)預(yù)防：孕前咨詢(xún)和檢查。出生缺陷發(fā)生在胚胎發(fā)育的3至4周;發(fā)現(xiàn)孕情，就會(huì)錯(cuò)過(guò)預(yù)防機(jī)會(huì)。因此，預(yù)防出生缺陷關(guān)鍵在婚檢、孕前的優(yōu)生遺傳檢測(cè)與咨詢(xún)。二級(jí)預(yù)防：產(chǎn)前檢查。5次以上產(chǎn)檢，可以篩查出高危孕產(chǎn)婦，及時(shí)診斷和治療，減少患兒出生。三級(jí)預(yù)防：新生兒疾病篩查。主要有苯丙酮尿癥、甲狀腺功能減低癥、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、先心病及聽(tīng)力等。三級(jí)預(yù)防，一級(jí)預(yù)防是積極、主動(dòng)、有效、經(jīng)濟(jì)、無(wú)痛苦的預(yù)防措施，極為重要。

近年來(lái)，國(guó)家對(duì)這三級(jí)預(yù)防的措施不斷加強(qiáng)。其中：一級(jí)預(yù)防，全國(guó)婚前醫(yī)學(xué)檢查率已由2004年的2.7%上升到2013年的52.9%。二級(jí)預(yù)防，2011年產(chǎn)前檢查及保健服務(wù)產(chǎn)檢率達(dá)到93.7%，明顯高于發(fā)展中國(guó)家77%的平均水平。三級(jí)預(yù)防，截止2013年，全國(guó)新生兒苯丙酮尿癥篩查率達(dá)到85.8%，新生兒甲狀腺低下篩查率達(dá)到85.7%，新生兒聽(tīng)力障礙篩查率達(dá)到68.6%。

2精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)控制的希望新星

2.1基因測(cè)序是精準(zhǔn)控制出生缺陷的新科技每一個(gè)細(xì)胞都帶有一個(gè)完整的基因組，每一個(gè)基因組的任何一個(gè)關(guān)鍵突變都可以導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞的突變。地中海貧血之所以叫地中海貧血是在地中海發(fā)現(xiàn)的。地中海已經(jīng)沒(méi)有地中海貧血了，偏偏中國(guó)變成世界上最大的地中海貧血的國(guó)家。廣東省、廣西有10%以上的地中海貧血潛在率。我們的罕見(jiàn)病、出生缺陷，局部地區(qū)居高不下。濟(jì)南的棄嬰島，11天119嬰兒被棄，這說(shuō)明新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)控制任重道遠(yuǎn)，特別是個(gè)別局部地區(qū)任務(wù)更重。。

基因測(cè)序是一項(xiàng)運(yùn)用于產(chǎn)前診斷、遺傳病診斷等領(lǐng)域的臨床技術(shù)，具有精準(zhǔn)、安全、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)。基因測(cè)序正在以篩查的形式攔截并宣告“野蠻生長(zhǎng)”逐漸步人正軌。業(yè)內(nèi)人士和專(zhuān)家認(rèn)為，基因測(cè)序在減少出生缺陷等方面前景可期，應(yīng)加大規(guī)范和扶持力度，借助基因測(cè)序技術(shù)“像消滅天花一樣，消滅部分常見(jiàn)類(lèi)出生缺陷”。科學(xué)研究證明通過(guò)基因檢測(cè)技術(shù)手段，對(duì)人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測(cè)。運(yùn)用基因科技等先進(jìn)手段，降低出生缺陷，可從源頭顯著減少盲、聾、愚等出生缺陷的發(fā)生。全國(guó)政協(xié)教科文副主任馬德秀說(shuō)：“殘疾人的特殊關(guān)注，就是在源頭通過(guò)有效控制特別是科技的力量來(lái)控制出生缺陷以減少殘障人群總數(shù)。

2.2基因測(cè)序控制出生缺陷的應(yīng)用現(xiàn)狀基因測(cè)序的第一個(gè)突破性應(yīng)用是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)。香港中文大學(xué)教授盧煜明在1997年就發(fā)現(xiàn)了孕婦外周血中存在游離的胎兒DNA，并發(fā)展出了一套新技術(shù)來(lái)準(zhǔn)確分析和度量母親血漿內(nèi)的胎兒DNA，被譽(yù)為“無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)”的奠基人。目前，全球已有400多萬(wàn)名孕婦接受此檢測(cè)，其中中國(guó)超過(guò)50%，處于領(lǐng)先地位。唐氏綜合征產(chǎn)前血清學(xué)篩查率為22.7%，近十年來(lái)，我國(guó)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率已經(jīng)從圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生順位的第三位（2000年，發(fā)生率11.95/萬(wàn)），降到了第九位（2013年，發(fā)生率3.37/萬(wàn)）。

隨著基因測(cè)序技術(shù)的成熟，基因測(cè)序成本呈逐年下降趨勢(shì)，從而提高基因測(cè)序服務(wù)的市場(chǎng)滲透率，推動(dòng)基因測(cè)序行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展時(shí)期。根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將超過(guò)110億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為21.1%。中國(guó)為增長(zhǎng)最快國(guó)家之一。2015年我國(guó)NIPT（無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)）市場(chǎng)規(guī)模約為20億元，市場(chǎng)滲透率不足5%，已是目前基因測(cè)序行業(yè)最具規(guī)模的細(xì)分市場(chǎng)。隨著技術(shù)進(jìn)步，我國(guó)居民健康意識(shí)的增強(qiáng)、需求的上升，測(cè)序成本較低和監(jiān)管政策有序落地，未來(lái)市場(chǎng)滲透率將逐步增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)有大幅的提升。

2.3精科醫(yī)學(xué)可開(kāi)展的出生缺陷基因檢測(cè)

主要有孕前常見(jiàn)遺傳病基因檢測(cè)，有妊娠期糖尿病、高血壓及其與營(yíng)養(yǎng)代謝基因檢測(cè)。主要有胎兒13.18.21三體綜合癥、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前、染色體異常基因檢測(cè);有新生兒耳聾、兒童安全用藥、維生素D與鈣的吸收、葉酸代謝與鈣的吸收，以及新生兒常見(jiàn)遺傳病等基因檢測(cè)。

3中醫(yī)文化對(duì)新生兒出生缺陷防控的主張

出生缺陷，即“先天性畸形”。中醫(yī)文化認(rèn)為新生兒先天，就是孕期10月、嬰兒哺乳期前10個(gè)月的兩個(gè)10月的胎嬰父母身體及其飲食所造成胎嬰身體功能異常。

3.1中醫(yī)文化對(duì)成孕的認(rèn)識(shí)茲夫婦之義，化毓妙理由是出焉。方其壬之兆懷命門(mén)，初具命門(mén)，然后生心，心生血，法丁之生丙也。

有心，然后生肺，肺生皮毛，法辛之生庚也。

有肺，然后生肝，肝生筋，法乙之生甲也。

有肝，然后生脾，脾生肉，法己之生戊也。

有脾，然后生腎，腎生骨髓，法癸之生壬也。

有腎，則與命門(mén)合，而二數(shù)備矣。

壬者一水一石之謂也。此者，腎于五臟所獨(dú)耦。其在器有權(quán)與準(zhǔn)，在物在龜與蛇、在色有赤與黑。

析而推之，一月血凝，二月胚兆，三月陽(yáng)神為魂，四月陰?kù)`為魄，五月五行分五臟，六月六律定六腑，以之七精開(kāi)竅，八景神具，宮室羅布，氣足象成，靡不有自然之序。蓋得其始生之序也。

3.2中醫(yī)文化對(duì)10月孕期飲食的要求一月妊娠，胎本于肝臟，主養(yǎng)魂魄，噢酸粉以助木味，忌辛辣，肺納辛，金克木，悲傷肝。

二月亦然，少陽(yáng)脈養(yǎng)膽合故也。

三月，肺主養(yǎng)心脈，主神，宜加辛酸，肺主于金，藏納辛，以助金氣。食忌苦，心納苦，主火，火克金故也。

四月，心主養(yǎng)腎，宜增焦，以助火，心主火，藏納焦苦，勿食咸，腎納咸，主水故也。

五月，腎主養(yǎng)脾，增咸，少甘，脾主土，克水故也。

六月，脾主養(yǎng)氣，加甜，以助土，主脾也。

七月，筋骨養(yǎng)形而能動(dòng)轉(zhuǎn)，少噢咸，五味相滋，甜淡得所，為此月胎，九竅上下相應(yīng)也。

八月，形神俱足成，味宜減省，勿食熱毒及雞、兔、豬、狗、牛、馬、鳥(niǎo)、雀等傷胎之物，亦作赤瘤，但只聽(tīng)經(jīng)，近善，處?kù)o，生兒壽永多貴。切忌嗔怒。

九月，忌噢諸炙爆、腥臭、鱗蠱之物，及壅毒肥滑粘腑之物，直至月初忌之，恐傷孩兒頭腦，乃生下多生惡瘡壅毒。

十月，嬰兒已生血脈，上下循環(huán)，化為乳汁，遍信之道，但根據(jù)月次調(diào)護(hù)，自然男女無(wú)克罰，筋骨圓滿(mǎn)，聰惠壽長(zhǎng)，為人易養(yǎng)。

3.3中醫(yī)文化對(duì)10月哺乳期飲食的主張中醫(yī)文化認(rèn)為，嬰兒離開(kāi)母體時(shí)，五臟六腑成而未全，全而未壯。從出生之日起，每32日1變，并要經(jīng)過(guò)10變，又稱(chēng)變蒸。變，就是改變其1情智;蒸，就是蒸其血脈;即長(zhǎng)氣血、生臟腑、成意智的全過(guò)程。嬰兒變蒸共有十次五期。

第一期變蒸：32日，1變生腎志，腎與膀胱同為水臟，經(jīng)絡(luò)相通，互為表里，共同維持水代謝平衡。腎屬水?dāng)?shù)1，所以先變蒸，為1期;64日2變生膀胱。

第二期變蒸：96日，3變生心喜，心與小腸日主血脈，小腸主化物，經(jīng)絡(luò)相通，互為表里，陰陽(yáng)濕照，小腸化物，心屬火數(shù)2，為2期，128日4變生小腸，

第三期變蒸：165日，5變生肝怒，肝與膽主疏泄，膽汁可以斂肝陽(yáng);肝立虛，膽立決斷，構(gòu)成表里。膽肝相連，肝膽相照，肝屬木數(shù)3。為3期，192日，6變生膽。

第四期變蒸：227日，7變生肺聲，主行水治節(jié)宣未，大腸主傳導(dǎo)主味。肺立，促進(jìn)大腸傳導(dǎo)，大腸傳導(dǎo)有利于肺的，肺與大膽，經(jīng)絡(luò)相通，互為表里，肺屬金，金數(shù)4，所以第三期先生肺。256日，接著8變，生大腸。

第五期變蒸：228日，9變生脾智，脾主運(yùn)化，胃主受納，脾以升為化，胃以降為和，脾喜躁惡濕，胃潤(rùn)惡躁，脾為陰土，胃為陽(yáng)土，胃為水谷之海，脾為胃行，脾胃為后天之本，脾屬土數(shù)五，為五期，320日最后10變生胃。

生胃十變后，氣人四肢，生牙齒、長(zhǎng)碎骨;其后六十四日長(zhǎng)經(jīng)脈，手足受血，故手能持物，足能行立也，口能言，五志喜、怒、哀、思、恐可以表露，有經(jīng)書(shū)說(shuō)：變且蒸，謂蒸畢，其先天功能才齊而全、全而壯。

中醫(yī)文化根據(jù)五行木、火、土、金、水，把自然界五味（酸、苦、甘、辛、咸）、五色（綠、紅、黃、白、黑），與眾多的事物屬性聯(lián)系起來(lái)，對(duì)應(yīng)人體五臟六腑。飲食須用相生的五行五色五味食品生旺五臟六腑的強(qiáng)壯，忌用相克的五行五色五味食品克弱五臟六腑的生壯。

綜上所述：出生缺陷在逐年攀升，傳統(tǒng)防控固然重要。但是，加快引人精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)和中醫(yī)調(diào)治的多重介入，是當(dāng)前出生缺陷防控的關(guān)鍵。一方面要充分運(yùn)用基因測(cè)序在孕前、產(chǎn)前、新生兒等不同階段的篩查與診斷。一方面要充分挖掘運(yùn)用中醫(yī)在孕前父婦體質(zhì)調(diào)理、懷胎10月與哺乳10月兩個(gè)關(guān)系胎嬰先天健康體能的探討研究與應(yīng)用，造福子孫后代。

作者簡(jiǎn)介：賴(lài)汝和，廣東湛江精科生物基因科技有限公司總經(jīng)理